| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As a PEG-based PROTAC linker, Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH does not have its own pharmacological targets. It serves to connect an E3 ubiquitin ligase ligand to a target protein ligand in PROTAC molecules. The PEG12 spacer provides an extended and flexible linkage between the two functional ends. The Fmoc-protected amine can be deprotected under basic conditions to allow conjugation to carboxylic acid-containing ligands, while the terminal carboxylic acid enables attachment to amine-containing molecules.
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| 体外研究 (In Vitro) |
一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
体外活性数据不能直接应用于Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH作为连接子的情况。使用该连接子合成的PROTAC已通过诱导泛素-蛋白酶体系统降解特定靶蛋白而展现出体外活性。较长的PEG12间隔臂提供了更长的连接长度，可以桥接E3连接酶和靶蛋白之间更大的距离。连接子本身不具有直接的生物活性；其作用纯粹是结构性的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内活性不适用于该连接子本身。含有Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH的PROTAC的体内疗效取决于特定的靶蛋白和E3连接酶配体。较长的PEG12间隔基有助于最终PROTAC分子的整体溶解度和药代动力学性质。体内研究评估最终PROTAC降解靶蛋白并在动物模型中产生治疗效果的能力。
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| 酶活实验 |
Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH 的非细胞分析方案包括标准的化学表征。纯度通过高效液相色谱 (HPLC) 确认，结构通过核磁共振 (NMR) 和质谱分析确定。Fmoc 基团可通过 265 nm 或 301 nm 处的紫外吸收进行定量。羧酸可通过滴定或衍生化进行定量。对于最终的 PROTAC，可使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 进行结合亲和力研究。
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| 细胞实验 |
使用 Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH 的 PROTAC 细胞分析方案包括用合成的 PROTAC 化合物处理培养细胞。典型的处理时间为 4-48 小时，浓度范围为纳摩尔至微摩尔。通过蛋白质印迹法评估靶蛋白降解情况。剂量反应曲线用于确定 DC50 值。细胞活力检测用于评估细胞毒性。与蛋白酶体抑制剂联合处理证实降解是通过泛素-蛋白酶体途径发生的。
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| 动物实验 |
含有Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH的PROTACs的体内动物实验方案通常采用啮齿动物模型。化合物通过灌胃、静脉注射或腹腔注射给药，剂量根据药代动力学研究确定。肿瘤异种移植模型用于疗效评估。在不同时间点采集组织样本，以测量化合物浓度和靶蛋白水平。评估药效学生物标志物以确认靶点结合和降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH 本身的药代动力学性质尚未明确。PEG 部分通常可提高水溶性并降低免疫原性。对于含有该连接基的 PROTAC，药代动力学研究评估的参数包括半衰期 (t½)、清除率 (CL) 和口服生物利用度。较长的 PEG12 链赋予其显著的亲水性，并可能延长循环时间。该化合物以粉末形式储存，可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH 作为独立化合物的毒性尚未得到广泛研究。基于 PEG 的连接基团通常被认为具有良好的生物相容性和低毒性。Fmoc 基团是肽合成中常用的保护基团。最终的 PROTAC 分子需要进行全面的毒理学评估，包括急性毒性和亚慢性毒性研究、遗传毒性试验以及心血管安全性评估。
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| 参考文献 |
[1]. An S, et al. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562
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| 其他信息 |
Fmoc-NH-PEG12-CH2CH2COOH（CAS：1952360-91-6）的分子式为C42H65NO16，分子量为839.96 g/mol。它也称为(Fmoc-氨基)-PEG12-C2-羧酸。它是一种基于PEG的PROTAC连接剂。Fmoc基团对碱不稳定，可以脱保护以进行后续偶联。羧酸基团能够与胺形成酰胺键。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C₄₂H₆₅NO₁₆
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|---|---|
| 分子量 |
839.96
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| 精确质量 |
839.43
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| CAS号 |
1952360-91-6
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| PubChem CID |
11354871
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown liquid（Density：1.175±0.06 g/cm3）
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| LogP |
0.8
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| tPSA |
186
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
42
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| 重原子数目 |
59
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| 分子复杂度/Complexity |
976
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JYNHRDJTWNEGJE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H65NO16/c44-41(45)9-11-47-13-15-49-17-19-51-21-23-53-25-27-55-29-31-57-33-34-58-32-30-56-28-26-54-24-22-52-20-18-50-16-14-48-12-10-43-42(46)59-35-40-38-7-3-1-5-36(38)37-6-2-4-8-39(37)40/h1-8,40H,9-35H2,(H,43,46)(H,44,45)
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| 化学名 |
3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
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| 别名 |
FmocNHPEG12CH2CH2COOH; Fmoc NH PEG12 CH2CH2COOH
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1905 mL | 5.9527 mL | 11.9053 mL | |
| 5 mM | 0.2381 mL | 1.1905 mL | 2.3811 mL | |
| 10 mM | 0.1191 mL | 0.5953 mL | 1.1905 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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