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Fosifidancitinib

别名: 福司菲丹西替尼
目录号: V41810 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Fosifidancitinib 是一种有效且特异性的 JAK 激酶 1/3 抑制剂。
Fosifidancitinib CAS号: 1237168-58-9
产品类别: New2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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1mg
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
福西非替尼是一种强效且特异性的 JAK 激酶 1/3 抑制剂。福西非替尼可用于过敏、哮喘和自身免疫性疾病的研究。
福西非替尼是一种强效且选择性的 Janus 激酶 1 和 3 (JAK1/3) 抑制剂。它被认为是活性 JAK 抑制剂（可能是伊菲丹替尼或其相关类似物）的磷酸酯前药形式。磷酸基团可提高其溶解度，并可能使其具有替代制剂和给药策略。福西非替尼目前正用于过敏、哮喘和自身免疫性疾病的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
JAK1 and JAK3 (Janus kinase 1 and Janus kinase 3). Fosifidancitinib is a potent inhibitor of JAK1 and JAK3. As a prodrug, it is likely dephosphorylated in vivo by alkaline phosphatases or other esterases to release the active parent JAK inhibitor. The active agent inhibits JAK1 and JAK3 kinase activity, thereby blocking the phosphorylation and activation of STAT transcription factors downstream of cytokine receptors that utilize the common gamma chain (gammac) (e.g., IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21). This inhibits T cell activation, proliferation, and cytokine production, and reduces inflammation in autoimmune and allergic conditions.
体外研究 (In Vitro)
福西替尼的无细胞生化分析通常在活化为活性代谢物后进行，或者如果化合物本身具有内在活性，则可直接进行测试。活性母体抑制剂（可能是福西替尼或其相关化合物）能有效抑制JAK1和JAK3，IC50值在低纳摩尔范围内，对JAK2和TYK2的活性极低。与活性母体相比，前药形式在无细胞分析中的内在活性可能降低，需要代谢活化。福西替尼在细胞摄取和活化后，可在细胞分析中抑制JAK1/3。在受刺激的免疫细胞中，福西替尼（或其活性形式）抑制STAT蛋白的磷酸化并降低炎症细胞因子的表达。该化合物用于过敏、哮喘和自身免疫性疾病的研究，这与JAK1/3在这些疾病中的已知作用相符。
酶活实验
除非化合物本身具有活性，否则针对福西替尼的专用无细胞检测方法并非标准方法。通常情况下，研究的是其活性代谢物。JAK1 和 JAK3 抑制作用采用 HTRF（均相时间分辨荧光）激酶检测方法进行测定。将重组 JAK1 或 JAK3 酶与生物素标记的肽底物（例如，STAT3 衍生肽）、ATP（1-10 uM）以及不同浓度的活性抑制剂（0.001-1000 nM）在检测缓冲液中于室温下孵育 30-60 分钟。终止反应后，使用磷酸化特异性抗体和 HTRF 供体/受体磁珠检测磷酸化肽。IC50 值通过非线性回归从剂量反应曲线计算得出。或者，也可以在磷酸酶存在下测试前药福西替尼，使其转化为活性形式。为了进行选择性分析，需要对化合物进行一系列激酶的测试。
细胞实验
JAK1/3抑制的细胞实验采用外周血单核细胞（PBMC）或特定细胞系。对于磷酸化STAT（p-STAT）检测，细胞先用福西非替尼（0.1-1000 nM）预处理1小时，然后用IL-2（10 ng/mL）、IL-4（10 ng/mL）、IL-7或IL-15刺激15-30分钟。细胞经固定、透化处理后，用抗p-STAT5（用于JAK3/IL-2）或抗p-STAT6（用于JAK1/IL-4）抗体进行染色。通过流式细胞术检测p-STAT水平，并确定p-STAT抑制的IC50值。对于T细胞增殖实验，CFSE标记的T细胞在福西非替尼存在下，用IL-2或抗CD3/CD28抗体刺激72-96小时。细胞增殖通过流式细胞术测定CFSE稀释度来评估。细胞因子（例如IFNγ、IL-4、IL-17、IL-2）的产生通过ELISA或多重检测法在细胞培养上清液中进行测定。对于B细胞的功能性检测，可以测定IL-4刺激和IgE的产生。
动物实验
现有文献中关于福西非替尼体内研究的报道并不多。作为一种JAK1/3抑制剂，预计其在啮齿动物过敏性哮喘、特应性皮炎和自身免疫性疾病模型中均显示出疗效。典型的研究设计包括：在卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠过敏性哮喘模型中，口服（1-30 mg/kg，每日一次）或腹腔注射福西非替尼，持续2-3周；研究终点包括气道高反应性（乙酰甲胆碱激发试验）、支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数、血清IgE水平和肺组织病理学。对于特应性皮炎，可重复局部涂抹恶唑酮或MC903于小鼠皮肤诱导皮炎；福西非替尼可局部或全身给药。对于斑秃，可使用C3H/HeJ自发性脱发小鼠模型，并进行口服或局部给药。对于自身免疫性关节炎（胶原蛋白诱导的关节炎模型），口服福西非替尼 3-6 周，并评估爪肿胀、临床评分和组织病理学。
药代性质 (ADME/PK)
福西非替尼的正式药代动力学研究尚未完全公开。作为一种磷酸酯前药，其设计旨在提高水溶性，使其优于母体化合物，从而在口服或注射给药的溶液制剂中实现更高的浓度。给药后，福西非替尼预计会被碱性磷酸酶（尤其是肠道碱性磷酸酶）或其他酯酶快速去磷酸化，释放出活性JAK抑制剂。活性母体化合物随后表现出典型的JAK抑制剂药代动力学特征：中等至高的口服生物利用度，1-3小时内达到血药峰浓度（Cmax），3-8小时的末端半衰期，中等至高的血浆蛋白结合率，以及主要通过CYP3A4代谢。前药策略可能改善制剂特性，但不会从根本上改变活性代谢物的药代动力学特征。福西非替尼本身的详细药代动力学参数（例如，转化分数、前药半衰期）尚未发表。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
福西非替尼的毒性数据尚未广泛发表。预计其安全性与其他JAK1/3抑制剂（包括伊菲丹替尼及其相关化合物）相似。在临床前研究中，JAK1/3抑制剂在治疗剂量下通常耐受性良好。JAK1/3抑制剂临床研究中常见的不良事件包括上呼吸道感染、头痛、恶心和疲劳。JAK抑制剂的类别相关不良事件包括感染风险增加（例如带状疱疹）、血栓栓塞事件（尤其是在JAK2抑制剂的情况下）以及血脂参数的潜在变化。由于福西非替尼是一种前药，旨在释放选择性JAK1/3抑制剂（避免显著抑制JAK2），因此与泛JAK抑制剂相比，血栓事件的风险可能降低。然而，目前尚未发表针对福西非替尼的正式毒理学研究。
参考文献

[1]. Li, Hui; Heckrodt, Thilo J.; Chen, Yan; Mcmurtrie, Darren John; Taylor, Vanessa; Singh, Rajinder; Ding, Pingyu; Yen, Rose.Preparation of phenylaminopyrimidinylaminooxobenzooxazole derivatives for use as JAK kinase inhibitors. WO2012015972A1.
其他信息
福西非替尼（Fosifidancitinib）是一种JAK1/3抑制剂的研究级前药，可能是伊菲丹替尼（ifidancitinib）或其类似物。磷酸基团可提高其溶解度，并可能使其具有新的制剂策略。分子式为C21H21FN5O7P，分子量为505.39。该化合物以固体形式供应（纯度>98%），可溶于DMSO（但DMSO溶解度可能有限；某些文献指出其不溶于DMSO）。为保持其长期稳定性，建议储存于-20℃。CAS号为1237168-58-9。福西非替尼仅供研究用途，尚未获准用于人体治疗。该化合物用于过敏、哮喘、自身免疫性疾病和炎症性疾病的研究。作为一种磷酸前药，它可用于研究提高活性JAK1/3抑制剂的溶解度和生物利用度的效果。 “Fosifidancitinib”是磷酸盐前药的国际非专利名称（INN）。该化合物也称为V41810。关于fosifidancitinib的详细文献资料有限，大部分信息来源于供应商提供的数据表和简要的生物活性描述。研究人员应查阅原始文献（如有）以获取具体的实验细节。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H21FN5O7P
分子量
505.3929
精确质量
505.116
CAS号
1237168-58-9
相关CAS号
1237168-58-9(free base);1357103-62-8(disodium);
PubChem CID
58071385
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.6±0.1 g/cm3
沸点
723.1±70.0 °C at 760 mmHg
闪点
391.1±35.7 °C
蒸汽压
0.0±2.5 mmHg at 25°C
折射率
1.680
LogP
2.15
tPSA
155
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
12
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
35
分子复杂度/Complexity
793
定义原子立体中心数目
0
SMILES
P(=O)(O[H])(O[H])OC([H])([H])N1C(=O)OC2C([H])=C([H])C(=C([H])C1=2)N([H])C1C(C([H])([H])[H])=C([H])N=C(N([H])C2=C([H])C(=C(C(C([H])([H])[H])=C2[H])F)OC([H])([H])[H])N=1
InChi Key
JTUBTEKGIDQZMZ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H21FN5O7P/c1-11-6-14(8-17(32-3)18(11)22)25-20-23-9-12(2)19(26-20)24-13-4-5-16-15(7-13)27(21(28)34-16)10-33-35(29,30)31/h4-9H,10H2,1-3H3,(H2,29,30,31)(H2,23,24,25,26)
化学名
[5-[[2-(4-fluoro-3-methoxy-5-methylanilino)-5-methylpyrimidin-4-yl]amino]-2-oxo-1,3-benzoxazol-3-yl]methyl dihydrogen phosphate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9787 mL 9.8933 mL 19.7867 mL
5 mM 0.3957 mL 1.9787 mL 3.9573 mL
10 mM 0.1979 mL 0.9893 mL 1.9787 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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