| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fosnetupitant is a prodrug that is converted to its active metabolite netupitant, which targets the neurokinin-1 (NK1) receptor. NK1 receptors are G protein-coupled receptors that bind substance P, a neuropeptide involved in emesis and pain transmission. By antagonizing NK1 receptors, netupitant blocks substance P-mediated signaling, preventing emesis. The active metabolite is a potent and selective NK1 receptor antagonist.
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| 体外研究 (In Vitro) |
福奈妥匹坦（Pronetupitant）并非与所有研究的蛋白质均有结合，但它对L型Ca2+通道（pKi ∼ 5.7）和5-HT6受体（pKi ∼ 5.2）具有微摩尔级的亲和力[1]。体外实验表明，福奈妥匹坦是一种前药，可转化为活性NK1受体拮抗剂奈妥匹坦。活性代谢物奈妥匹坦对NK1受体具有强效的拮抗活性。现有文献中未详细列出受体结合或功能抑制的具体IC50值。前药策略可提高化合物的溶解度和制剂特性，使其更适合静脉给药。
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| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠静脉注射普奈妥匹坦后，可迅速且大量地将其转化为奈妥匹坦[1]。
在体内，静脉注射福奈妥匹坦后，可迅速转化为奈妥匹坦，从而达到有效的活性代谢物血浆浓度。该化合物与帕洛诺司琼联合用于预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。临床试验已证实其疗效，并已获准用于此适应症。现有资料中未提供具体的动物模型数据。 |
| 酶活实验 |
奈妥匹坦（活性代谢物）的NK1受体结合试验包括将该化合物与表达人NK1受体的细胞膜制备物和放射性标记的P物质配体一起孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。计算放射性配体置换的IC50值。使用表达NK1的细胞中的钙动员试验评估功能性拮抗作用。
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| 细胞实验 |
为了评估奈妥匹坦的细胞活性，将表达人NK1受体的细胞接种于96孔板中，并用钙敏感荧光染料进行标记。细胞预先与不同浓度的奈妥匹坦孵育，然后用P物质刺激。使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子流。计算抑制P物质诱导的钙离子流的IC50值。前药福奈妥匹坦可在细胞系统中转化为活性代谢物。
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| 动物实验 |
在动物呕吐模型（例如雪貂或犬模型）中评估福斯奈妥匹坦的体内疗效。动物接受化疗药物（例如顺铂）治疗以诱导呕吐。静脉注射不同剂量的福斯奈妥匹坦，并在特定时间内记录呕吐次数。该化合物抑制呕吐的能力以与载体对照组相比的呕吐抑制百分比表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在患者单次静脉注射Akynzeo（235 mg奈妥替泮和0.25 mg帕洛诺司琼，30分钟内输注）或健康受试者单次静脉注射奈妥替泮（235 mg奈妥替泮，30分钟内输注）后，奈妥替泮的最大浓度在30分钟输注结束时达到。口服生物利用度在不同物种间差异显著，大鼠为42%～105%，犬为34%～83%，猴为37%～62%。这种较大差异可能是由于研究中使用的动物数量较少所致。单次口服[14C]奈妥替泮后，约一半的放射性物质在120小时内通过尿液和粪便排出体外。在336小时内收集的尿液和粪便中分别检测到了3.95%和70.7%的放射性剂量。口服给药后，尿液中以原形排出的netutopeptide平均分数低于1%，表明肾清除并非netutopeptide相关物质的主要清除途径。据估计，给药后30天内，约86.5%的放射性物质和4.7%的放射性物质分别经粪便和尿液排出。健康受试者和患者体内netutopeptide的平均分布容积（标准差）分别为124 ± 76 L和296 ± 535 L。单次口服Akynzeo后，netutopeptide的平均估计全身清除率为0.3 ± 9.2 L/h（平均值±标准差）。代谢物/代谢物：netutopeptide是netutopeptide的前药。奈妥匹坦是一种中等强度的CYP3A4抑制剂和底物。对于同时服用主要通过CYP3A4系统代谢的药物的患者，应谨慎使用Akynzeo。单次服用300 mg奈妥匹坦可显著抑制CYP3A4约6天。建议避免在一周内同时服用CYP3A4底物药物。如果无法避免，应考虑降低CYP3A4底物药物的剂量。在人、大鼠、犬、小型猪和狨猴的肝微粒体孵育实验中，除羟基化产物（M3）外，所有物种均检测到两种主要代谢物：N-去甲基化产物（M1）和N-氧化产物（M2）。该研究发现，CYP3A4负责将奈妥匹坦氧化成与人肝微粒体孵育实验中观察到的相同的代谢物。代谢广泛，代谢物通常在24小时内达到高于母体药物的浓度。大鼠和人体的M1和M2暴露量相似，但犬的暴露量较高；然而，两种动物的M3暴露量均低于人体。 生物半衰期 奈妥匹坦以多指数方式从体内消除，在癌症患者中表观消除半衰期为80 ± 29小时（平均值±标准差）。 福奈妥匹坦静脉注射后迅速转化为活性代谢物奈妥匹坦。现有资料中未详细列出前药和活性代谢物的具体药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为676.6，分子式为C30H35F6N4O5P。其剂型为静脉注射液。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在奈妥匹坦和帕洛诺司琼固定组合的预注册临床试验中，接受治疗的患者比例与接受癌症化疗的对照组相似。血药浓度升高是短暂的，轻度至中度，且无症状或无黄疸。血药浓度升高更可能是癌症化疗而非止吐预防所致。文献中尚未报道奈妥匹坦联合帕洛诺司琼引起具有临床意义的肝损伤的明确病例；因此，即使发生，严重肝损伤也极其罕见。概率评分：E（不太可能是引起具有临床意义的肝损伤的原因）。蛋白结合：奈妥匹坦在所有物种中均具有较高的血浆蛋白结合率（>99%）。 福奈妥匹坦通常耐受性良好，常见不良反应包括头痛、疲劳和便秘。作为一种NK1受体拮抗剂，其安全性与其他同类药物一致。该化合物获准与帕洛诺司琼联合使用，用于预防化疗引起的恶心呕吐（CINV）。现有资料中未详细列出临床前研究的具体毒性数据。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2018年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）和瑞士公司Helsinn批准了AKYNZEO®（NEPA，一种固定剂量止吐复方制剂，含有235毫克奈妥匹坦和0.25毫克帕洛诺司琼）的静脉注射剂型，作为化疗引起的恶心呕吐患者的替代治疗方案。奈妥匹坦是奈妥匹坦的前体药物。通常，25%至30%的癌症患者接受化疗，其中70%至80%的患者可能会出现严重的副作用，例如恶心和呕吐。恶心和呕吐被认为是化疗最令人痛苦的副作用之一，会显著影响接受某些抗癌治疗的患者的生活质量。奈妥匹坦是一种止吐药，通常与帕洛诺司琼和地塞米松联合使用，以预防癌症化疗引起的恶心和呕吐。在奈妥匹坦联合帕洛诺司琼治疗期间，未观察到肝酶升高或伴有黄疸的临床肝损伤病例。
福奈妥匹坦是奈妥匹坦的前体药物，奈妥匹坦是一种选择性神经激肽1受体（NK1R；TACR1）拮抗剂，具有潜在的止吐活性。静脉注射后，奈妥匹坦经磷酸酶转化为其活性形式——奈妥匹坦。奈妥匹坦通过抑制内源性速激肽衍生的神经肽P物质（SP）与中枢神经系统（CNS）中NK1受体的结合，竞争性地结合并阻断NK1受体的活性。这可以预防与SP分泌相关的迟发性呕吐。这可能有助于预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。 药物适应症 奈妥匹坦与帕洛诺司琼（商品名：Akynzeo）和地塞米松联合使用，用于成人预防癌症化疗（包括但不限于高致吐性化疗）引起的急性及迟发性恶心呕吐。EMA标签上列出的适应症如下：预防高致吐性顺铂类癌症化疗引起的急性及迟发性恶心呕吐；预防中度致吐性癌症化疗引起的急性及迟发性恶心呕吐。 FDA标签 作用机制 奈妥匹坦是该复方制剂的成分之一，是一种选择性P/神经激肽-1 (NK-1) 受体拮抗剂。[奈妥匹坦]是奈妥匹坦的活性成分，奈妥匹坦是一种具有止吐活性的选择性神经激肽1 (NK1) 受体拮抗剂。奈妥匹坦可与中枢神经系统 (CNS) 中的人 P 物质/NK1 受体竞争性结合并阻断其活性，从而抑制内源性速激肽神经肽 P 物质 (SP) 与 NK1 受体的结合，进而预防化疗引起的恶心和呕吐 (CINV)。P 物质存在于支配脑干迷走神经传入纤维的神经元中，这些神经元支配孤束核和恢复区（包含化学感受器触发区 (CTZ)），其水平在化疗后可能升高。NK1 受体是一种 G 蛋白偶联受体，与肌醇磷酸信号通路偶联，存在于孤束核和恢复区。奈妥匹坦在 6 小时和 96 小时时对 NK1 受体的占有率分别为 92.5% 和 76%。 药效学在复方药物Akynzeo中，帕洛诺司琼可预防癌症化疗后的急性恶心呕吐，而奈妥肽可预防癌症化疗后的急性及迟发性恶心呕吐。神经激肽-1 (NK-1) 抑制剂，例如奈妥肽，具有独特的抗焦虑、抗抑郁和止吐特性。 福奈妥匹坦是奈妥匹坦的磷酸盐前药，奈妥匹坦是一种强效且选择性的NK1受体拮抗剂。它与帕洛诺司琼联合用于预防化疗引起的恶心呕吐 (CINV)。该前药旨在改善奈妥匹坦的溶解度和制剂特性，使其更适合静脉给药。 |
| 分子式 |
C31H35F6N4O5P
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|---|---|
| 分子量 |
688.61
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| 精确质量 |
688.224
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| CAS号 |
1703748-89-3
|
| 相关CAS号 |
Fosnetupitant chloride monohydrochloride;1643757-72-5
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| PubChem CID |
71544786
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.86
|
| tPSA |
106
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
47
|
| 分子复杂度/Complexity |
1100
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HZIYEEMJNBKMJH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H35F6N4O5P/c1-20-8-6-7-9-24(20)25-17-27(40-10-12-41(5,13-11-40)19-46-47(43,44)45)38-18-26(25)39(4)28(42)29(2,3)21-14-22(30(32,33)34)16-23(15-21)31(35,36)37/h6-9,14-18H,10-13,19H2,1-5H3,(H-,43,44,45)
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| 化学名 |
(4-(5-(2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-N,2-dimethylpropanamido)-4-(o-tolyl)pyridin-2-yl)-1-methylpiperazin-1-ium-1-yl)methyl hydrogen phosphate
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| 别名 |
07PNET; 07-PNET; Fosnetupitant chloride; Akynzeo; trade name: Akynzeo
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4522 mL | 7.2610 mL | 14.5220 mL | |
| 5 mM | 0.2904 mL | 1.4522 mL | 2.9044 mL | |
| 10 mM | 0.1452 mL | 0.7261 mL | 1.4522 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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