GABAA receptor

磷丙泊酚二钠是一种磷酸酯水溶性丙泊酚前药，已被发现是安全有效的替代丙泊酚和咪达唑仑用于内窥镜和其他手术的药物。磷丙泊酚独特的药理学为引入新的镇静药物提供了扩展的空间。Fos丙泊酚通过内皮碱性磷酸酶转化为丙泊酚5异丙酚是GABAA受体的激动剂。它与受体复合物的a和11个亚基上的特定位点结合，但不与GABA结合位点结合。GABAA受体的激活导致Cl电导增加和超极化，从而抑制突触后神经元。它还抑制兴奋性NMDA谷氨酸受体，从而减少Ca++进入，导致突触后抑制。上述机制导致镇静。[1]

干预组和对照组分别有347名（96.3%）和175名（97.2%）患者完成了这项研究。两种研究药物的主要转归成功率均为97.7%。干预组最常见的AE是感觉异常（62.0%）、血压下降（13.5%）和注射部位疼痛（13.3%）。未报告与意识、精神和认知功能相关的不良事件或严重不良事件。[2]

吸收、分布和排泄
静脉推注10mg/kg后，7分钟即可达到充分镇静。患者从磷丙泊酚引起的镇静中恢复需要21-45分钟。健康受试者静脉推注6mg/kg后，磷丙泊酚的药代动力学参数如下：Cmax = 78.7 μg/mL；Tmax = 4分钟；AUC(0-∞) = 19.0 μg ⋅ h/mL；
主要通过肝脏结合代谢为无活性代谢物，然后经肾脏排泄。原形磷丙泊酚的肾脏排泄量可忽略不计（<0.02%）。
磷丙泊酚 = 0.33±0.069 L/kg；丙泊酚代谢物 = 5.8 L/kg。
全身清除率 (CLp)，磷丙泊酚，健康受试者 = 0.28 L/h/kg；CLp，磷丙泊酚，患者 = 0.31 L/h/kg；CLp/F，丙泊酚，健康受试者或患者 = 2.74 L/h/kg。

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代谢/代谢物
磷丙泊酚经内皮碱性磷酸酶代谢为丙泊酚、甲醛和磷酸盐。代谢物甲醛被谷胱甘肽依赖性和非依赖性脱氢酶以及红细胞迅速氧化为甲酸。过量的甲酸通过四氢叶酸途径氧化为二氧化碳排出体外。丙泊酚进一步代谢为丙泊酚葡萄糖醛酸苷、4-硫酸喹啉、1-氟喹啉和4-葡萄糖醛酸喹啉。细胞色素P450酶系统不参与磷丙泊酚的代谢。

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生物半衰期
给药后，其半衰期如下：磷丙泊酚 = 0.81 小时；丙泊酚代谢物 = 1.13 小时

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于磷丙泊酚在哺乳期临床应用的信息。然而，磷丙泊酚在体内会迅速代谢为丙泊酚。乳汁中丙泊酚的含量极低，预计不会被婴儿吸收。尽管有专家组建议在给予丙泊酚后暂停哺乳一段时间（具体时间未定），但大多数专家建议，一旦母亲从全身麻醉中恢复到可以哺乳的程度，即可恢复哺乳，无需丢弃乳汁。当手术中使用多种麻醉剂时，应遵循手术中最易引起不良反应的药物的建议。使用丙泊酚作为引产成分的剖宫产全身麻醉可能会延迟泌乳的开始。一项研究表明，与停止哺乳的哺乳母亲或非哺乳妇女相比，在全身麻醉诱导前进行母乳喂养可减少丙泊酚和七氟醚的需求量。病例报告指出，哺乳母亲接受丙泊酚后，母乳会出现绿色变色。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
四位正在哺乳的母亲在接受手术时，将丙泊酚作为全身麻醉的一部分。所有患者还接受了静脉注射瑞芬太尼和罗库溴铵，并吸入氙气作为麻醉的一部分。她们接受的丙泊酚剂量目标血清浓度为 6.5 mcg/L，用于诱导麻醉，并在开始吸入氙气麻醉时停止用药。手术时间为 35 至 45 分钟。婴儿首次母乳喂养的时间分别为：拔管后 1.5 小时、2.8 小时、4.6 小时和 5 小时。所有婴儿均未观察到镇静迹象。
◉ 对泌乳和母乳的影响
五名产后6至15周的妇女在接受全身麻醉前，分别静脉注射单剂量2毫克咪达唑仑和2.5毫克/公斤丙泊酚。术后，这些妇女的乳汁分泌量不足哺乳期妇女正常乳汁分泌量的一半。作者推测，术后乳汁分泌量减少可能是由于围手术期液体限制和体液丢失，以及应激引起的泌乳抑制所致。
一名妇女接受了紧急腹腔镜手术，术中使用了丙泊酚以及芬太尼、瑞芬太尼、米伐库铵和安乃近，术后使用了安乃近、吡替米特、安乃近、丁溴东莨菪碱和甲氧氯普胺。术后8小时，她的乳汁先变为蓝绿色，然后变为绿色。丙泊酚和甲氧氯普胺均可导致尿液呈绿色。乳汁颜色改变30小时后，在乳汁中检测到了丙泊酚，但未检测到甲氧氯普胺。
一项随机研究比较了采用全身麻醉、脊髓麻醉或硬膜外麻醉进行剖宫产与正常阴道分娩对血清催乳素和催产素水平以及泌乳启动时间的影响。全身麻醉采用丙泊酚2 mg/kg和罗库溴铵0.6 mg/kg进行诱导，随后根据需要使用七氟醚和罗库溴铵0.15 mg/kg。分娩后给予芬太尼1至1.5 mcg/kg。全身麻醉组（n = 21）患者术后催乳素水平较高，平均泌乳启动时间（25 小时）也长于其他组（10.8 至 11.8 小时）。非药物阴道分娩组的产后催产素水平高于全身麻醉组和脊髓麻醉组。
一项随机、双盲研究比较了静脉注射丙泊酚 0.25 mg/kg、氯胺酮 0.25 mg/kg、氯胺酮 25 mg 加丙泊酚 25 mg 以及生理盐水安慰剂对剖宫产术后产妇镇痛的效果。脐带结扎后立即给予单次剂量。安慰剂组首次哺乳时间为 58 分钟，丙泊酚组为 42.6 分钟，丙泊酚联合氯胺酮组为 25.8 分钟。联合用药组的首次哺乳时间显著短于其他组。
一项回顾性研究比较了土耳其某医院接受择期剖宫产的女性，其中接受布比卡因脊髓麻醉的女性（n = 170）与接受全身麻醉（n = 78）的女性，全身麻醉均采用丙泊酚诱导、七氟醚维持、产后芬太尼。产后 1 小时和 24 小时，两组的哺乳率均无差异。然而，产后6个月时，全身麻醉组有67%的女性仍在哺乳，而脊髓麻醉组则有81%，这一差异具有统计学意义。一位每天哺乳6至8次、哺乳8个月大婴儿的女性因阑尾切除术入院。手术期间，她接受了头孢唑林、格拉司琼、酮咯酸、罗库溴铵、琥珀酰胆碱和舒芬太尼。患者还接受了两次150毫克丙泊酚的静脉推注，随后不久又接受了50毫克丙泊酚的静脉推注。术后，她服用对乙酰氨基酚、头孢唑林、布洛芬和泮托拉唑，并根据需要服用羟考酮和茶苯海明。术后22小时，这位母亲第一次挤出乳汁，发现乳汁呈浅绿色。使用未经验证的检测方法分析绿色乳汁，未检测到丙泊酚。术后第4天，当她恢复母乳喂养时，绿色逐渐褪去并消失。作者认为绿色可能是由丙泊酚或其代谢产物引起的。
一位孕妇在妊娠24周时接受了紧急剖宫产。手术过程中，她接受了200毫克丙泊酚，并在分娩后接受了头孢唑林和对乙酰氨基酚。术后12小时，母亲挤出的第一份乳汁呈深绿色。术后30小时，乳汁变为浅绿色，并在48小时后恢复正常颜色。

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蛋白质结合
磷丙泊酚及其活性代谢产物丙泊酚均与蛋白质高度结合（约98%），主要与白蛋白结合。磷丙泊酚不影响丙泊酚与白蛋白的结合。

[1]. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2011 Jan-Mar; 27(1): 79–83.
[2]. Front Pharmacol. 2021; 12: 687894.
[3]. A double-blind, randomized, multicenter, dose-ranging study to evaluate the safety and efficacy of fospropofol disodium as an intravenous sedative for colonoscopy in high-risk populations. Am J Ther. 2013 Mar-Apr;20(2):163-71.

磷丙泊酚是一种烷基苯类化合物。
磷丙泊酚是美国缉毒局（DEA）第四类管制药物。与第三类管制药物相比，第四类管制药物的滥用可能性较低。它是一种镇静剂。
磷丙泊酚是一种水溶性前体药物，在肝脏中转化为丙泊酚。磷丙泊酚是一种短效催眠/镇静/麻醉剂。与丙泊酚不同，磷丙泊酚不会引起注射部位疼痛，因为它不能激活TRPA1受体。 2008年12月获得FDA批准。根据《管制物质法》，磷丙泊酚在美国属于第四类管制物质。

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药物适应症
用于监测麻醉护理，为接受支气管镜检查、结肠镜检查等诊断性操作或关节镜检查、拇外翻切除术等小型外科手术的患者提供镇静。
FDA标签

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作用机制
磷丙泊酚在体内经内皮碱性磷酸酶转化为丙泊酚后，丙泊酚穿过血脑屏障，与GABA-A受体结合并发挥激动剂作用。通过与 GABA-A 受体结合，磷丙泊酚会增加氯离子电导，从而抑制突触后神经元产生新的动作电位。

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药效学
磷丙泊酚是丙泊酚的前体药物，丙泊酚是一种镇静催眠药。与丙泊酚不同，磷丙泊酚可溶于水，可以溶于水溶液中给药。1.86 mg 磷丙泊酚的摩尔当量为 1 mg 丙泊酚。

C13H21O5P

288.27664

288.113

258516-89-1

258516-89-1(Free acid);258516-87-9(Disodium)

3038498

Typically exists as solid at room temperature

3.379

85.8

2

5

6

19

296

0

OP(OCOC1C(C(C)C)=CC=CC=1C(C)C)(O)=O

QVNNONOFASOXQV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H21O5P/c1-9(2)11-6-5-7-12(10(3)4)13(11)17-8-18-19(14,15)16/h5-7,9-10H,8H2,1-4H3,(H2,14,15,16)

[2,6-di(propan-2-yl)phenoxy]methyl dihydrogen phosphate

Fospropofol; [2,6-di(propan-2-yl)phenoxy]methyl dihydrogen phosphate; LZ257RZP7K

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。