| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) - Noncompetitive inhibitor (IC50 = 10.79 μM, Ki = 6.16 μM) [1]
Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) - Competitive inhibitor (IC50 = 22.54 μM, Ki = 18.02 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CYP3A4抑制:在混合人肝微粒体(HLM)中,以睾酮6β-羟基化为探针反应,100 μM的弗里德林可将CYP3A4活性抑制至对照组的7.5%。该抑制作用呈浓度依赖性,IC50值为10.79 μM。采用Lineweaver-Burk作图法进行的酶动力学研究表明,弗里德林是CYP3A4的非竞争性抑制剂,Ki值为6.16 μM。[1] CYP2E1抑制:在混合人肝微粒体(HLM)中,以氯唑沙宗6-羟基化为探针反应,100 μM的弗里德林可将CYP2E1活性抑制至对照组的18.9%。抑制作用呈浓度依赖性,IC50 值为 22.54 μM。酶动力学研究表明,弗里德林是 CYP2E1 的竞争性抑制剂,Ki 值为 18.02 μM。[1]
对其他 CYP 同工酶无抑制作用:在 100 μM 的浓度下,弗里德林对混合人肝微粒体 (HLM) 中 CYP1A2、2A6、2D6、2C9、2C19 或 2C8 的活性没有显著抑制作用。[1] 对 CYP3A4 的时间依赖性抑制 (TDI):弗里德林被发现是 CYP3A4 的时间依赖性抑制剂。将弗里德林 (20 μM) 与人肝微粒体 (HLM) 和 NADPH 预孵育 30 分钟,导致 CYP3A4 活性随时间推移而降低。测定了失活参数,得到 Kinact/KI 值为 4.84 mM/min。Kinact 值表明,在弗里德林饱和浓度下,每分钟约有 5.9% 的 CYP3A4 失活。未观察到 CYP2E1 的时间依赖性抑制。[1] |
| 酶活实验 |
CYP酶抑制试验在人肝微粒体(HLM)中进行了研究:使用特异性探针反应,研究了Friedelin对八种主要CYP同工酶的抑制作用:睾酮6β-羟基化抑制CYP3A4,非那西汀O-去乙基化抑制CYP1A2,香豆素7-羟基化抑制CYP2A6,氯唑沙宗6-羟基化抑制CYP2E1,右美沙芬O-去甲基化抑制CYP2D6,双氯芬酸4'-羟基化抑制CYP2C9,S-美芬妥英4-羟基化抑制CYP2C19,紫杉醇6α-羟基化抑制CYP2C8。孵育混合物(终体积 200 μL)包含 100 mM 磷酸钾缓冲液(pH 7.4)、NADPH 生成系统(1 mM NADP+、10 mM 葡萄糖-6-磷酸、1 U/mL 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、4 mM MgCl2)、人肝微粒体 (HLM)、浓度接近其 Km 值的特异性探针底物,以及弗里德林(筛选时浓度为 100 μM)、阳性对照抑制剂或溶剂对照(1% 甲醇)。在 37°C 预孵育 3 分钟后,加入 NADPH 生成系统启动反应,并根据表 1 中的具体时间进行孵育。反应通过加入乙腈(或 CYP2A6 的乙腈/10% 三氯乙酸)和内标终止,然后置于冰上。样品以 12,000 rpm 离心 10 分钟,取上清液进行 HPLC 分析,以定量代谢物的生成。所有孵育实验均重复三次。[1]
IC50 值和抑制动力学的测定:对于在初步筛选中显示出显著抑制作用的 CYP3A4 和 CYP2E1,进行了二次研究以确定其 IC50 值。将不同浓度的 Friedelin (0-50 μM) 与固定浓度的底物一起孵育。为了确定抑制常数 (Ki) 和抑制模式,我们进行了实验,使用多种浓度的探针底物(CYP3A4 的睾酮浓度为 20-100 μM;CYP2E1 的氯唑沙宗浓度为 25-200 μM)和不同浓度的弗里德林(CYP3A4 为 0-30 μM;CYP2E1 为 0-50 μM)。使用 Lineweaver-Burk 图和非线性回归分析数据,以确定 Ki 值和抑制机制。[1] 时间依赖性抑制 (TDI) 测定:为了评估时间依赖性抑制,将弗里德林 (20 μM) 与人肝微粒体 (HLM) (1 mg/mL) 和 NADPH 生成系统在 37°C 下预孵育 30 分钟。在不同时间点(0-30 分钟),取 20 μL 样品转移至含有 NADPH 生成系统和探针底物(浓度约为其 Km 值)的二级孵育管中。继续孵育该混合物以测定残余酶活性。反应终止后,采用高效液相色谱法 (HPLC) 进行分析。为了测定 CYP3A4 的失活参数(KI 和 Kinact),使用不同浓度的 Friedelin(0-50 μM)和不同的预孵育时间(0-30 分钟),以及浓度约为其 Km 值 4 倍的探针底物,进行类似的实验。计算 Kinact/KI 值。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
弗里德林是一种五环三萜类化合物,属于全氢腺苷烯家族。其3位被羰基取代,4、4a、6b、8a、11、12b和14a位被甲基取代(4R、4aS、6aS、6bR、8aR、12aR、12bS、14aS、14bS对映异构体)。它是软木的主要三萜类成分。弗里德林具有抗炎、非麻醉性镇痛、解热和植物代谢调节作用。它是一种五环三萜类化合物,也是一种环状萜酮。据报道,弗里德林存在于福氏红孢菌(Erythrophleum fordii)、粪层孔菌(Phellinus pomaceus)和其他具有相关数据的生物体中。
弗里德林是一种从冬青叶卫矛(Maytenus ilicifolia)等植物中分离得到的三萜类化合物,具有多种生物活性,包括抗氧化、抗炎、抗溃疡、抗肥胖以及体外细胞毒性作用。[1] 本研究首次探讨了弗里德林对人肝主要细胞色素P450酶的影响。结果表明,弗里德林可在体外抑制CYP3A4和CYP2E1,提示其与经这些酶代谢的药物合用时可能引起药代动力学药物相互作用。[1] 该研究指出,虽然体外数据至关重要,但并不能自动预测临床相关的相互作用。体内弗里德林浓度以及被抑制通路对药物总清除率的贡献等因素会影响其临床意义。需要进一步的体内研究。[1] |
| 分子式 |
C30H50O
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|---|---|
| 分子量 |
426.73
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| 精确质量 |
426.386
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| CAS号 |
559-74-0
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| PubChem CID |
91472
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
477.2±13.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
262-265ºC(lit.)
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| 闪点 |
233.9±12.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.503
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| LogP |
10.87
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| tPSA |
17.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
781
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[C@H]1C(=O)CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@]2(CC[C@@]4([C@@]3(CC[C@@]5([C@H]4CC(CC5)(C)C)C)C)C)C)C
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| InChi Key |
OFMXGFHWLZPCFL-SVRPQWSVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H50O/c1-20-21(31)9-10-22-27(20,5)12-11-23-28(22,6)16-18-30(8)24-19-25(2,3)13-14-26(24,4)15-17-29(23,30)7/h20,22-24H,9-19H2,1-8H3/t20-,22+,23-,24+,26+,27+,28-,29+,30-/m0/s1
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| 化学名 |
(4R,4aS,6aS,6aS,6bR,8aR,12aR,14aS,14bS)-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1H-picen-3-one
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| 别名 |
Friedelin UNII-AK21264UAD EINECS 209-205-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
THF : 7.14 mg/mL (~16.73 mM)
DMSO :< 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3434 mL | 11.7170 mL | 23.4340 mL | |
| 5 mM | 0.4687 mL | 2.3434 mL | 4.6868 mL | |
| 10 mM | 0.2343 mL | 1.1717 mL | 2.3434 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。