| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FTI-2148 targets farnesyl transferase (FT-1) and geranylgeranyl transferase-1 (GGT-1), key enzymes in the post-translational modification of proteins through prenylation. By inhibiting FT-1 and GGT-1, it prevents the prenylation of proteins such as RAS, which is critical for their membrane localization and function. The compound shows a high degree of selectivity, with an IC50 of 1.4 nM for FT-1 and 1.7 μM for GGT-1. It also inhibits P. falciparum protein farnesyltransferase (PFT) with an IC50 of 15 nM and mammalian PFT with an IC50 of 0.82 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在用三种 RAS 基因转化的 NIH3T3 细胞中，FTI-2148 (30 μM) 可降低唯一法尼基化蛋白 HDJ2 的法尼基化水平 [1]。对于恶性疟原虫 PFT、哺乳动物 PFT 和哺乳动物 PGGT-I，FTI-2148 的 IC50 值分别为 15 nM、0.82 nM 和 1700 nM。牻牛儿基牻牛儿基转移酶-I 又称 PGGT-I 或蛋白法尼基转移酶 (PFT) [2]。
体外实验表明，FTI-2148 (30 μM) 可抑制三种 RAS 基因转化的 NIH3T3 细胞中唯一法尼基化蛋白 HDJ2 的法尼基化。此外，它还能抑制这些细胞系中 KRAS 和 NRAS 的异戊二烯化。该化合物对恶性疟原虫PFT、哺乳动物PFT和哺乳动物PGGT-I均有效，IC50值分别为15 nM、0.82 nM和1700 nM。这些结果证实了其在细胞模型中对法尼基转移酶活性具有强效且选择性的抑制作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在人肺腺癌A-549细胞增殖91%的小鼠模型中，FTI-2148（腹腔注射；使用微型泵每日25或50 mg/kg；第15天开始给药，第45天停止给药，第53-83天重新开始给药）可抑制肿瘤生长。在人源异种移植裸鼠模型中，FTI-2148（皮下注射；使用微型泵每日25 mg/kg；持续14天）在两周治疗结束时使肿瘤生长减少了77%[1]。在ras转基因小鼠模型中，FTI-2148（皮下注射；每日100 mg/kg；持续14天）可促进乳腺肿瘤消退[1]。在体外培养的小鼠乳腺肿瘤中，FTI-2148（皮下注射；100 mg/kg/天；4天）可抑制85-88%的FTase活性，但不抑制GGTase I酶活性[3]。
体内实验表明，FTI-2148具有显著的抗肿瘤疗效。在人肺腺癌A-549异种移植小鼠模型中，腹腔注射25或50 mg/kg/天可抑制91%的肿瘤生长。在人源异种移植裸鼠模型中，皮下注射25 mg/kg/天，持续14天，可抑制77%的肿瘤生长。在ras转基因小鼠模型中，皮下注射100 mg/kg/天，持续14天，可使乳腺肿瘤消退87±3%。该化合物对乳腺肿瘤中的 FTase 抑制率达到 85-88%，而对 GGTase I 没有抑制作用。 |
| 酶活实验 |
FTI-2148 的体外酶活性测定通常包括使用纯化的酶制剂测量其对法尼基转移酶和香叶基香叶基转移酶活性的抑制作用。将该化合物与酶、其底物（例如法尼基焦磷酸）以及代表靶蛋白 CAAX 基序的肽底物一起孵育。使用放射性或荧光检测方法测量异戊二烯基团向肽的转移。IC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[]
细胞类型： KRAS、HRAS 和 NRAS 转化的 NIH3T3 细胞 测试浓度： 30 μM 孵育时间： 实验结果： KRAS 和 NRAS 异戊二烯化作用的抑制。 FTI-2148 的体外细胞实验包括用 30 μM 的化合物处理 RAS 转化的 NIH3T3 细胞。通过 Western blot 分析检测 HDJ2、KRAS 和 NRAS 等特定蛋白的异戊二烯化状态来评估蛋白质法尼基化的抑制情况。该化合物对细胞增殖和信号通路的影响也可在多种癌细胞系中进行研究。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Ras转基因小鼠模型[3]
剂量： 100 mg/kg/天 给药途径： 皮下注射；100 mg/kg/天；14天 实验结果： 诱导小鼠乳腺癌消退87 ± 3%。 FTI-2148已在多种小鼠模型中进行了体内动物实验。在人肺腺癌A-549异种移植模型中，该化合物通过微型泵以25或50 mg/kg/天的剂量进行腹腔注射。在人源异种移植裸鼠模型中，该化合物以25 mg/kg/天的剂量皮下注射，持续14天。在ras转基因小鼠模型中，以100 mg/kg/天的剂量皮下注射，连续14天。肿瘤生长抑制和消退是主要疗效终点。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FTI-2148 的分子量为 452.57，分子式为 C24H28N4O3S。它通常溶于 DMSO 中进行体外研究，并配制成体内给药制剂。其药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄，已在临床前研究中得到表征。该化合物通常在推荐条件下储存，例如 -20°C，并使用蓝冰运输。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前关于FTI-2148的毒性数据仅限于临床前研究。在动物模型中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种蛋白质异戊二烯化抑制剂，其安全性与其对这一重要细胞过程的影响密切相关。治疗开发需要进行全面的毒理学研究。处理该化合物时应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FTI-2148 是一种高效且选择性的法尼基转移酶和香叶基香叶基转移酶-1双重抑制剂，具有显著的抗肿瘤活性。它是一种 RAS C 端模拟物，也是一种不含硫醇基团的肽模拟物。该化合物已显示出对哺乳动物和恶性疟原虫法尼基转移酶的活性。其高选择性和强大的体内活性使其成为研究癌症中蛋白质异戊二烯化和 RAS 生物学的重要工具。
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| 分子式 |
C24H28N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
452.56912
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| 精确质量 |
452.188
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| CAS号 |
251577-09-0
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| 相关CAS号 |
FTI-2148 diTFA;817586-01-9
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| PubChem CID |
9981319
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
730.1±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
395.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.626
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| LogP |
2.45
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| tPSA |
132
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
608
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N1C=C(CNCC2=CC(C3C=CC=CC=3C)=C(C(NC(C(O)=O)CCSC)=O)C=C2)N=C1
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| InChi Key |
KULAYTGUTXCHSV-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N4O3S/c1-16-5-3-4-6-19(16)21-11-17(12-25-13-18-14-26-15-27-18)7-8-20(21)23(29)28-22(24(30)31)9-10-32-2/h3-8,11,14-15,22,25H,9-10,12-13H2,1-2H3,(H,26,27)(H,28,29)(H,30,31)/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
(5-((((1H-imidazol-4-yl)methyl)amino)methyl)-2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-carbonyl)-L-methionine
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| 别名 |
FTI2148 FTI 2148 FTI-2148 FTI-2148 TFA FTI-2148 trfluoroacetic acid salt FTI-2148 free base
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2096 mL | 11.0480 mL | 22.0960 mL | |
| 5 mM | 0.4419 mL | 2.2096 mL | 4.4192 mL | |
| 10 mM | 0.2210 mL | 1.1048 mL | 2.2096 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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