| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
GABAA receptor (high-affinity ligand).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外结合研究表明，GABAA受体激动剂1是GABAA受体的高亲和力配体，GABAA受体是中枢神经系统中一种重要的神经递质受体。该化合物与GABAA受体复合物具有很强的结合亲和力，而GABAA受体复合物是大脑中快速抑制性神经传递的主要介质。这种与GABAA受体的相互作用是该化合物抗惊厥活性的基础。该化合物对受体的高亲和力提示其可能通过在受体位点发挥激动剂、正向变构调节剂或拮抗剂的作用来调节GABA能信号传导。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在瑞士白化大鼠中，GABAA受体激动剂1（30 mg/kg；腹腔注射）可抑制最大电休克（MES）和戊四唑（PTZ）诱发的惊厥[1]。体内研究表明，GABAA受体激动剂1在动物模型中具有显著的抗惊厥活性。当以30 mg/kg的剂量腹腔注射给药时，该化合物可抑制瑞士白化大鼠的最大电休克（MES）诱发的癫痫发作和戊四唑（PTZ）诱发的惊厥。这些结果表明，该化合物在全身强直-阵挛性癫痫模型以及失神发作或肌阵挛性癫痫模型中均具有广谱抗惊厥活性。该化合物的抗惊厥疗效支持其作为治疗癫痫及相关疾病的潜在选择。
|
| 酶活实验 |
对于受体结合研究，竞争性结合实验采用大鼠脑膜或表达重组GABAA受体的细胞膜进行。将膜与放射性标记的GABAA受体配体（例如[3H]-蝇蕈醇或[3H]-氟硝西泮）以及不同浓度的GABAA受体试剂1孵育。孵育后，通过过滤分离结合的放射性物质，并用闪烁计数法进行测量。结合亲和力（Ki）通过非线性回归分析从竞争曲线计算得出。化合物置换放射性配体的能力表明其对GABAA受体结合位点的亲和力。
|
| 细胞实验 |
体外细胞GABAA受体激动剂检测通常采用膜片钳技术对表达GABAA受体的神经元或重组细胞系进行电生理记录。在有或无待测化合物存在的情况下，用GABA灌注细胞，并测量氯离子电流以评估受体功能的调节情况。此外，还可以采用基于荧光的膜电位检测或钙离子流检测来高通量地监测受体活性。通过量化化合物对GABA诱导电流的影响，可以确定其是激动剂、拮抗剂还是正向变构调节剂。
|
| 动物实验 |
采用标准啮齿动物癫痫模型评估体内抗惊厥活性。在最大电休克（MES）试验中，通过对大鼠或小鼠施加角膜或耳部电刺激诱发全身强直-阵挛性癫痫发作，并评估化合物抑制强直性后肢伸展的能力。在戊四唑（PTZ）诱发癫痫试验中，皮下注射PTZ诱发阵挛性癫痫发作，并测量化合物提高癫痫阈值或预防癫痫发作的能力。化合物通常通过腹腔注射、口服或静脉注射给药，并计算保护剂量（ED50）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
GABAA受体激动剂1的药代动力学特性已在临床前研究中通过多种给药途径进行了表征。该化合物的分子量（273.67）和亲脂性使其能够穿透血脑屏障，这对于中枢神经系统活性至关重要。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析血浆和脑组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物的药代动力学特征支持其在体内癫痫模型和神经学研究中的应用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GABAA受体激动剂1的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括急性毒性试验以确定半数致死量（LD50）、观察给药后的行为和生理效应以及主要器官的组织病理学检查。化合物的安全性通过评估其对生命体征、运动协调性（例如，转棒试验）和受试动物总体健康状况的影响来评价。治疗指数通过比较有效剂量（ED50）和毒性剂量（TD50）来计算，以确定化合物在研究应用中的安全范围。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GABAA受体激动剂1是一种研究工具化合物，用于研究GABA能神经传递及其在癫痫、焦虑和其他神经系统疾病中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及与GABAA受体的高亲和力结合，GABAA受体介导中枢神经系统中的快速抑制性神经传递。该化合物具有强效的抗惊厥活性，因此对于验证GABAA受体调节作为癫痫治疗策略以及研究GABAA受体配体的构效关系具有重要价值。
|
| 分子式 |
C13H8CLN3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
273.674521446228
|
| 精确质量 |
273.03
|
| CAS号 |
1571-87-5
|
| PubChem CID |
376353
|
| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
502.1±56.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
257.5±31.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.719
|
| LogP |
3.21
|
| tPSA |
74.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
341
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
KJXNOHLXULKUIZ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H8ClN3O2/c14-9-3-1-8(2-4-9)13-15-11-6-5-10(17(18)19)7-12(11)16-13/h1-7H,(H,15,16)
|
| 化学名 |
2-(4-chlorophenyl)-6-nitro-1H-benzimidazole
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~304.49 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6540 mL | 18.2702 mL | 36.5404 mL | |
| 5 mM | 0.7308 mL | 3.6540 mL | 7.3081 mL | |
| 10 mM | 0.3654 mL | 1.8270 mL | 3.6540 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
