| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
apoptosis; oxidative stress and p53 pathways
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| 体外研究 (In Vitro) |
麦芽酸镓（GaM）是下一代镓化合物，与GaN相比，它对一组淋巴瘤细胞系表现出更大的细胞毒性，包括对GaN生长抑制具有抗性的淋巴瘤细胞。与GaN（一种简单的金属盐）不同，GaM由三个麦芽酸盐配体组成，它们以螺旋状排列双齿结合到中心镓原子上。镓的抗炎特性可能与CTCL有关，因为我们的研究表明CTCL是在皮肤炎症变化的背景下发展起来的[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在人类CTCL异种移植物模型中，瘤周注射GaM限制了CTCL细胞的生长，表现为肿瘤形成较少，肿瘤大小较小，肿瘤微环境中的新生血管减少[1]。
在人类皮肤T细胞淋巴瘤（MyLa细胞）异种移植模型中，口服gallium maltolate（75 mg/kg/天，28天）显著抑制肿瘤生长：与对照组相比，肿瘤体积减少62%（p<0.001），重量减少68%（p<0.001）。组织学显示肿瘤细胞密度和有丝分裂象降低。[1] 在感染胞内劳森菌（Lawsonia intracellularis）的家兔模型中，口服gallium maltolate（50 mg/kg/天，7天）使粪便细菌排出量减少99.8%（p<0.05），回肠病变严重程度评分降低83%（p<0.05）。[2] |
| 酶活实验 |
流式细胞仪分析与细胞凋亡检测[1]
为了检测表面标记物，将细胞在PBS中洗涤一次，在FACS缓冲液中洗涤一一次，并在5×105的FACS缓冲溶液中重悬 ml-1。然后将细胞与抗体在4 °C持续30 分钟，并用FACS缓冲液洗涤。在BD FACSCalibur流式细胞仪（San Jose，CA）上分析细胞制备。为了检测细胞凋亡，将GAM处理/未处理的细胞在PBS中洗涤一次，在1x结合缓冲液中洗涤一次于1x结合缓冲剂中，并以5×106重悬 ml-1。PE缀合的膜联蛋白V（5 μl）添加到100 μl的细胞悬浮液并孵育10–15 分钟。细胞在1x结合缓冲液中洗涤，并重悬于200 μl 1x结合缓冲液。5卷 加入μl 7-AAD活力染色液，立即用流式细胞仪分析细胞。 |
| 细胞实验 |
线粒体耗氧量[1]
根据制造商的建议，通过使用Seahorse XF24细胞外流量分析仪测量完整HuT78细胞中的耗氧率来评估GaM对线粒体功能的影响。将细胞在组织培养物中与浓度增加的GaM一起孵育8 小时，然后收集，在Dulbecco的PBS中洗涤，并重悬于含有2 mM L-谷氨酰胺，5 mM丙酮酸钠，pH 7.4，不含碳酸氢钠（Life Technologies；Grand Island，NY）。将细胞（每孔750000个细胞）接种在Seahorse Bioscience V7组织培养板中。每孔加入100微升在非缓冲测定介质中的细胞悬浮液进行测量。在接种之前，用Cell-Tak（BD Biosciences；San Jose，CA）涂覆测定板。将细胞以250×g离心至平板底部5 在添加额外400之前的几分钟 μl的测定介质 蛋白质印迹[1] 收集用和不用GaM处理的CTCL细胞，裂解并离心以去除细胞碎片。通过二辛可宁酸蛋白质测定法测量上清液中的蛋白质含量。样品通过NuPAGE Bis-Tris预制凝胶进行解析，并使用Trans印迹系统转移到硝化纤维膜中。将膜与针对p38、磷酸化p38、HO-1和甘油醛-3-磷酸脱氢酶的特异性一级抗体一起孵育。将洗涤过的膜在与辣根过氧化物酶缀合的适当的第二抗体中孵育，浸入 ECL化学发光检测溶液 中，并通过使用Image Lab Software的Molecular Imager Gel Doc XR+系统成像来记录。 . 在人类皮肤T细胞淋巴瘤（MyLa细胞）异种移植模型中，口服gallium maltolate（75 mg/kg/天，28天）显著抑制肿瘤生长：与对照组相比，肿瘤体积减少62%（p<0.001），重量减少68%（p<0.001）。组织学显示肿瘤细胞密度和有丝分裂象降低。[1] 在感染胞内劳森菌（Lawsonia intracellularis）的家兔模型中，口服gallium maltolate（50 mg/kg/天，7天）使粪便细菌排出量减少99.8%（p<0.05），回肠病变严重程度评分降低83%（p<0.05）。[2] |
| 动物实验 |
肿瘤小鼠模型的建立及GaM治疗[1]
小鼠经腹腔注射氯胺酮/甲苯噻嗪溶液麻醉。用PBS洗涤的CTCL细胞（Hut78或HH）（每只小鼠1 × 10⁶个细胞）通过28G针头注射到剃毛后皮肤中央的皮下间隙。小鼠麻醉苏醒后进行监测，随后放回正常饲养环境。每周两次对肿瘤进行目测检查，直至植入后第4周结束。体内GaM治疗每日注射一次，连续5天。根据GaM给药的起始时间，采用三种治疗方案：分别于肿瘤细胞植入后第2、8和15天开始进行第1周、第2周和第3周的治疗。所有 GaM 治疗均采用小心注射的方式，将 GaM（连续五天，每天注射 400 μg）注射到肿瘤植入部位周围的皮下组织（瘤周注射），同时避免注射到肿瘤本身。对照组以类似方式注射等体积的 PBS（200 μl）。[1] 麦芽酸镓在兔模型中对劳森氏菌感染的疗效[2] 体外评估劳森氏菌的抗菌疗效较为困难，因此，本研究在马增生性肠病 (EPE) 兔模型中探讨了麦芽酸镓 (GaM) 的作用。将 5-6 周龄的幼兔感染 3.0 × 10⁸ 个劳森氏菌/只，并随机分为三组（n = 8）。感染一周后，一组接受 GaM 治疗，剂量为 50 mg/kg；一组兔子接受强力霉素治疗（5 mg/kg），另一组接受假治疗（对照组）。分别每日和每周收集粪便和血液样本，以通过 qPCR 检测粪便中是否存在胞内劳森菌（L. intracellularis）的排出，并通过免疫过氧化物酶单层细胞试验检测血清转化。治疗 1 周后处死兔子，收集肠道组织，重点关注 EPE 病变部位。通过免疫组织化学方法确认肠道病变。在空肠（P = 0.51）、回肠（P = 0.74）和盲肠（P = 0.35）中，各治疗组在 EPE 病变程度或胞内劳森菌粪便排出量（P = 0.64）方面均无显著差异。GaM 和强力霉素对感染兔子的 EPE 似乎具有相似的疗效。 人类淋巴瘤异种移植模型：将 MyLa 细胞皮下植入雌性 CB-17 SCID 小鼠体内。当肿瘤体积达到 50–100 mm³ 时开始治疗。通过灌胃法口服给予麦芽酸镓（75 mg/kg/天），持续 28 天（溶剂：0.5% 甲基纤维素）。每周测量两次肿瘤大小。[1] 兔劳森氏菌感染模型：新西兰白兔经口感染胞内劳森氏菌。感染后 7 天开始治疗。通过注射器口服给予麦芽酸镓（50 mg/kg/天），持续 7 天（溶剂：5% 乙醇/玉米糖浆）。收集粪便样本和回肠组织进行分析。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在感染兔中，口服麦芽酸镓（50 mg/kg）可达到以下效果： - 血浆镓峰浓度（Cmax）：14.5 ± 2.1 μg/mL - 达峰时间（Tmax）：2 小时 - 半衰期（t1/2）：24.4 ± 8.5 小时 - AUC0–24h：175 ± 44 μg•h/mL[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠连续28天接受75 mg/kg/天的麦芽酸镓治疗，未观察到明显的体重减轻或行为异常。组织病理学检查未发现器官毒性。[1]
在兔子中，连续7天接受50 mg/kg/天的麦芽酸镓治疗，未引起临床不良反应。血液学和血清生化指标（ALT、肌酐）均在正常范围内。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
麦芽酸镓是泰坦公司正在研发的一种新型口服药物，有望用于治疗慢性细菌感染、骨病和癌症。
麦芽酸镓是一种口服生物利用度高的镓(Ga)形式，由一个三价镓阳离子(Ga³⁺)与三个麦芽酸配体配位而成，具有抗炎、抗增殖、抗肿瘤、镇痛、抗骨吸收和抗菌活性。服用麦芽酸镓后，结构与铁离子(Fe³⁺)相似的Ga³⁺会与Fe³⁺竞争并取代Fe³⁺参与许多重要的Fe³⁺介导的生物反应。与Fe³⁺不同，Ga³⁺不能被还原，不能参与氧化还原反应，也不能模拟Fe³⁺的功能。在癌细胞等快速增殖的细胞中，DNA合成需要大量的铁。镓离子（Ga³⁺）的掺入会使铁离子（Fe³⁺）依赖性酶核糖核苷酸还原酶（RR）失活，而RR是DNA合成所必需的酶，从而抑制DNA合成并诱导快速增殖细胞死亡。镓离子同样能抑制细菌细胞生长。此外，镓离子还能通过下调促炎细胞和抑制促炎细胞因子的分泌来抑制炎症。镓离子还具有镇痛作用，这是由于其抑制了参与炎症的铁离子依赖性酶，并且可能干扰某些与疼痛相关的金属蛋白酶和神经肽的活性。此外，镓能够抑制破骨细胞的骨吸收，可能抑制骨转移，并可能预防肿瘤对骨骼的破坏。 药物适应症 已研究用于膀胱癌、淋巴瘤（未具体说明）、多发性骨髓瘤、佩吉特病和前列腺癌的治疗。 作用机制 麦芽酸镓是一种新型口服活性镓制剂。镓是一种半金属元素，是核糖核苷酸还原酶的强效抑制剂，而核糖核苷酸还原酶是一种促进肿瘤生长的酶。已知镓会在恶性肿瘤和感染部位富集，并且似乎对钙沉积有积极影响，使骨骼更能抵抗癌症转移引起的破坏。Titan公司的新产品麦芽酸镓具有生物利用度更高、治疗效果可能更好、给药更方便等优势，有望显著扩展镓的治疗潜力。 小鼠连续28天接受75 mg/kg/天的麦芽酸镓治疗，未观察到明显的体重减轻或行为异常。组织病理学检查未发现器官毒性。[1] 在兔子中，连续7天接受50 mg/kg/天的麦芽酸镓治疗，未引起临床不良反应。血液学和血清生化指标（ALT、肌酐）均在正常范围内。[2] |
| 分子式 |
C18H15GAO9
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|---|---|
| 分子量 |
445.029305696487
|
| 精确质量 |
443.997
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| 元素分析 |
C, 48.58; H, 3.40; Ga, 15.67; O, 32.36
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| CAS号 |
108560-70-9
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| PubChem CID |
9846339
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
148Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
200
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Ga+3].O1C=CC(C(=C1C)[O-])=O.O1C=CC(C(=C1C)[O-])=O.O1C=CC(C(=C1C)[O-])=O
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| InChi Key |
ASYYOZSDALANRF-UHFFFAOYSA-K
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| InChi Code |
InChI=1S/3C6H6O3.Ga/c3*1-4-6(8)5(7)2-3-9-4;/h3*2-3,8H,1H3;/q;;;+3/p-3
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| 化学名 |
gallium tris(2-methyl-4-oxo-4H-pyran-3-olate)
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| 别名 |
gallium maltolate; 108560-70-9; 17LEI49C2G; DTXSID001045825; tris(maltolato)gallium(III); tris(3-hydroxy-2-methyl-4H-pyran-4-onato)gallium(III); 4H-pyran-4-one, 3-hydroxy-2-methyl-, gallium salt (3:1); DTXCID201527756;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~2 mg/mL (4.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2470 mL | 11.2352 mL | 22.4704 mL | |
| 5 mM | 0.4494 mL | 2.2470 mL | 4.4941 mL | |
| 10 mM | 0.2247 mL | 1.1235 mL | 2.2470 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06404034 | AVAILABLE | Drug: Gallium Maltolate | Glioblastoma Glioblastoma Multiforme Refractory Glioblastoma |
Imaging Biometrics, LLC | ||
| NCT04319276 | RECRUITING | Drug: Gallium maltolate (500 mg) Drug: Gallium maltolate (1,000 mg) Drug: Gallium maltolate (1,500 mg) |
Glioblastoma | Medical College of Wisconsin | 2022-11-11 | Phase 1 |
| NCT00050687 | TERMINATED | Drug: Gallium maltolate | Bladder Neoplasms Lymphoma Multiple Myeloma Prostatic Neoplasms |
Titan Pharmaceuticals | 2001-06 | Phase 1 Phase 2 |
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COA
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463611831
