| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gamma-secretase modulator 3 targets gamma-secretase, a multi-subunit protease complex responsible for the cleavage of amyloid precursor protein (APP). Unlike gamma-secretase inhibitors that completely block enzyme activity, modulators alter the cleavage site specificity to reduce production of the pathogenic Abeta42 peptide while maintaining overall enzyme function. This approach aims to preserve the physiological functions of gamma-secretase while lowering amyloidogenic Abeta species.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，γ-分泌酶调节剂3可降低细胞实验中Aβ的产生。该化合物通过调节γ-分泌酶活性改变APP的裂解模式，从而降低Aβ42肽的水平。现有文献中关于该化合物的IC₅0值和比效价的详细数据尚不充分。通常使用表达APP的细胞系或通过ELISA或质谱法检测分泌的Aβ肽水平来评估该化合物的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开的γ-分泌酶调节剂3的体内活性数据尚不充分。作为一种γ-分泌酶调节剂，该化合物有望降低阿尔茨海默病动物模型中脑内Aβ42的水平。典型的体内研究包括对转基因小鼠模型（例如APP/PS1小鼠）进行口服或腹腔注射给药，随后检测脑组织和脑脊液中Aβ肽的水平。需要进一步的研究来证实其体内疗效和药代动力学特性。
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| 酶活实验 |
体外γ-分泌酶调节剂活性测定通常使用纯化的γ-分泌酶复合物或含有该酶的膜组分。将底物（通常为重组APP片段或合成肽）与酶在不同浓度的调节剂存在下孵育。通过质谱或ELISA分析裂解产物，以确定Aβ42与总Aβ的比值。该测定方法测量的是裂解位点特异性的改变，而非酶的完全抑制。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达APP的细胞（例如CHO细胞或神经母细胞瘤细胞系）进行培养，并用不同浓度的γ-分泌酶调节剂3处理。孵育24-48小时后，收集条件培养基，并通过ELISA或免疫测定法检测Aβ肽（Aβ40和Aβ42）的水平。计算Aβ42与Aβ40的比值以确定调节效果。细胞毒性则采用标准细胞活力检测方法进行评估。
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| 动物实验 |
γ-分泌酶调节剂的体内动物研究通常采用阿尔茨海默病转基因小鼠模型（例如APP/PS1或Tg2576小鼠）。在设定的治疗周期内，以不同剂量经口服或腹腔注射给药。研究结束时，收集脑组织和脑脊液，通过ELISA或质谱法定量Aβ肽。也可进行行为学测试以评估认知效应。此外，还会评估靶点结合的药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
γ-分泌酶调节剂3的药代动力学特性尚未得到充分研究。该化合物的分子量为434.53，分子式为C24H23FN4OS。其在水性介质中的溶解度有限（25℃时约为1.0×10⁻³ g/L）。该化合物在DMSO中的溶解度低于1 mg/mL。对于体内制剂，可采用DMSO、Tween 80和生理盐水（比例为10:5:85）的标准配制方法。粉末的储存建议为-20℃（可保存3年），溶液的储存建议为-80℃（可保存6个月）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
γ-分泌酶调节剂3的毒理学数据尚不明确。作为研究用化学品，应遵守标准安全预防措施。该化合物仅供实验室使用，不可用于人体治疗。由于能保留Notch信号通路，γ-分泌酶调节剂通常被认为比γ-分泌酶抑制剂具有更好的安全性。治疗开发需要进行全面的毒性分析。
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| 其他信息 |
γ-分泌酶调节剂3（CAS号：1431697-84-5）是一种用于阿尔茨海默病研究的实验化合物。它也被称为γ-分泌酶调节剂3，其IUPAC名称为4-(4-氟苯基)-N-[3-甲氧基-4-(4-甲基咪唑-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-胺。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。需要进一步研究以全面了解其药理学特性。
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| 分子式 |
C24H23FN4OS
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|---|---|
| 分子量 |
434.5290
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| 精确质量 |
434.157
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| CAS号 |
1431697-84-5
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| PubChem CID |
71576689
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
615.5±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
326.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.681
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| LogP |
6.86
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| tPSA |
80.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
592
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CN(C=N1)C2=C(C=C(C=C2)NC3=NC4=C(S3)CCCC4C5=CC=C(C=C5)F)OC
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| InChi Key |
UCGDOBMXNQTSSO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H23FN4OS/c1-15-13-29(14-26-15)20-11-10-18(12-21(20)30-2)27-24-28-23-19(4-3-5-22(23)31-24)16-6-8-17(25)9-7-16/h6-14,19H,3-5H2,1-2H3,(H,27,28)
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| 化学名 |
4-(4-fluorophenyl)-N-[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :< 1 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3013 mL | 11.5067 mL | 23.0134 mL | |
| 5 mM | 0.4603 mL | 2.3013 mL | 4.6027 mL | |
| 10 mM | 0.2301 mL | 1.1507 mL | 2.3013 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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