Ganirelix

别名: 加尼瑞克
目录号: V44374 纯度: ≥98%
Ganirelix 是一种竞争性和选择性促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂。
Ganirelix CAS号: 124904-93-4
产品类别: New3
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
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Other Forms of Ganirelix:

  • 加尼瑞克乙酸盐
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
Ganirelix 是一种竞争性和选择性促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂。 Ganirelix 通过诱导黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素的释放来抑制内源性 GnRH。
生物活性&实验参考方法
体内研究 (In Vivo)
Ganirelix(0.1 mg/kg;皮下注射;每天一次,持续 14 天)可降低雌性大鼠的黄体生成激素水平 [2]。
动物实验
动物/疾病模型:雌性SD(SD(Sprague-Dawley))大鼠,体重225–300 mg [2]
剂量:0.1 mg/kg
给药途径:皮下注射,每天一次,持续14天
实验结果:黄体生成素水平降低。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
皮下注射后,加尼瑞克迅速吸收,平均绝对生物利用度约为91%。其达峰时间(Tmax)为1至2小时。给药三天后,加尼瑞克达到稳态血清浓度。
健康女性志愿者单次静脉注射放射性标记的加尼瑞克后,加尼瑞克是血浆中的主要化合物(占血浆总放射性的50%至70%),可持续4小时;尿液中的主要化合物(占给药剂量的17.1%至18.4%)可持续24小时。粪便中未检测到加尼瑞克。平均而言,静脉单次注射1 mg [14C]-加尼瑞克后,288小时内,97.2%的放射性标记加尼瑞克总剂量通过粪便和尿液排出(分别为75.1%和22.1%)。尿液排泄在24小时内几乎完全,而粪便排泄在给药后192小时开始达到平台期。
健康女性皮下注射单次250 mcg加尼瑞克后,其平均(标准差)分布容积为43.7 (11.4) L。
皮下注射单次250 mcg加尼瑞克后的清除率约为2.4 L/h。
代谢/代谢物
代谢物是由加尼瑞克在特定位点经酶水解形成的小肽片段。加尼瑞克的 1-4 肽和 1-6 肽是粪便中观察到的主要代谢物。
生物半衰期
单次皮下注射 250 微克剂量后的消除半衰期 (t½) 约为 13 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
蛋白质结合
体外蛋白质与人血浆的结合率为 81.9%。
参考文献

[1]. Ganirelix. Drugs. 2000 Jan;59(1):107-11; discussion 112-3.

[2]. Effects of the gonadotropin-releasing hormone antagonist ganirelix on normal micturition and prostaglandin E(2)-induced detrusor overactivity in conscious female rats. Eur Urol. 2011 May;59(5):868-74.

其他信息
加尼瑞克是一种多肽。
加尼瑞克是一种合成的十肽,也是一种竞争性促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂。加尼瑞克来源于内源性 GnRH,并具有氨基酸替换。加尼瑞克适用于辅助生殖技术中的控制性卵巢过度刺激。1998 年报道了首例在辅助生殖中使用加尼瑞克后成功妊娠的病例。加尼瑞克于 1999 年 7 月 29 日首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。
加尼瑞克是一种促性腺激素释放激素受体拮抗剂。加尼瑞克的作用机制是作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂。加尼瑞克的生理作用是通过减少促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌。
另见:醋酸加尼瑞克(有盐形式)。
药物适应症
加尼瑞克适用于接受辅助生殖技术(ART)控制性卵巢刺激的女性,以抑制过早出现的黄体生成素(LH)峰值。
预防接受辅助生殖技术控制性卵巢刺激的女性出现过早的黄体生成素峰值。在临床研究中,Orgalutran 与重组人促卵泡激素或持续促卵泡激素(corifollitropin alfa)联合使用。
预防接受辅助生殖技术 (ART) 控制性卵巢刺激 (COH) 的女性出现过早的黄体生成素 (LH) 峰值。
作用机制
促性腺激素释放激素 (GnRH) 是一种由下丘脑分泌的释放激素,负责促进垂体前叶合成和释放黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH)。在月经周期中期,GnRH 释放的大幅增加会导致 LH 峰值,进而引发多种生理反应,例如排卵、卵母细胞恢复减数分裂以及黄体化。黄体化会导致血清孕酮水平升高,同时雌二醇水平下降。在辅助生殖技术(ART)中,控制性卵巢过度刺激(COH)通常与其他干预措施(例如体外受精(IVF))联合进行。COH 的优势在于能够安排 IVF 治疗的时间。在此过程中,抑制 LH 的过早峰值至关重要,因为 LH 水平过早升高会阻碍多个卵泡的有效成熟,并可能导致孕酮水平的异常升高。加尼瑞克旨在通过竞争性阻断垂体促性腺激素细胞上的 GnRH 受体及其后续信号转导通路来抑制 LH 的过早峰值。加尼瑞克诱导的促性腺激素分泌抑制作用迅速且可逆。加尼瑞克对垂体 LH 分泌的抑制作用比对 FSH 的抑制作用更为显著。使用加尼瑞克后未检测到内源性促性腺激素的初始释放,这与加尼瑞克的拮抗作用相符。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C80H113N18O13CL
分子量
1570.31902
精确质量
1568.84
CAS号
124904-93-4
相关CAS号
Ganirelix acetate;129311-55-3
PubChem CID
16130957
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.31 g/cm3
LogP
7.992
tPSA
451.49
氢键供体(HBD)数目
16
氢键受体(HBA)数目
16
可旋转键数目(RBC)
48
重原子数目
112
分子复杂度/Complexity
3030
定义原子立体中心数目
10
SMILES
C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(N1CCCC1C(NC(C(N)=O)C)=O)=O)CCCC/N=C(\NCC)/NCC)=O)CC(C)C)=O)CCCC/N=C(\NCC)/NCC)=O)CC1C=CC(O)=CC=1)=O)CO)=O)CC1=CC=CN=C1)=O)CC1C=CC(Cl)=CC=1)=O)CC1C=CC2C(=CC=CC=2)C=1)(=O)C
InChi Key
GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N
InChi Code
InChI=1S/C80H113ClN18O13/c1-9-84-79(85-10-2)88-38-17-15-24-60(70(104)94-62(41-49(5)6)71(105)93-61(25-16-18-39-89-80(86-11-3)87-12-4)78(112)99-40-20-26-68(99)77(111)90-50(7)69(82)103)92-73(107)64(44-53-30-35-59(102)36-31-53)97-76(110)67(48-100)98-75(109)66(46-55-21-19-37-83-47-55)96-74(108)65(43-52-28-33-58(81)34-29-52)95-72(106)63(91-51(8)101)45-54-27-32-56-22-13-14-23-57(56)42-54/h13-14,19,21-23,27-37,42,47,49-50,60-68,100,102H,9-12,15-18,20,24-26,38-41,43-46,48H2,1-8H3,(H2,82,103)(H,90,111)(H,91,101)(H,92,107)(H,93,105)(H,94,104)(H,95,106)(H,96,108)(H,97,110)(H,98,109)(H2,84,85,88)(H2,86,87,89)/t50-,60-,61+,62+,63-,64+,65-,66-,67+,68+/m1/s1
化学名
(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-[bis(ethylamino)methylideneamino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-6-[bis(ethylamino)methylideneamino]hexanoyl]-N-[(2R)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.6368 mL 3.1841 mL 6.3681 mL
5 mM 0.1274 mL 0.6368 mL 1.2736 mL
10 mM 0.0637 mL 0.3184 mL 0.6368 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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