| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GDC-0339 targets the Pim family of serine/threonine kinases, which includes Pim1, Pim2, and Pim3. Pim kinases are oncogenic kinases that play critical roles in cell survival, proliferation, and drug resistance. They are overexpressed in various hematological malignancies, including multiple myeloma, and have been implicated in promoting tumor growth and resistance to therapy. GDC-0339 is a pan-Pim kinase inhibitor that potently inhibits all three Pim isoforms. The compound exhibits Ki values of 0.03 nM for Pim1, 0.1 nM for Pim2, and 0.02 nM for Pim3. By inhibiting Pim kinases, GDC-0339 blocks downstream signaling pathways that promote cell survival and proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MM.1S细胞对GDC-0339表现出细胞抑制作用，IC50值为0.1 μM [2]。GDC-0339治疗后，观察到一系列与Pim激酶抑制相符的Pim下游信号通路事件[2]。GDC-0339对Pim1、Pim2和Pim3均表现出强效的体外活性。该化合物对Pim1、Pim2和Pim3的Ki值分别为0.03 nM、0.1 nM和0.02 nM。GDC-0339对这三种Pim亚型均具有高效抑制作用，使其成为研究Pim激酶在癌症生物学中作用的宝贵工具。在细胞实验中，GDC-0339抑制Pim激酶活性及其下游信号通路，导致Pim依赖性癌细胞系增殖减少和凋亡增加。该化合物的泛 Pim 抑制特性确保它能阻断所有 Pim 家族成员，从而最大限度地减少补偿信号的可能性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GDC-0339（1-300 mg/kg；口服；每日一次；持续21天）在人多发性骨髓瘤异种移植小鼠模型RPMI8226和MM.1S中显示出疗效[2]。GDC-0339的半衰期为t1/2=0.9 h[2]。GDC-0339已被发现是一种潜在的多发性骨髓瘤治疗药物。该化合物具有良好的口服生物利用度，并且在临床前研究中耐受性良好。在临床前模型中，GDC-0339已证实能够抑制多发性骨髓瘤和其他血液系统恶性肿瘤的生长。该化合物的口服生物利用度支持其在体内研究中的应用。详细的体内疗效数据，包括具体模型结果和给药方案，可在原始文献中找到。GDC-0339是验证Pim激酶作为癌症治疗靶点的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
GDC-0339 的体外酶抑制试验用于测定其对 Pim1、Pim2 和 Pim3 激酶活性的抑制作用。将重组人 Pim1、Pim2 或 Pim3 酶与不同浓度的 GDC-0339（通常为皮摩尔至纳摩尔浓度）在 ATP 和肽底物存在下孵育。激酶反应进行一定时间后，采用荧光偏振、基于发光的激酶测定或放射性测量等技术定量底物磷酸化程度。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定 Ki 值（Pim1 为 0.03 nM，Pim2 为 0.1 nM，Pim3 为 0.02 nM）。将化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。通过测试该化合物对一系列其他激酶的抑制作用来评估其选择性。每次检测运行中都包含适当的阳性对照（已知的 Pim 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： MM.1S 细胞 测试浓度： 孵育时间： 3 天 实验结果： 细胞活力受到抑制。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型：MM.1S 细胞 测试浓度：0.01 μM、0.03 μM、0.09 μM、0.27 μM、0.83 μM、2.5 μM 孵育时间：4 小时 实验结果：Pim 激酶抑制诱导了一系列 Pim 下游信号通路事件。 GDC-0339 的体外细胞实验采用依赖 Pim 激酶增殖的癌细胞系，例如多发性骨髓瘤细胞系。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的 GDC-0339 或溶剂对照（DMSO）处理指定时间。细胞活力和增殖通过MTT、CellTiter-Glo等检测方法或直接细胞计数进行评估。Pim下游靶点（例如Bad、4E-BP1）的磷酸化状态通过Western blotting使用磷酸化特异性抗体进行评估。化合物对细胞周期进程和凋亡的影响通过流式细胞术进行评估。通过分析不同化合物浓度下的细胞活力和信号抑制情况，建立剂量-反应关系。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性CB-17 SCID小鼠，RPMI8226人多发性骨髓瘤异种移植小鼠模型[2]
剂量：1mg/kg、10mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg、300mg/kg 给药途径：口服（po，即灌胃）每日一次，持续21天。 实验结果：显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。 GDC-0339的体内动物实验采用携带人多发性骨髓瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行。将肿瘤细胞皮下或静脉注射到小鼠体内。当肿瘤达到预定大小或疾病确立后，将动物随机分为GDC-0339治疗组和载体对照组。由于GDC-0339具有良好的口服生物利用度，因此采用口服给药。定期测量肿瘤体积或疾病负荷。在研究终点，采集组织样本，用于分析Pim靶点结合情况、下游信号通路以及增殖和凋亡标志物。通过比较治疗组和对照组的疾病进展情况来评估该化合物的抗肿瘤疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GDC-0339 的详细药代动力学 (PK) 参数已部分记录。该化合物具有口服生物利用度。GDC-0339 的分子量为 465.50，化学式为 C20H22F3N7OS。该化合物可溶于 DMSO，用于制剂配制。对于体内口服给药，通常使用合适的赋形剂来配制该化合物，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在原始文献中找到，应参考这些文献进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于GDC-0339的全面毒理学数据并不多见。作为一种研究级化合物，GDC-0339仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。临床前研究表明该化合物具有良好的耐受性。目前的检索结果未能提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GDC-0339 是一种研究化合物，旨在研究 Pim 激酶在癌症中的作用，并评估泛 Pim 激酶抑制作为多发性骨髓瘤和其他恶性肿瘤治疗策略的有效性。该化合物是一种高效、口服生物利用度高且耐受性良好的泛 Pim 激酶抑制剂，对 Pim1、Pim2 和 Pim3 的 Ki 值分别为 0.03 nM、0.1 nM 和 0.02 nM。GDC-0339 已被发现是一种潜在的多发性骨髓瘤治疗药物。该化合物目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍是一种用于临床前癌症研究的试验性化合物。GDC-0339 可从多家化学品供应商处获得，用于研究目的。其优势在于能够有效抑制所有三种 Pim 亚型，从而可以研究 Pim 激酶的生物学特性并验证 Pim 作为治疗靶点的有效性。
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| 分子式 |
C20H22F3N7OS
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|---|---|
| 分子量 |
465.4952
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| 精确质量 |
465.155
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| CAS号 |
1428569-85-0
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| PubChem CID |
73603034
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.715
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| LogP |
0.43
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| tPSA |
143
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
657
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1C(=C(C=N1)NC(=O)C2=C(SC(=N2)C3=C(C=CC=C3F)F)N)N4CC[C@H]([C@@H](CC4)F)N
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| InChi Key |
NHXVGMQFCYBLTL-ZWNOBZJWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22F3N7OS/c1-29-20(30-7-5-10(21)13(24)6-8-30)14(9-26-29)27-18(31)16-17(25)32-19(28-16)15-11(22)3-2-4-12(15)23/h2-4,9-10,13H,5-8,24-25H2,1H3,(H,27,31)/t10-,13-/m1/s1
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| 化学名 |
5-Amino-N-(5-((4R,5R)-4-amino-5-fluoroazepan-1-yl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(2,6-difluorophenyl)thiazole-4-carboxamide
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| 别名 |
GDC0339; GDC 0339; GDC-0339
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 52 mg/mL (~111.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1482 mL | 10.7411 mL | 21.4823 mL | |
| 5 mM | 0.4296 mL | 2.1482 mL | 4.2965 mL | |
| 10 mM | 0.2148 mL | 1.0741 mL | 2.1482 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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