| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Gepirone is a selective 5-HT1A receptor agonist with high affinity for the presynaptic somatodendritic autoreceptors in the raphe nuclei and postsynaptic receptors in the limbic system[1][2]
- No significant binding to 5-HT2, 5-HT3, or other monoamine receptors was observed in radioligand binding assays[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 5-HT1A受体激活：
- 吉哌隆（1-100 nM）剂量依赖性抑制表达人5-HT1A受体的CHO细胞中福司可林刺激的cAMP生成（EC50: 8.2 nM）[2]
- 在脑片电生理实验中，10 μM 吉哌隆 使背中缝核5-羟色胺能神经元放电频率降低65%[2] - 神经递质释放调节： - 吉哌隆（10 μM）在离体脑片制备中使海马5-HT释放增加40%[2] - 在皮质突触体中，通过激活突触前5-HT1A受体使多巴胺释放增加25%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在用雌二醇、苯甲酸盐和黄体酮治疗的女性支架中，吉哌隆（0-3 mg/kg，腹腔注射）会对 5-HT1A 受体上的黄体酮产生反应，并减少脊柱前凸行为 [1]。此外，吉哌隆（10-15 mg/kg，皮下注射，2、7、14 天）可激活突触后通常敏感的 5-HT1A 受体的 Sprague-Dawley 形态[2]。
- 行为学效应： - 口服吉哌隆（0.1-1 mg/kg）剂量依赖性减少高架十字迷宫（EPM）实验中的焦虑样行为，0.5 mg/kg时效果最佳（开放臂进入次数增加50%）[1] - 在明暗箱实验中，吉哌隆（0.3 mg/kg，腹腔注射）使明箱探索时间较对照组增加3倍[1] - 激素相互作用： - 吉哌隆（0.5 mg/kg，皮下注射）阻断孕酮诱导的去卵巢大鼠脊柱前凸行为，使脊柱前凸商从85%降至20%[1] - 该抑制作用可被5-HT1A拮抗剂WAY-100635（0.1 mg/kg）逆转[1] |
| 酶活实验 |
- cAMP抑制实验：
- 稳定表达人5-HT1A受体的CHO细胞经吉哌隆（0.1-1,000 nM）处理30分钟。
- 使用竞争性ELISA试剂盒检测cAMP水平，福司可林（10 μM）作为阳性对照[2]
- 5-羟色胺能神经元放电实验： - 大鼠背中缝核脑片（400 μm）经吉哌隆（1-100 μM）灌流。 - 用玻璃微电极进行单细胞动作电位的细胞外记录[2] |
| 细胞实验 |
- 5-HT释放实验：
- 海马脑片与吉哌隆（1-10 μM）孵育20分钟。
- 用HPLC-ECD分析上清液中的5-HT含量[2]
- 受体内化实验： - 转染5-HT1A-GFP的HEK293细胞经吉哌隆（100 nM）处理1小时。 - 通过共聚焦显微镜观察受体内化，并流式细胞术定量[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[2]
剂量：10、15 mg/kg 给药途径：皮下注射 实验结果：自发活动的5-HT神经元的数量和放电频率均降低。长期给药未改变，对照组大鼠的ED50值为10.1 ± 0.5 μg/kg，治疗组大鼠的ED50值为9.7 ± 1.9 μg/kg。 -高架十字迷宫（EPM）测试：-雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）在测试前60分钟口服给予吉哌隆（0.1-1 mg/kg）。 - 记录行为5分钟，主要指标为进入开放臂的次数和停留时间[1] - 脊柱前凸行为测定： - 卵巢切除的雌性大鼠先皮下注射苯甲酸雌二醇（2 μg/kg），48小时后皮下注射孕酮（500 μg/kg）。 - 在注射孕酮前30分钟皮下注射吉哌隆（0.1-1 mg/kg），并在雌雄互动期间记录脊柱前凸反应[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吉哌隆的药代动力学呈线性，剂量范围为18.2 mg至72.6 mg。每日给药后，通常在2至4天内达到稳态血浆浓度。绝对生物利用度为14%至17%。给药后，吉哌隆的血浆峰浓度（Cmax）在给药后6小时内达到（Tmax）。高脂餐后，Tmax在3小时达到。食物对吉哌隆的血浆峰浓度（Cmax）有显著影响，对吉哌隆的总暴露量（AUC0-tlast，AUC0-∞）的影响较小。食物影响的程度取决于膳食的脂肪含量。与空腹状态相比，进食状态下吉哌隆及其主要代谢物的全身暴露量始终较高。与空腹状态相比，摄入低脂（约200卡路里）早餐后，吉哌隆的血药浓度峰值（Cmax）升高27%；摄入中等脂肪（约500卡路里）早餐后升高55%；摄入高脂（约850卡路里）早餐后升高62%。摄入低脂早餐后，吉哌隆的药时曲线下面积（AUC）升高约14%；摄入中等脂肪早餐后升高22%；摄入高脂早餐后升高32%至37%。不同脂肪摄入量对主要代谢物3-羟基吉哌隆和1PP的Cmax和AUC的影响与吉哌隆相似。单次口服[14C]标记的吉哌隆后，约81%和13%的放射性物质分别以代谢物的形式从尿液和粪便中回收。 60%的吉哌隆在最初24小时内经尿液排出。肝肾功能损害会影响吉哌隆的表观清除率。 吉哌隆的表观分布容积约为94.5升。 服用80毫克吉哌隆后，计算得出吉哌隆及其两种代谢物1-PP和3'-OH-吉哌隆的表观清除率分别为692±804升/小时、417±249升/小时和146±61.7升/小时。 代谢/代谢物 吉哌隆代谢广泛，其主要代谢物1-PP和3'-OH-吉哌隆在血浆中的浓度均高于母体化合物。 CYP3A4 是催化 EXXUA 代谢为主要药理活性代谢物的主要酶。 吉哌隆已知的代谢物包括 2-(1-哌嗪基)嘧啶、3-羟基-1-[4-[4-(5-羟基嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]丁基]-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮、1-[4-[4-(5-羟基嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]丁基]-4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮和 3-羟基吉哌隆。 生物半衰期 平均末端半衰期约为 5 小时。 - 吸收： - 大鼠口服吉哌隆后吸收迅速，1 mg/kg 剂量后达峰时间 (Tmax) 为 0.5 小时，血药浓度峰值 (Cmax) 为 120 ng/mL[2] - 代谢： - 大鼠体内主要代谢产物为 N-去烷基化产物，由 CYP3A4 介导的氧化作用生成[2] - 血浆蛋白结合率： - 通过超滤法测定，吉哌隆在人血浆中的血浆蛋白结合率为 92%[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于吉哌隆在哺乳期用药的信息。该药口服生物利用度低，因此婴儿不太可能吸收大量药物。应监测母乳喂养婴儿的不良反应，例如烦躁、不安、过度嗜睡、喂养量减少和体重减轻。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，应考虑使用其他替代药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 体外人体血浆蛋白结合率为72%，且与浓度无关。代谢物 3'-OH 吉哌隆的体外血浆蛋白结合率为 59%，1-PP 的血浆蛋白结合率为 42%。 - 急性毒性：- 小鼠单次口服剂量高达 1000 mg/kg 的吉哌隆后未观察到死亡[2] - 亚慢性毒性：- 在一项为期 28 天的大鼠研究中，吉哌隆（10 mg/kg/天）引起轻度镇静和食物摄入量减少（减少 15%）[2] - 心血管效应：- 高剂量（≥10 mg/kg）吉哌隆可使麻醉犬的 QTc 间期延长 15%[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吉哌隆属于哌啶酮类药物，其结构为哌啶-2,6-二酮，在1位被4-[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]丁基取代，在4位被两个甲基取代。它具有血清素能激动剂、抗抑郁药和抗焦虑药的作用。吉哌隆属于嘧啶类、N-烷基哌嗪类和哌啶酮类化合物。它是吉哌隆(1+)的共轭碱。
吉哌隆是一种氮杂哌隆类药物，是丁螺环酮的药理学类似物，可选择性地作用于突触前和突触后5HT1A受体。尽管早期的临床试验显示吉哌隆疗效显著，但由于其半衰期短，速释片剂型需要频繁给药。直到吉哌隆缓释制剂上市后，吉哌隆才成为一种潜在的新型抗抑郁药。2023年9月28日，吉哌隆以商品名EXXUA获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗成人重度抑郁症。它代表了一类新型抗抑郁药，可选择性地靶向5-HT1A受体，因此具有更佳的副作用谱，性功能障碍的发生率与安慰剂相当。 药物适应症 吉哌隆适用于治疗成人重度抑郁症（MDD）。 作用机制 吉哌隆的抗抑郁作用机制尚未完全阐明，但普遍认为与其通过选择性激动5-HT1A受体来调节中枢神经系统（CNS）中的血清素能活性有关。具体而言，吉哌隆 - 作用机制： - 吉哌隆作为5-HT1A受体的部分激动剂，增强5-羟色胺能神经传递，同时避免受体脱敏[2] - 其抗焦虑作用归因于海马和前额叶皮层突触后5-HT1A受体的激活[1] - 临床潜力： - 吉哌隆正在进行治疗广泛性焦虑症（GAD）的II期临床试验，初步数据显示HAM-A评分降低了30%[2] - 药物相互作用： - 与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）同时服用可能会增加5-HT水平，导致5-羟色胺综合征的风险[2] 吉哌隆是一种小分子药物，其临床试验阶段最高为IV期（涵盖所有适应症），于2023年首次获批，用于治疗重度抑郁症。该药物有两项在研适应症。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已对该药物发出黑框警告。 结构见首篇文献 |
| 分子式 |
C19H29N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
359.474
|
| 精确质量 |
359.232
|
| 元素分析 |
C, 57.64; H, 7.64; Cl, 8.95; N, 17.69; O, 8.08
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| CAS号 |
83928-76-1
|
| 相关CAS号 |
Gepirone-d8;2749331-28-8; 83928-66-9 (HCl); 83928-76-1
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| PubChem CID |
55191
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
562.3±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
293.8±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.542
|
| LogP |
2.95
|
| tPSA |
69.64
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
476
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(CC(C)(C)C1)N(CCCCN2CCN(C3=NC=CC=N3)CC2)C1=O.[H]Cl
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| InChi Key |
QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H29N5O2/c1-19(2)14-16(25)24(17(26)15-19)9-4-3-8-22-10-12-23(13-11-22)18-20-6-5-7-21-18/h5-7H,3-4,8-15H2,1-2H3
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| 化学名 |
4,4-Dimethyl-1-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]piperidine-2,6-dionehydrochloride
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| 别名 |
MJ-13805B; MY-13805; BMY13805; Gepirone hydrochloride; MY13805; 83928-76-1; Gepirona; MJ 13805B; Gepironum; BMY-13805; Gepirone HCl; Exxua
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~92.72 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7819 mL | 13.9094 mL | 27.8187 mL | |
| 5 mM | 0.5564 mL | 2.7819 mL | 5.5637 mL | |
| 10 mM | 0.2782 mL | 1.3909 mL | 2.7819 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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