| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
GI-181771X targets the cholecystokinin-1 (CCK1) receptor, a G protein-coupled receptor involved in regulating satiety, gastric emptying, and gallbladder contraction. It acts as a potent agonist at CCK1 receptors (EC50 = 6.1 nM) and concurrently as an antagonist at CCK2 receptors (IC50 = 5.6 nM), resulting in a pharmacologically distinct profile.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GI-181771X 具有强效的 CCK1 受体激动作用，EC50 值为 6.1 nM。同时，它也是 CCK2 受体拮抗剂，IC50 值为 5.6 nM。该化合物能以高亲和力与 CCK1 受体结合，并激活参与饱腹感和胃肠动力的下游信号通路。其独特的双重药理学特性（CCK1 激动/CCK2 拮抗）使其能够用于研究食欲、焦虑和疼痛，因为在这些过程中，两种受体亚型都发挥着相反的作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，GI-181771X 可增强饱腹感并促进胃和胆囊排空。该化合物已在肥胖症治疗的临床试验中进行研究。已证实，不同制剂可导致胃排空延迟（P<0.01），这支持了在适当剂量下开展胃肠动力和饱腹感研究。一项 IIb 期阴性减重试验为新型 CCK1 激动剂的基准测试提供了经验证的阴性对照。该化合物已在临床试验 NCT00600743（CCK-1R 激动剂对人类食物摄入量的影响）中进行研究。
|
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常使用放射性配体结合试验来检测CCK1受体激动剂，标记配体为[¹²⁵I]CCK-8或[³H]devazepide。将表达人CCK1或CCK2受体的细胞膜与放射性配体和不同浓度的GI-181771X孵育。通过减去非特异性结合（由过量的未标记CCK-8或devazepide定义）来确定特异性结合。Ki值由竞争性结合曲线计算得出。功能性试验测量表达CCK1的细胞内钙动员或IP3积累。
|
| 细胞实验 |
CCK1受体激动剂的细胞活性检测通常使用表达人CCK1受体的CHO或HEK293细胞。细胞经钙敏感荧光染料标记后，用不同浓度的GI-181771X刺激。使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子浓度的增加。受体激活的EC50值由剂量反应曲线计算得出。CCK-8（硫酸化）用作阳性对照。CCK2受体拮抗作用的评估则在表达CCK2受体的细胞中进行，采用类似的钙动员检测方法。
|
| 动物实验 |
用于研究饱腹感和胃排空的体内动物实验通常采用啮齿动物模型。将GI-181771X以不同剂量经口或腹腔注射给予大鼠或小鼠。在特定时间段内（例如1-24小时）测量食物摄入量，以评估其对饱腹感的影响。胃排空的测量方法是：使用含有不可吸收标记物（例如酚红）的测试餐，并量化胃内剩余食物的量。胆囊收缩可通过测量胆囊容积或胆汁排出量来评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
GI-181771X 口服生物利用度良好，口服后吸收良好。作为一种小分子 CCK1 激动剂，它可分布至表达 CCK1 受体的外周组织，包括胃肠道和胆囊。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆汁排泄。临床前和临床研究提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GI-181771X 的临床前毒性研究包括啮齿动物和犬的急性毒性和重复给药毒性，以及遗传毒性和安全性药理学评估。在临床试验中，该化合物在健康志愿者和肥胖患者中进行了安全性和耐受性评估。IIb 期试验提供了该化合物的安全性数据。虽然未报告任何显著的意外毒性，但该化合物未显示出足够的减肥效果，因此不足以支持进一步开发。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
GI-181771X 正在临床试验 NCT00600743（CCK-1R 激动剂对人类食物摄入量的影响）中进行研究。
GI-181771X 是一种 CCK1 受体激动剂，目前正在研究其在肥胖症治疗中的应用。它具有独特的双重药理作用，既是 CCK1 激动剂又是 CCK2 拮抗剂。该化合物由葛兰素史克公司开发，并在包括 NCT00600743 在内的临床试验中进行了研究。一项 IIb 期试验显示其不具有减重效果，为新型 CCK1 激动剂的基准测试提供了一个有效的阴性对照。该化合物可作为药理学工具用于研究。 |
| 分子式 |
C34H31N5O6
|
|---|---|
| 分子量 |
605.63984
|
| 精确质量 |
605.227
|
| CAS号 |
305366-98-7
|
| PubChem CID |
51353551
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
5.562
|
| tPSA |
142.85
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
45
|
| 分子复杂度/Complexity |
1090
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O=C(O)C1=CC=CC(NC(N[C@H]2C(N(CC(N(C(C)C)C3=CC=CC=C3)=O)C4=CC=CC=C4N(C5=CC=CC=C5)C2=O)=O)=O)=C1
|
| InChi Key |
CABBMMXFOOZVMS-PMERELPUSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C34H31N5O6/c1-22(2)38(25-14-5-3-6-15-25)29(40)21-37-27-18-9-10-19-28(27)39(26-16-7-4-8-17-26)32(42)30(31(37)41)36-34(45)35-24-13-11-12-23(20-24)33(43)44/h3-20,22,30H,21H2,1-2H3,(H,43,44)(H2,35,36,45)/t30-/m0/s1
|
| 化学名 |
(S)-3-(3-(1-(2-(isopropyl(phenyl)amino)-2-oxoethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-yl)ureido)benzoic
acid
|
| 别名 |
GI-181771X GI181771X GI 181771X GSKI 181771XGSKI-181771X GSKI181771X.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6511 mL | 8.2557 mL | 16.5115 mL | |
| 5 mM | 0.3302 mL | 1.6511 mL | 3.3023 mL | |
| 10 mM | 0.1651 mL | 0.8256 mL | 1.6511 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
