| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MAPK-activated protein kinase 5 (MK5/MAPKAPK5). GLPG0259 is an ATP-competitive inhibitor. It interacts with the ATP-binding site of the MAPKAPK5 enzyme, thereby inhibiting its activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GLPG0259抑制p38 MAP、ERK和c-Jun NH2-角质抑制剂（JNK）的磷酸化，但对调节因子和骨降解介质的释放没有影响[1]。在虾癌细胞系LNCaP和PC3中，GLPG0259（1–5 μM；48 h）可减少肌动蛋白丝并导致细胞死亡[2]。GLPG0259是MAPKAPK5的ATP竞争性抑制剂。它在调节炎症和骨降解相关的生化反应中发挥作用。MAPKAPK5是细胞因子产生的关键调节因子，使其成为类风湿性关节炎（RA）治疗的潜在靶点。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在用P3细胞系（iv）诱导的SCID米色肿瘤模型中，GLPG0259（2 mg/kg，10 mg/kg；腹腔注射；每周两次，持续7周）可阻止肿瘤细胞向肺部扩散[2]。GLPG0259可减轻小鼠胶原诱导性关节炎模型中的炎症和骨破坏。它具有口服活性。作为一种MAPKAPK5（一种在炎症通路中发挥作用的激酶）抑制剂，它已被研究用于治疗类风湿性关节炎。
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| 酶活实验 |
MAPKAPK5激酶活性测定采用重组人MAPKAPK5酶和肽底物进行。将酶与底物和[γ-32P]ATP或荧光标记的ATP在激酶缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT）中孵育。反应在30°C下孵育30-60分钟。磷酸化底物通过闪烁计数或荧光偏振法进行定量。GLPG0259进行系列稀释后加入反应混合物中。IC50值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。
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| 细胞实验 |
在免疫细胞或细胞系中评估细胞内 MAPKAPK5 抑制情况。将细胞在 37°C、5% CO2 的适宜培养基中培养，并用不同浓度的 GLPG0259 处理。使用激酶活性测定法检测细胞裂解液中的 MAPKAPK5 活性。采用 ELISA 法检测细胞因子（例如 TNF-α、IL-6）的产生。使用 MTT 或 LDH 法评估细胞活力。每个实验均包含已知的激酶抑制剂作为阳性对照和溶剂对照。
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| 动物实验 |
本研究采用小鼠胶原诱导性关节炎模型评估体内疗效。DBA/1小鼠用弗氏完全佐剂免疫牛II型胶原蛋白。GLPG0259按临床前研究确定的剂量口服给药。根据爪肿胀和发红程度评估临床关节炎评分。使用游标卡尺测量爪厚度。研究结束时，收集关节组织进行组织病理学分析（苏木精-伊红染色、番红O染色）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中炎症细胞因子的水平。采集血样进行药代动力学分析。每组样本量通常为8-10只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：460.53。分子式：C24H28N8O2。CAS号：959754-85-9。纯度：≥99.0%。外观：固体。溶解度：DMSO 3 mg/mL。储存：粉末 -20°C。运输：冰袋。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的全面毒理学数据。作为一种 MAPKAPK5 抑制剂，其潜在毒性可能包括对炎症通路和免疫功能的影响。标准的毒性研究应包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及对免疫系统影响的评估。尚未有关于该化合物的临床试验报告。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GLPG0259 又名 GLPG-0259，是一种口服活性的 MAPKAPK5 ATP 竞争性抑制剂。它能减轻小鼠胶原诱导性关节炎模型中的炎症和骨破坏。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C24H28N8O2
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|---|---|
| 分子量 |
460.53152
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| 精确质量 |
460.234
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| CAS号 |
959754-85-9
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| 相关CAS号 |
1195065-29-2 ;959754-85-9;
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| PubChem CID |
57589985
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
3.923
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| tPSA |
117.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
702
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DLGZLIXYVSQGOX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N8O2/c1-24(2,3)31-10-8-30(9-11-31)18-6-4-17(5-7-18)29-22-23-27-15-28-32(23)19(13-26-22)16-12-20(21(25)33)34-14-16/h4-7,12-15H,8-11H2,1-3H3,(H2,25,33)(H,26,29)
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| 化学名 |
4-[8-[4-(4-tert-butylpiperazin-1-yl)anilino]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazin-5-yl]furan-2-carboxamide
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| 别名 |
GLPG-0259 GTPL9848GLPG 0259 GTPL-9848GLPG0259 GTPL 9848
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~3.33 mg/mL (~7.23 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1714 mL | 10.8571 mL | 21.7141 mL | |
| 5 mM | 0.4343 mL | 2.1714 mL | 4.3428 mL | |
| 10 mM | 0.2171 mL | 1.0857 mL | 2.1714 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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