| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Glutaryl coenzyme A lithium is not a drug and does not target a receptor; it is a substrate for several metabolic enzymes. Specifically, it is a substrate for glutaryl-CoA dehydrogenase (GCDH), which catalyzes the oxidative decarboxylation of glutaryl-CoA to crotonyl-CoA in the degradation pathway of lysine and tryptophan. It also serves as a substrate for acyl-CoA transferases and acyl-CoA thioesterases. Its primary biological role is as a metabolic intermediate, and its accumulation is associated with glutaric acidemia type I, a rare metabolic disorder.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，戊二酰辅酶A锂被用作酶活性测定中的底物，以测定戊二酰辅酶A脱氢酶（GCDH）的活性。在标准的GCDH测定中，将该酶与50-100 uM的戊二酰辅酶A在电子传递黄素蛋白（ETF）或人工电子受体（例如吩嗪甲酯硫酸盐（PMS）和2,6-二氯酚靛酚（DCPIP））存在下孵育。DCPIP的还原通过分光光度法在600 nm处测定。戊二酰辅酶A还用于研究酰基辅酶A转移酶的特异性，并研究其在戊二酸尿症细胞模型中积累的代谢后果。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，戊二酰辅酶A锂被用于临床前模型，以研究戊二酸血症I型（GA1）。GA1是一种罕见的先天性代谢缺陷，由戊二酰辅酶A脱氢酶缺乏引起。向动物模型施用戊二酰辅酶A（或其前体戊二酸）可以重现GA1的生化和病理特征，包括神经毒性代谢物的积累和纹状体病变的发生。这些研究有助于阐明疾病机制，并测试酶替代疗法、基因疗法或饮食干预等治疗策略。然而，该化合物本身并非治疗药物。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞酶活性测定，戊二酰辅酶A脱氢酶 (GCDH) 的活性采用标准分光光度法测定。将重组人 GCDH (10 ug) 在 100 mM Tris-HCl (pH 8.0)、10% 甘油、1 mM FAD 和不同浓度的戊二酰辅酶A锂 (1-100 uM) 中于 30℃ 预孵育 5 分钟。加入 0.5 mM PMS 和 0.1 mM DCPIP 启动反应。在 600 nm 处监测 DCPIP 的还原情况 (ε = 21 mM-¹cm-¹)，持续 5-10 分钟。计算比活性，并根据 Lineweaver-Burk 图确定动力学参数（Km、Vmax）。或者，也可以使用 [3H]-戊二酰辅酶A 进行放射性标记测定。
|
| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将戊二酸血症I型（GA1）患者的人类成纤维细胞或淋巴母细胞培养于添加10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基中。细胞以1 × 10⁶个/孔的密度接种于6孔板中。为诱导戊二酰辅酶A（GlG）的积累，可将细胞培养于添加过量赖氨酸和色氨酸的培养基中。或者，由于GlG的膜不通透性，可通过脂质体或电穿孔法导入细胞。24-72小时后，收集细胞，并用甲醇/乙腈提取酰基辅酶A。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量GlG和其他酰基辅酶A。采用MTT法检测细胞活力，并评估氧化应激和线粒体功能障碍的标志物。
|
| 动物实验 |
对于体内动物研究，可以使用戊二酸血症I型小鼠模型（GCDH基因敲除小鼠）。为了模拟代谢失代偿，通过腹腔注射给予小鼠高剂量赖氨酸（例如，10 mmol/kg体重）。由于戊二酰辅酶A锂的细胞渗透性差，通常不直接注射；而是采用戊二酸或赖氨酸进行负荷。然而，在急性研究中，可以通过尾静脉注射脂质体包裹的戊二酰辅酶A（10-50 mg/kg）以增强药物递送。监测小鼠的神经系统症状、体重和存活率。在研究终点，采集脑和肝组织，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析酰基辅酶A，并进行组织学检查以评估神经退行性变。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
戊二酰辅酶A锂的分子量为887.6 g/mol（游离酸），具有高度极性并带负电荷，因此不透膜。它可溶于水（10-50 mg/mL）和5%乙腈水溶液。锂盐形式可提高其溶解度和稳定性。储备液（10 mM）用1 mM柠檬酸钠缓冲液（pH 5.0）配制，或用盐酸调节pH至5-6的水溶液配制。该化合物在-20℃下可稳定保存长达6个月，但在中性至碱性pH条件下会发生水解。酶活性测定时，工作溶液需新鲜配制并置于冰上保存。该化合物应干燥避光保存。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种生化试剂，戊二酰辅酶A锂不适用于人体。目前尚无具体的毒理学数据，但高浓度的戊二酰辅酶A可通过抑制线粒体酶（包括琥珀酸脱氢酶和2-酮戊二酸脱氢酶）而产生神经毒性。在动物模型中，戊二酰辅酶A及其衍生物的积累会导致兴奋性毒性、氧化应激和能量衰竭。然而，在体外酶活性测定所用的浓度（1-100 μM）下，该化合物通常被认为可以安全操作。操作时应采取标准的化学安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。
|
| 其他信息 |
戊二酰辅酶A是一种ω-羧基辅酶A，由辅酶A的巯基与戊二酸的羧基缩合而成。它是小鼠的一种代谢产物，在功能上与辅酶A相关，是戊二酰辅酶A(5-)的共轭酸。戊二酰辅酶A存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生。已有关于人体内存在戊二酰辅酶A的报道和相关数据。
戊二酰辅酶A锂是一种研究试剂，并非药品。它用作液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析酰基辅酶A的分析标准品，用于代谢研究以及诊断先天性代谢缺陷，例如I型戊二酸血症（GA1）。GA1中，戊二酰辅酶A脱氢酶缺乏会导致戊二酰辅酶A、戊二酸和3-羟基戊二酸的积累，这些物质具有神经毒性，可导致纹状体变性。该化合物还用于研究脂肪酸β-氧化和支链氨基酸分解代谢的调控。它仅供研究使用，尚未获得临床批准。 |
| 分子式 |
C26H41LIN7O19P3S
|
|---|---|
| 分子量 |
887.57
|
| 精确质量 |
887.155
|
| CAS号 |
103192-48-9
|
| PubChem CID |
3081383
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.88g/cm3
|
| 折射率 |
1.71
|
| LogP |
-5.8
|
| tPSA |
458.49
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
10
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
24
|
| 可旋转键数目(RBC) |
24
|
| 重原子数目 |
56
|
| 分子复杂度/Complexity |
1530
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
CC(C)(COP(=O)(O)OP(=O)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N2C=NC3=C(N=CN=C32)N)O)OP(=O)(O)O)C(C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCC(=O)O)O
|
| InChi Key |
SYKWLIJQEHRDNH-KRPIADGTSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H42N7O19P3S/c1-26(2,21(39)24(40)29-7-6-15(34)28-8-9-56-17(37)5-3-4-16(35)36)11-49-55(46,47)52-54(44,45)48-10-14-20(51-53(41,42)43)19(38)25(50-14)33-13-32-18-22(27)30-12-31-23(18)33/h12-14,19-21,25,38-39H,3-11H2,1-2H3,(H,28,34)(H,29,40)(H,35,36)(H,44,45)(H,46,47)(H2,27,30,31)(H2,41,42,43)/t14-,19-,20-,21?,25-/m1/s1
|
| 化学名 |
5-[2-[3-[[4-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]propanoylamino]ethylsulfanyl]-5-oxopentanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1267 mL | 5.6334 mL | 11.2667 mL | |
| 5 mM | 0.2253 mL | 1.1267 mL | 2.2533 mL | |
| 10 mM | 0.1127 mL | 0.5633 mL | 1.1267 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
