| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GNE-064 targets the bromodomains of SMARCA4 (BRG1), SMARCA2 (BRM), and the fifth bromodomain of PBRM1 (BAF180). SMARCA2 and SMARCA4 are ATPase subunits of the SWI/SNF chromatin remodeling complex, which regulates gene expression by altering chromatin accessibility. PBRM1 is a subunit of the PBAF complex. By inhibiting these bromodomains, GNE-064 disrupts the function of SWI/SNF complexes, which are implicated in various cancers and neurological diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当 ZsGreen-SMARCA2 BD 在 U2OS 细胞中表达时，GNE-064（0-0.5 μM；1 小时）可抑制 SMARCA2[1]。
体外实验表明，GNE-064 对 SMARCA4 的 IC50 为 0.035 μM，对 SMARCA2 的 EC50 为 0.10 μM。其对 SMARCA4、SMARCA2、PBRM1 溴结构域 5 和 PBRM1 溴结构域 2 的 Kd 值分别为 0.01 μM、0.016 μM、0.018 μM 和 0.049 μM。GNE-064（0-0.5 μM；1 小时）可抑制表达 ZsGreen-SMARCA2 BD 的 U2OS 细胞中的 SMARCA2。该化合物具有高溶解度和选择性，可用作化学探针。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GNE-064（化合物 5）（0.5 和 1.0 mg/kg；静脉注射和口服一次）在雌性 CD-1 小鼠中显示出最佳的药代动力学参数[1]。体内研究表明，GNE-064 具有口服活性，并有望应用于神经系统疾病，特别是神经退行性疾病的研究。早期研究表明，GNE-064 可通过作用于潜在的病理生理机制来改善认知功能和运动能力。该化合物正被开发为研究 SMARCA2/4 和 PBRM1 生物学的工具化合物。然而，现有文献中尚未详细描述其具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
在体外结合实验中，将重组溴结构域蛋白（SMARCA4、SMARCA2、PBRM1 BD5、PBRM1 BD2）与荧光标记或放射性标记的配体在不同浓度的GNE-064（0.001-10 µM）下孵育。采用表面等离子共振（SPR）、等温滴定量热法（ITC）或荧光偏振法测定结合亲和力（Kd）。通过拟合剂量-反应曲线计算IC50和EC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： 表达 ZsGreen-SMARCA2 BD 的 U2OS 细胞 测试浓度： 0-0.5 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 在表达 ZsGreen-SMARCA2 BD 的 U2OS 细胞中，SMARCA2 的抑制 EC50 为 0.1 μM。 对于基于细胞的检测，将表达 ZsGreen-SMARCA2 BD 的 U2OS 细胞用浓度范围为 0-0.5 µM 的 GNE-064 处理 1 小时。通过测量 ZsGreen 荧光或蛋白质印迹法评估 SMARCA2 的抑制情况。还可以评估细胞活力和增殖情况。对于表观遗传学研究，可以通过ATAC-seq或RNA-seq来评估对染色质可及性和基因表达的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性CD-1小鼠[1]
剂量：0.5 mg/kg（静脉注射）和1.0 mg/kg（口服） 给药途径：静脉注射和口服灌胃；0.5 mg/kg和1.0 mg/kg，单次给药 实验结果：显示游离血浆清除率低（16 mL/min/kg），半衰期合理（1.1小时），口服生物利用度良好（59%）。 对于体内研究，将使用由SWI/SNF改变驱动的神经系统疾病或癌症的动物模型。GNE-064将根据药代动力学研究确定的剂量进行口服给药。将根据模型评估认知功能、运动能力和疾病进展。然而，现有文献中尚未详细介绍 GNE-064 的具体体内方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GNE-064 具有口服活性，且溶解度高。其在 DMSO 中的溶解度≥125 mg/mL (381.82 mM)。用于体内给药时，可配制成 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 50% 生理盐水的澄清溶液（≥4 mg/mL），或 10% DMSO + 90% 玉米油的澄清溶液（≥2.08 mg/mL）。粉末建议储存于 -20°C，溶液建议储存于 -80°C。该化合物仅供研究使用，是一种化学探针。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GNE-064的毒理学数据尚未得到广泛报道。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。任何临床开发之前，都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GNE-064 是一种选择性强、口服有效、高溶解度的 SMARCA4、SMARCA2 和 PBRM1 溴结构域抑制剂。它对 SMARCA4 的 IC50 为 0.035 μM，对 SMARCA2 的 EC50 为 0.10 μM。GNE-064 正在被开发为一种化学探针，用于研究表观遗传调控、SWI/SNF 复合物生物学以及在神经系统疾病中的潜在应用。它是一种研究工具，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C17H21N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
327.380943059921
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| 精确质量 |
327.169
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| CAS号 |
1997321-20-6
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| PubChem CID |
137029447
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
0.6
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| tPSA |
95.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
449
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(C)N1CCN(C2=C(N)N=NC(C3C=CC=CC=3O)=C2)C[C@H]1C
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| InChi Key |
FHRKRGDHMCCDEO-LLVKDONJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H21N5O2/c1-11-10-21(7-8-22(11)12(2)23)15-9-14(19-20-17(15)18)13-5-3-4-6-16(13)24/h3-6,9,11,24H,7-8,10H2,1-2H3,(H2,18,20)/t11-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(2R)-4-[3-amino-6-(2-hydroxyphenyl)pyridazin-4-yl]-2-methylpiperazin-1-yl]ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~381.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0546 mL | 15.2728 mL | 30.5455 mL | |
| 5 mM | 0.6109 mL | 3.0546 mL | 6.1091 mL | |
| 10 mM | 0.3055 mL | 1.5273 mL | 3.0546 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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