| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GNE-8505 targets dual leucine zipper kinase (DLK), also known as MAP3K12. DLK is a serine/threonine kinase that belongs to the mixed-lineage kinase (MLK) family and is predominantly expressed in the nervous system. DLK acts as a key regulator of the c-Jun N-terminal kinase (JNK) signaling pathway, which is activated in response to various cellular stresses including axonal injury, oxidative stress, and neuroinflammation. Activation of DLK leads to phosphorylation of downstream MAP kinases, ultimately resulting in JNK activation and transcriptional changes that can promote either neuronal survival or degeneration depending on the context. Inhibition of DLK by GNE-8505 reduces JNK phosphorylation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GNE-8505 是一种强效的 DLK 酶活性抑制剂。该化合物在 DLK 依赖性信号传导的细胞模型中显示出疗效，可降低 DLK 的下游靶点 JNK 的磷酸化水平。体外实验证实，GNE-8505 能有效抑制 DLK 激酶活性。该化合物具有良好的口服生物利用度，使其适用于体内研究。GNE-8505 可用于研究 DLK 在神经元应激反应、轴突变性和神经保护中的作用。该化合物高效抑制 DLK 的能力使研究人员能够深入剖析 DLK 对 JNK 信号传导和神经退行性变的具体贡献。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GNE-8505 在小鼠视神经挤压伤模型中展现出体内疗效。以 3、7 或 18 mg/kg 的剂量给予 GNE-8505 可降低视网膜裂解液中磷酸化 JNK 的水平。这一发现证实 GNE-8505 可与其靶标 DLK 结合，并在体内抑制下游 JNK 信号通路。视神经挤压伤模型是轴突损伤和神经退行性变的成熟模型，GNE-8505 在该模型中降低 JNK 磷酸化的能力支持其在神经保护策略中的潜在应用价值。该化合物的口服特性进一步增强了其在体内研究中的应用价值。详细的疗效数据，包括对神经元存活和功能结局的影响，可在相关文献中找到。
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| 酶活实验 |
用于检测 GNE-8505 的体外酶/受体结合（非细胞）分析方法，旨在测定其对 DLK 激酶活性的抑制作用。将重组人 DLK 酶与不同浓度的 GNE-8505（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在 ATP 和肽底物存在下孵育。激酶反应进行一定时间后，采用荧光偏振、基于发光的激酶分析或放射性测量等技术定量分析底物磷酸化程度。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值。将化合物溶解于 DMSO 中，并用分析缓冲液稀释至所需最终浓度，所有孔中的 DMSO 浓度保持恒定。每次实验均设置适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
GNE-8505 的体外细胞实验采用表达 DLK 并对 DLK 介导的信号通路有反应的神经元细胞系或原代神经元进行。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 GNE-8505 或溶剂对照（DMSO）处理。通过适当的刺激（例如，营养因子撤离、氧化应激或机械损伤）诱导细胞应激，以激活 DLK-JNK 通路。采用蛋白质印迹法或免疫荧光法检测 JNK 和其他下游信号分子的磷酸化状态。评估细胞活力和神经突完整性，以评价 DLK 抑制剂的神经保护作用。通过分析不同化合物浓度下 JNK 磷酸化的抑制情况，建立剂量-反应关系。
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| 动物实验 |
GNE-8505 的体内动物实验通常采用小鼠视神经挤压模型。在该模型中，对视神经进行可控挤压损伤，以诱导轴突变性和视网膜神经节细胞死亡。GNE-8505 以 3、7 或 18 mg/kg 的剂量口服给药。在损伤后的特定时间点制备视网膜裂解液，并通过蛋白质印迹法或 ELISA 检测磷酸化 JNK 的水平，以评估靶点结合情况。其他终点指标可能包括视网膜神经节细胞存活率（通过逆行标记或免疫组织化学定量）、轴突完整性以及视觉诱发电位等功能性结果。该化合物通常在整个研究期间每日或按计划给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于GNE-8505的详细药代动力学(PK)数据并不多见。然而，GNE-8505被描述为一种口服有效的抑制剂，表明其具有足够的口服生物利用度，可用于体内研究。该化合物的分子量为419.44，化学式为C21H24F3N5O。它可溶于乙腈（0.1-1 mg/mL）。体内给药时，通常使用合适的赋形剂来配制该化合物，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应储存在-20°C以保持长期稳定性。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度(Cmax)在内的详细PK参数可在相关文献中找到，并应参考这些参数进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于GNE-8505的全面毒理学数据。作为一种研究级化合物，GNE-8505仅供实验室研究用途，未获准用于人类或兽医。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。在动物研究中，GNE-8505的给药剂量分别为3、7和18 mg/kg，未见明显的毒性反应报告。然而，目前的检索结果未能提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GNE-8505 是一种用于研究 DLK 在神经退行性疾病和神经保护中作用的科研化合物。DLK 是 JNK 信号通路的关键调节因子，该通路在轴突损伤和其他细胞应激反应中被激活。GNE-8505 已证实能有效降低视神经损伤小鼠模型中的 JNK 磷酸化水平，从而验证了 DLK 作为神经保护治疗靶点的有效性。该化合物的口服特性使其更适用于体内研究。GNE-8505 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍是一种用于临床前神经科学研究的实验性化合物。该化合物可从多家化学供应商处获得，用于科研用途。其优势在于能够选择性地抑制 DLK，并用于探究其在神经元应激信号传导中的作用。
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| 精确质量 |
419.193
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|---|---|
| CAS号 |
1620573-48-9
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| PubChem CID |
90292687
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.9
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| tPSA |
69.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
645
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CC1CN2C(=CC(=N2)C3=CC(=C(N=C3)N)C(F)(F)F)C4[C@H]5[C@@H]4CN(C5)C6COC6
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| InChi Key |
IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24F3N5O/c22-21(23,24)16-3-12(5-26-20(16)25)17-4-18(29(27-17)6-11-1-2-11)19-14-7-28(8-15(14)19)13-9-30-10-13/h3-5,11,13-15,19H,1-2,6-10H2,(H2,25,26)/t14-,15+,19?
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| 化学名 |
5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
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| 别名 |
GNE-8505; GNE 8505; GNE8505
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~238.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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