| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
GNE-900 targets ChK1 as a potent and selective inhibitor. It inhibits ChK1 with an IC₅₀ of 1.1 nM and ChK2 with an IC₅₀ of 1.5 µM. By inhibiting ChK1, the compound abrogates the G2-M checkpoint, preventing DNA damage repair and inducing apoptosis.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GNE-900 (1 µM; 1-48 h) 与吉西他滨 (50 nM) 联用时，可诱导并增加 HT-29 细胞中 PARP 的局部表达 [1]。体外实验表明，GNE-900 可增强 DNA 损伤并诱导癌细胞凋亡。它能阻断 G2/M 期细胞周期检查点，使细胞对 DNA 损伤剂更加敏感。该化合物具有抗肿瘤活性。与吉西他滨联用可增强其抗肿瘤活性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
与吉西他滨联用时，GNE-900（2.5–40 mg/kg；口服；单次）可缩小肿瘤体积，同时增加恶性肿瘤中的DNA损伤和γ-H2AX表达水平[1]。体内研究表明，GNE-900具有口服活性，并已证实其抗肿瘤活性。与吉西他滨联用在异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。该化合物良好的口服生物利用度使其适用于体内研究。
|
| 酶活实验 |
ChK1激酶活性测定：将重组ChK1和ChK2酶与肽底物和ATP在不同浓度（通常为0.1-1000 nM）的GNE-900存在下孵育。通过放射性或荧光检测磷酸化底物来测定激酶活性。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析 [1]
细胞类型： HT-29 细胞 测试浓度： 1 µM 孵育时间： 1-48 小时 实验结果： 与吉西他滨 (50 nM) 联用时，可诱导细胞凋亡并增加裂解型 PARP 的表达。 将癌细胞系在含有 5% CO₂ 的 37°C 培养箱中于适宜培养基中培养。用不同浓度的 GNE-900（通常为 1 nM-10 µM）单独或与 DNA 损伤剂（如吉西他滨）联用处理细胞。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过 Annexin V/PI 染色和 caspase 活性检测评估细胞凋亡。采用流式细胞术进行细胞周期分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）大鼠（HT-29肿瘤异种移植）[1]
剂量： 2.5-40 mg/kg（同时给予吉西他滨120 mg/kg） 给药途径： 口服； 实验结果： 肿瘤体积缩小，DNA损伤显著增强，γ-H2AX水平升高。 在肿瘤异种移植模型中进行体内疗效研究。GNE-900按指定剂量口服给药。监测肿瘤生长情况。进行与吉西他滨联合用药的研究。通过测量血浆中化合物浓度评估药代动力学参数。分析肿瘤组织中的细胞凋亡标志物和DNA损伤。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GNE-900 的分子量为 367.45，分子式为 C₂₃H₂₁N₅。它可溶于 DMSO（浓度为 3.85 mg/mL，10.48 mM）。对于体内制剂，推荐使用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水配制，浓度为 1 mg/mL（2.72 mM）。纯度为 99.20%。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GNE-900 是一种 ATP 竞争性、选择性强且口服有效的 ChK1 抑制剂。它对 ChK1 的 IC₅₀ 值为 1.1 nM，对 ChK2 和其他激酶的选择性高出 300 倍以上。该化合物可阻断 G2/M 期检查点，增强 DNA 损伤，并诱导细胞凋亡。与吉西他滨联合用药显示出抗肿瘤活性。
|
| 分子式 |
C23H21N5
|
|---|---|
| 分子量 |
367.45
|
| 精确质量 |
367.179
|
| CAS号 |
1200126-26-6
|
| PubChem CID |
44545757
|
| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
633.4±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
336.9±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.727
|
| LogP |
4.44
|
| tPSA |
68.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
571
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)C3=CC4=C(NC5=C4C=C(N=C5)C#N)N=C3
|
| InChi Key |
PPYHOOZGDDPLKM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H21N5/c24-12-19-11-20-21-10-18(13-26-23(21)27-22(20)14-25-19)17-6-4-16(5-7-17)15-28-8-2-1-3-9-28/h4-7,10-11,13-14H,1-3,8-9,15H2,(H,26,27)
|
| 化学名 |
12-[4-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]-5,8,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,5,10,12-hexaene-4-carbonitrile
|
| 别名 |
GNE 900 GNE-900 GNE900
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7215 mL | 13.6073 mL | 27.2146 mL | |
| 5 mM | 0.5443 mL | 2.7215 mL | 5.4429 mL | |
| 10 mM | 0.2721 mL | 1.3607 mL | 2.7215 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
