| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gosogliptin targets dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), a serine exopeptidase that rapidly degrades the incretin hormones glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). GLP-1 and GIP are released from the intestine in response to food intake and stimulate insulin secretion from pancreatic β-cells in a glucose-dependent manner. By inhibiting DPP-4, Gosogliptin prevents the degradation of these incretin peptides, prolonging their half-life and enhancing their insulinotropic effects. The compound is a competitive inhibitor of DPP-4, meaning it competes with the natural substrates for binding to the active site. Gosogliptin's selectivity for DPP-4 over other proteases contributes to its favorable safety profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
戈格列汀 (PF-00734200) 是一种强效、选择性强、竞争性且口服有效的 DPP-IV 抑制剂，DPP-IV 是一种分解葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和肠促胰岛素肽 GLP-1 的酶。戈格列汀的选择性比氨肽酶 P、成纤维细胞激活蛋白、丙基寡肽酶以及 DPP 家族的其他成员（DPP-2、DPP-3、DPP-8 和 DPP-9）高 200 多倍，且具有与这些酶相当的催化活性。口服戈格列汀可快速且可逆地抑制大鼠、犬和猴的血浆DPP-4活性。在一些非临床动物模型中，戈格列汀可增加胰岛素分泌并提高葡萄糖耐量[2]。戈格列汀作为DPP-4抑制剂，在体外表现出强效活性。该化合物是一种高选择性的DPP-4竞争性抑制剂。在酶学分析中，戈格列汀可有效抑制DPP-4活性，从而阻止GLP-1和GIP的降解。该化合物的高效性和选择性使其成为研究DPP-4在葡萄糖稳态和肠促胰岛素生物学中作用的宝贵工具。详细的IC50值和酶学分析数据可在相关文献中找到。戈格列汀增强胰岛素分泌和降低血糖的能力已在多种体外系统中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究旨在评估[14C]戈格列汀在人体、比格犬和Sprague-Dawley (SD)大鼠体内的排泄、药代动力学和代谢。分别给予完整SD大鼠5 mg/kg、比格犬5 mg/kg和人体20 mg口服[14C]戈格列汀。SD大鼠单次口服[14C]戈格列汀168小时后，尿液、粪便和笼具冲洗液中平均含有97.1%的放射性。粪便中回收的平均累积剂量为66.0%。尿液的平均累积排泄率为30.8%。在最初48小时内，约95%的放射性物质被回收。在胆管插管的大鼠中，给药放射性物质的平均总回收率为尿液中的 29.5% 和胆汁中的 62.0%。放射性物质的排泄模式与性别无关[2]。
口服给予大鼠、犬和猴后，戈格列汀可快速且可逆地抑制血浆 DPP-4 活性。在多种非临床模型中，戈格列汀可刺激胰岛素分泌并改善葡萄糖耐量。该化合物的口服活性和在动物模型中的疗效支持其作为研究 DPP-4 抑制剂治疗 2 型糖尿病的潜在用途。戈格列汀已在动物研究中评估了其对葡萄糖耐量和胰岛素分泌的影响。详细的体内疗效数据，包括具体的给药方案和葡萄糖耐量试验结果，可在原始文献中找到。该化合物对 DPP-4 活性的快速且可逆抑制作用已在多种动物（大鼠、犬、猴）中得到证实。 |
| 酶活实验 |
戈格列汀的体外酶抑制试验用于测定其对DPP-4酶活性的抑制作用。将重组人DPP-4酶与不同浓度的戈格列汀（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在荧光或显色底物（例如，Gly-Pro-p-硝基苯胺）存在下孵育。通过监测荧光或显色产物的释放来追踪酶促反应。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定IC50值。将化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。可通过改变底物浓度来验证抑制作用的竞争性。每次试验均包含适当的阳性对照（已知的DPP-4抑制剂）和阴性对照（DMSO溶剂）。
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| 细胞实验 |
戈格列汀的体外细胞活性测定采用表达DPP-4的细胞，例如人肠上皮细胞或淋巴细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的戈格列汀或溶剂对照（DMSO）处理。使用荧光或显色底物检测细胞裂解液或细胞表面的DPP-4活性。定量分析DPP-4活性的抑制情况，并确定IC50值。此外，还可以通过在有或无戈格列汀的情况下将细胞与GLP-1孵育，并用ELISA法检测剩余的GLP-1水平，来评估该化合物对GLP-1降解的影响。该化合物对胰岛素分泌的影响可使用胰岛β细胞系进行评估。
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| 动物实验 |
使用啮齿动物（大鼠、小鼠）、犬或猴进行戈格列汀的体内动物实验。戈格列汀以不同剂量口服给药。在给药后不同时间点，采用荧光法或比色法测定血浆DPP-4活性，以评估DPP-4的快速可逆抑制作用。在葡萄糖耐量试验中，动物禁食过夜，然后在口服葡萄糖负荷试验前给予戈格列汀或赋形剂对照。在葡萄糖给药后不同时间点测量血糖和胰岛素水平，以评估该化合物对葡萄糖耐量和胰岛素分泌的影响。在整个研究过程中监测体重和总体健康状况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
戈格列汀的详细药代动力学 (PK) 参数已部分记录。该化合物口服有效，并能快速抑制血浆 DPP-4 活性。戈格列汀的分子量为 366.41，化学式为 C17H24F2N6O。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (272.92 mM)。体内给药时，可使用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水配制的溶液（浓度≥5 mg/mL）。该化合物应在 -20°C 的干燥、避光、惰性气氛下保存。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在原始文献中找到，具体实验设计时应参考这些参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于高格列汀的全面毒理学数据并不多见。作为一种研究级化合物，高格列汀仅供实验室研究之用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
戈格列汀是一种氨基酸酰胺。戈格列汀已用于治疗慢性肾功能不全的临床试验。戈格列汀是一种强效、选择性高且口服生物利用度高的二氟吡咯烷二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂，具有降血糖活性。
戈格列汀是一种研究化合物，旨在研究 DPP-4 在葡萄糖稳态中的作用，并评估 DPP-4 抑制作为 2 型糖尿病治疗策略的有效性。该化合物也称为 PF-00734200。戈格列汀是一种强效、可逆、口服有效、高选择性且具有竞争性的 DPP-4 抑制剂，可提高 GLP-1 和 GIP 水平，从而增强胰岛素分泌并降低血糖。该化合物已在大鼠、犬和猴中显示出对血浆 DPP-4 活性的快速且可逆的抑制作用，并在非临床模型中改善了葡萄糖耐量。戈格列汀目前尚未进入临床试验阶段，也未获准用于治疗用途；它仍是一种用于临床前代谢研究的试验性化合物。戈格列汀可从多家化学品供应商处获得，用于研究目的。 |
| 分子式 |
C17H24N6OF2
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|---|---|
| 分子量 |
366.40886
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| 精确质量 |
366.198
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| CAS号 |
869490-23-3
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| PubChem CID |
11516136
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
0.466
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| tPSA |
64.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
508
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CN(CC1(F)F)C(=O)[C@@H]2C[C@@H](CN2)N3CCN(CC3)C4=NC=CC=N4
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| InChi Key |
QWEWGXUTRTXFRF-KBPBESRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H24F2N6O/c18-17(19)2-5-25(12-17)15(26)14-10-13(11-22-14)23-6-8-24(9-7-23)16-20-3-1-4-21-16/h1,3-4,13-14,22H,2,5-12H2/t13-,14-/m0/s1
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| 化学名 |
(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)((2S,4S)-4-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)pyrrolidin-2-yl)methanone
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| 别名 |
PF-00734200; PF 00734200; PF00734200; PF-734200; PF 734200; PF734200;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7292 mL | 13.6459 mL | 27.2918 mL | |
| 5 mM | 0.5458 mL | 2.7292 mL | 5.4584 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3646 mL | 2.7292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03088670
Conditions:Diabetes Mellitus, Type 2Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00596518
Conditions:Renal Insufficiency, ChronicLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00618007
Conditions:Diabetes Mellitus, Type 2
Title:12 Week Study Of PF-00734200 For The Treatment Of Type 2 Diabetes Mellitus In Subjects Treated With Metformin
Status:Completed
updateDate:2010-06-24
Ctid:NCT00473525
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00473525
Conditions:Diabetes Mellitus, Type 2 Median concentration–time profiles by varying degrees of renal function (linear-linear).Br J Clin Pharmacol.2011 Jul;72(1):85-91. |
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 Median concentration–time profiles by varying degrees of renal function (log-linear).Br J Clin Pharmacol.2011 Jul;72(1):85-91. |
 Regression and 90% confidence intervals of serum PF-734200 CLu/F vs.CLcr.Br J Clin Pharmacol.2011 Jul;72(1):85-91. |
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