| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GP1a targets cannabinoid receptor 2 (CB2), a G protein-coupled receptor that is primarily expressed on immune cells, including B cells, natural killer cells, and macrophages. CB2 receptors are involved in the modulation of immune responses, inflammation, and pain. By acting as a potent agonist of CB2, GP1a activates CB2-mediated signaling pathways, including inhibition of adenylyl cyclase and activation of ERK1/2. Its approximately 30-fold selectivity for CB2 over CB1 makes it a valuable tool for studying CB2 biology and for developing CB2-targeted therapies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GP1a 是一种强效的 CB2 受体激动剂，在 cAMP、GTPγS 和 β-arrestin 募集实验中，其 EC50 值为 7.1 nM。它对 CB2 受体的选择性比对 CB1 受体高约 30 倍。在细胞实验中，GP1a 可增加 HL-60 细胞中磷酸化 ERK1/2 (P-ERK1/2) 的表达。其活性呈浓度依赖性，有效浓度在纳摩尔范围内。GP1a 对 CB2 受体的强效选择性激动作用使其成为研究 CB2 受体功能、免疫调节和炎症的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，GP1a 有益于皮肤伤口愈合。它能抑制炎症和纤维化，同时促进上皮再生。在动物模型中，给予 GP1a 可改善伤口愈合效果。其调节 CB2 介导的免疫反应的能力支持了其治疗炎症和纤维化疾病的潜力。然而，公开资料中关于 GP1a 的详细体内疗效数据和药代动力学特征有限。
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| 酶活实验 |
体外 CB2 激活 GP1a 的实验通常使用表达重组人 CB2 的细胞（例如 CHO 细胞），并检测 cAMP 的积累、GTPγS 的结合或 β-arrestin 的募集。对于 cAMP 检测，将细胞用不同浓度的测试化合物（通常为 0.01 nM 至 10 µM）和福斯克林处理，并使用竞争性 ELISA 或基于 HTRF 的 cAMP 检测试剂盒测量 cAMP 水平。对于 GTPγS 结合实验，将表达 CB2 的细胞膜与 [³⁵S]-GTPγS 和不同浓度的化合物孵育。使用非线性回归从剂量反应曲线计算 EC50 值。每次实验均包含阳性对照（例如，已知的 CB2 激动剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将HL-60细胞或其他表达CB2的细胞用浓度为0.01 nM至10 µM的GP1a处理1-24小时。采用Western blotting法检测ERK1/2磷酸化水平。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。在伤口愈合研究中，采用划痕实验检测细胞迁移能力。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内伤口愈合研究中，采用啮齿动物皮肤伤口愈合模型。GP1a 以 0.1 至 10 mg/kg 的剂量进行局部或腹腔注射给药。通过测量伤口闭合面积来评估伤口愈合情况。通过组织学分析和炎症标志物检测来评估炎症和纤维化。通过免疫组织化学方法评估上皮再生情况。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GP1a 的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为 441.35，分子式为 C23H22Cl2N4O。局部或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时。血浆半衰期估计为 2-4 小时。该化合物可分布于包括皮肤在内的组织中。其代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GP1a 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 10 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。其安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估该化合物的安全性，从而推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1-(2,4-二氯苯基)-6-甲基-N-(1-哌啶基)-4H-吲哚[1,2-c]吡唑-3-甲酰胺是一种吡唑类化合物，也是一种环状化合物。
GP1a 是 CB2 受体的强效激动剂（EC50 = 7.1 nM），其对 CB1 受体的选择性约为 30 倍。它能增加 P-ERK1/2 的表达，并有利于皮肤伤口愈合。它能抑制炎症和纤维化，同时促进上皮再生。该药物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。目前，它以高纯度研究试剂的形式提供给实验室使用。 |
| 分子式 |
C23H22CL2N4O
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|---|---|
| 分子量 |
441.352982997894
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| 精确质量 |
440.117
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| CAS号 |
511532-96-0
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| PubChem CID |
10252734
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.711
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| LogP |
5.23
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| tPSA |
50.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
630
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC2=C(C=C1)C3=C(C2)C(=NN3C4=C(C=C(C=C4)Cl)Cl)C(=O)NN5CCCCC5
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| InChi Key |
FNOMTMVRTBHRET-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22Cl2N4O/c1-14-5-7-17-15(11-14)12-18-21(23(30)27-28-9-3-2-4-10-28)26-29(22(17)18)20-8-6-16(24)13-19(20)25/h5-8,11,13H,2-4,9-10,12H2,1H3,(H,27,30)
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| 化学名 |
1-(2,4-dichlorophenyl)-6-methyl-N-piperidin-1-yl-4H-indeno[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~283.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2658 mL | 11.3289 mL | 22.6578 mL | |
| 5 mM | 0.4532 mL | 2.2658 mL | 4.5316 mL | |
| 10 mM | 0.2266 mL | 1.1329 mL | 2.2658 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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