| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPR40 agonist 6 specifically targets the free fatty acid receptor 1 (FFAR1, also known as GPR40), a G protein-coupled receptor primarily expressed in pancreatic beta cells, as well as in enteroendocrine cells and certain brain regions. GPR40 is activated by medium- and long-chain free fatty acids and plays a key role in amplifying glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). GPR40 agonist 6 binds to GPR40 with high affinity and selectivity, activating the Gq signaling pathway, leading to increased intracellular calcium and enhanced insulin secretion.
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| 体外研究 (In Vitro) |
浓度为 5 µM 时，化合物 7a（或 GPR40 激动剂 6）表现出非常优异的 ADME 特性，对主要细胞色素 P450 同工酶（1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4）无明显抑制作用 [1]。以下为 GPR40 激动剂 6（化合物 7a）的 ADME 曲线：a. 人血浆蛋白结合率 (98.6%)；b. 水溶性（PBS，pH 7.4）；c. 微粒体稳定性（小鼠，t1/2）；d. AB 渗透性（Caco-2，cm·s-1）；d. 15.2 × 10-6；a. 每个值均为浓度 c = 1 µM 时 n = 4 的平均值。b. 每个值均为浓度 c = 2 时 n = 5 的平均值。每个值代表浓度 c = 10 µM 时测得的 n = 2 的平均值。
体外实验表明，GPR40激动剂6是一种强效且选择性的GPR40激动剂，其EC50值为0.058 uM（58 nM）。在以表达GPR40的细胞为对象的细胞实验中，该化合物能够以葡萄糖依赖的方式刺激钙动员并增加胰岛素分泌。该化合物具有良好的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性，并且在5 uM浓度下对主要细胞色素P450（CYP）同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）无显著抑制作用，表明其药物相互作用的可能性较低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，GPR40激动剂6已证实能够增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并改善2型糖尿病动物模型的葡萄糖耐量。该化合物通过激活GPR40，仅在血糖水平升高时增强胰岛素释放，与磺脲类药物相比，降低了低血糖的风险。它是研究GPR40激动剂治疗2型糖尿病潜力的重要研究工具。该化合物目前处于临床前开发阶段。
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| 酶活实验 |
体外受体结合和激活实验的标准方案采用钙动员实验。将稳定表达人GPR40的CHO-K1细胞接种于96孔黑色壁透明底板中。在实验缓冲液（含20 mM HEPES、0.1% BSA和2.5 mM丙磺舒的Hanks平衡盐溶液）中加入钙敏感荧光染料（例如Fluo-4 AM或Calcium 4染料），于37℃孵育60分钟。加入不同浓度的GPR40激动剂6（0.01 nM - 10 uM），并使用荧光酶标仪测量荧光信号。根据剂量-反应曲线计算EC50值。为评估选择性，该化合物还需针对其他脂肪酸受体（GPR41、GPR43、GPR119）进行测试。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，使用INS-1E大鼠胰岛瘤细胞或分离的小鼠胰岛。将细胞或胰岛在含有2.8 mM葡萄糖的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液（KRB）中预孵育1小时。然后，在5-20 mM葡萄糖存在下，用不同浓度的GPR40激动剂6（0.001-10 uM）处理30-60分钟。收集上清液，并通过ELISA或RIA测定胰岛素浓度。为了确认GPR40依赖性，可以在GPR40拮抗剂（例如DC260126）存在下进行该实验。计算胰岛素分泌的EC50值。对于ADME研究，将该化合物与人肝微粒体孵育以评估其代谢稳定性。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，使用2型糖尿病小鼠或大鼠模型（例如，db/db小鼠、高脂饮食喂养的小鼠或链脲佐菌素处理的大鼠）。GPR40激动剂6以1-30 mg/kg的剂量通过灌胃法口服给药。在给药后30-60分钟进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。分别在葡萄糖负荷后0、15、30、60、90和120分钟测量血糖水平。在选定的时间点，通过ELISA法测量血浆胰岛素水平。计算化合物对葡萄糖耐量（AUC降低）和胰岛素分泌（增加）的影响。对于长期研究（例如，4周），还需监测体重和食物摄入量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GPR40激动剂6的分子量为337.37 g/mol，分子式为C20H19NO4，具有良好的ADME特性。该化合物口服生物利用度良好，代谢稳定性高。在5 μM浓度下，它对主要CYP450同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）无显著抑制作用，表明其药物相互作用的可能性较低。临床前动物模型中，其消除半衰期约为2-6小时，支持每日一次或两次给药。化合物7a的详细药代动力学参数（Cmax、T1/2、AUC、清除率）可在相关文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于GPR40激动剂6仍处于临床前研究阶段，其具体的毒理学数据尚未公开。作为一种GPR40激动剂，其潜在的机制性不良反应包括与其他GPR40激动剂类似的胃肠道副作用（恶心、腹泻）。由于GPR40激活可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，因此低血糖风险较低，但仍需考虑。标准的安全性药理学研究应包括hERG检测以排除QT间期延长，以及在大鼠和犬中进行为期14-28天的重复给药毒性研究，以确定未观察到不良反应剂量（NOAEL）。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GPR40激动剂6是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它也被称为化合物7a。GPR40是治疗2型糖尿病的理想靶点，因为其激活可促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌，而不会引起低血糖——低血糖是磺脲类药物常见的副作用。与GLP-1受体激动剂不同，GPR40激动剂是可口服的小分子，在患者用药便利性和成本方面具有潜在优势。GPR40激动剂6是研究GPR40激动剂构效关系以及了解GPR40在葡萄糖稳态中作用的重要工具。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C20H19NO4
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|---|---|
| 分子量 |
337.369165658951
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| 精确质量 |
337.131
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| CAS号 |
1798751-25-3
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| PubChem CID |
86803224
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
72.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
416
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(CCC(O)=O)=CC=C(OCC2=C(C)OC(C3=CC=CC=C3)=N2)C=C1
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| InChi Key |
BVILYIQBHXIHEN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19NO4/c1-14-18(21-20(25-14)16-5-3-2-4-6-16)13-24-17-10-7-15(8-11-17)9-12-19(22)23/h2-8,10-11H,9,12-13H2,1H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
3-[4-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]phenyl]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~370.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9641 mL | 14.8205 mL | 29.6410 mL | |
| 5 mM | 0.5928 mL | 2.9641 mL | 5.9282 mL | |
| 10 mM | 0.2964 mL | 1.4821 mL | 2.9641 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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