| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPR41 agonist-1 specifically targets the G-protein coupled receptor 41 (GPR41/FFAR3), which is primarily expressed in enteroendocrine cells (L-cells), adipocytes, sympathetic ganglia, and immune cells. GPR41 is activated by short-chain fatty acids (SCFAs) and plays a key role in regulating energy homeostasis, gut motility, inflammation, and insulin secretion. GPR41 agonist-1 is a potent GPR41 agonist, and it can be used for researching insulin-related disorders and metabolic diseases such as diabetes and obesity. Activation of GPR41 stimulates the release of peptide YY (PYY) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1), hormones that regulate appetite and insulin secretion.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GPR41激动剂-1是一种强效且选择性的GPR41激动剂。在以表达GPR41的细胞（例如，稳定转染人GPR41的HEK293细胞）为基础的细胞实验中，用GPR41激动剂-1（0.01-100 uM）处理可诱导细胞内钙动员呈浓度依赖性增加，这可通过基于荧光的钙离子检测方法（例如，Fluo-4 AM）进行测量。该化合物还能激活GPR41介导的信号通路，包括Gi/o蛋白偶联，从而抑制腺苷酸环化酶活性并降低细胞内cAMP水平。它还能刺激肠内分泌细胞系分泌GLP-1和PYY。该化合物可用于研究GPR41在代谢调控中的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，GPR41激动剂-1具有用于研究代谢性疾病（如糖尿病和肥胖症）的潜力。该化合物通过激活GPR41，可刺激肠道L细胞释放GLP-1和PYY，从而改善葡萄糖稳态、减少食物摄入并增强饱腹感。GPR41的激活还会影响能量消耗和脂肪沉积。GPR41激动剂的临床前研究表明，它们可以改善饮食诱导肥胖小鼠模型的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。GPR41激动剂-1是研究GPR41激活在代谢和胰岛素相关疾病治疗潜力的重要工具。
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| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，标准方案采用放射性配体结合实验或GTPγS结合实验来检测GPR41的激活。在GTPγS结合实验中，将表达GPR41的HEK293细胞膜（每孔50 ug蛋白）与不同浓度的GPR41激动剂-1（0.1-10,000 nM）在含有0.1 nM [35S]GTPγS的实验缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，100 mM NaCl，10 uM GDP，5 mM MgCl2）中孵育。在25℃下孵育60分钟后，通过GF/B滤膜快速过滤终止反应，并通过闪烁计数法测量结合的放射性。计算GPR41激活的EC50值。对于钙流测定，表达 GPR41 和混杂 G 蛋白 Gα16 的细胞加载 Fluo-4 AM，并在酶标仪上测量荧光；EC50 由浓度-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将稳定表达人GPR41的HEK293细胞以4 × 10⁴个细胞/孔的密度接种于黑色96孔板中。24小时后，在检测缓冲液（含20 mM HEPES、pH 7.4的HBSS、0.1% BSA和2.5 mM丙磺舒）中加入钙敏感荧光染料Fluo-4 AM（2-5 uM），于37℃孵育60分钟。洗涤去除过量染料后，加入不同浓度的GPR41激动剂-1（0.1-10,000 nM），并使用荧光酶标仪实时检测荧光信号（激发波长485 nm，发射波长525 nm）。计算钙动员的EC50值。对于 GLP-1 分泌测定，将肠内分泌细胞系（例如 NCI-H716 或 GLUTag 细胞）接种于 24 孔板中。在低糖培养基中，用 GPR41 激动剂-1（0.1-100 uM）处理细胞 2-4 小时。收集上清液，并用 ELISA 法测定 GLP-1 浓度。对于 cAMP 测定，在福斯克林（10 uM）存在下用化合物处理细胞，并用 HTRF 或竞争性免疫测定法测定细胞内 cAMP 水平。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，采用饮食诱导肥胖（DIO）或糖尿病小鼠模型（例如db/db小鼠）。雄性C57BL/6J小鼠喂食高脂饮食（60%的能量来自脂肪）12-16周，作为DIO模型。GPR41激动剂-1以10-50 mg/kg的剂量，每日一次灌胃给药，持续4-6周。对照组动物接受溶剂（10% DMSO/90%玉米油或0.5%甲基纤维素）。在给药后30分钟，于第14天或第28天进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）：分别在口服葡萄糖（2 g/kg）后0、15、30、60、90和120分钟测量血糖。同时采集血液样本，通过ELISA法测定血浆胰岛素、GLP-1和PYY水平。每日监测食物摄入量和体重。在研究结束时，对内脏脂肪组织进行称重，并分析血浆脂质谱（甘油三酯、胆固醇）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GPR41激动剂-1是一种小分子，分子量为417.46 g/mol，cLogP值约为3.0-4.0，表明其具有中等亲脂性，并具有口服生物利用度的潜力。该化合物可溶于DMSO（8 mg/mL，19.16 mM）。目前尚无公开的药代动力学数据。根据其化学性质，预计该化合物在啮齿动物体内具有中等的口服生物利用度（30-60%）和2-4小时的半衰期，支持每日一次或两次给药方案，用于疗效研究。该化合物可能通过CYP450酶进行肝脏代谢。预计其分布容积中等，可分布至多种组织，包括GPR41受体所在的肠道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于GPR41激动剂-1仍处于临床前研究阶段，其正式毒理学数据尚未公开。GPR41激活与短链脂肪酸的有益代谢作用相关，预计在短期研究中，激动剂治疗具有良好的耐受性。在细胞活力测定中，该化合物在浓度高达100 μM时未表现出明显的细胞毒性。在动物研究中，GPR41激动剂-1在高达50 mg/kg（口服）的剂量下可能具有良好的耐受性，但尚未有具体的毒性数据报道。GPR41激动剂类药物可能存在的潜在不良反应包括胃肠道紊乱（由于肠蠕动增强和激素分泌增加），但尚未针对该特定化合物进行相关特征分析。该化合物目前并非临床用药。
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| 其他信息 |
GPR41激动剂-1是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。GPR41（FFAR3）是肠道菌群产生的短链脂肪酸（SCFA）的受体。研究表明，SCFA激活GPR41可改善代谢健康，包括预防饮食诱导的肥胖、改善葡萄糖稳态和减轻炎症。GPR41激动剂-1是一种小分子工具化合物，可帮助研究人员在不干扰SCFA对其他受体（例如GPR43/FFAR2）的影响的情况下，通过药理学方法激活GPR41。它可用于研究GPR41在能量代谢、胰岛素分泌和肠-脑信号传导中的作用。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C24H23N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
417.46
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| 精确质量 |
417.168
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| CAS号 |
506417-09-0
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| PubChem CID |
3142532
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
825
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=CC=C1NC(=O)C2=C(NC3=C(C2C4=CC(=CC=C4)[N+](=O)[O-])C(=O)CCC3)C
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| InChi Key |
UWQXWOJVNASZLI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H23N3O4/c1-14-7-3-4-10-18(14)26-24(29)21-15(2)25-19-11-6-12-20(28)23(19)22(21)16-8-5-9-17(13-16)27(30)31/h3-5,7-10,13,22,25H,6,11-12H2,1-2H3,(H,26,29)
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| 化学名 |
2-methyl-N-(2-methylphenyl)-4-(3-nitrophenyl)-5-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-1H-quinoline-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~23.95 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3954 mL | 11.9772 mL | 23.9544 mL | |
| 5 mM | 0.4791 mL | 2.3954 mL | 4.7909 mL | |
| 10 mM | 0.2395 mL | 1.1977 mL | 2.3954 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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