| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT Receptors (5-HT4; 5-HT3; 5-HT2A; 5-HT2C)
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| 体外研究 (In Vitro) |
1.5-HT4受体最近才被鉴定，但尚未被克隆。本文描述了一种强效且选择性的5-HT4受体拮抗剂GR113808的药理学，这将有助于进一步表征这种受体。2.在豚鼠升结肠上，GR113808（1 nM-0.1 microM）表现为5-羟色胺（5-HT）诱导的收缩的拮抗剂，使5-HT的浓度效应曲线向右位移，并产生最大效应的浓度相关抑制。然而，在高达1微M的浓度下，该化合物对胆囊收缩素（CCK-8）诱导的收缩没有影响。3.在豚鼠结肠制备中，检查了GR113808对5-羟色胺诱导的收缩的拮抗作用的开始和抵消。组织孵育15分钟、30分钟或60分钟后，浓度-效应曲线与5-HT产生了类似的向右位移，随着孵育时间的增加，最大值的抑制程度没有增加。检测拮抗剂偏移（0.01微M）的实验表明，需要30分钟的冲洗才能完全逆转拮抗剂的作用。4.通过使用Gaddum方程确定近似pA2值（30分钟），对GR113808在结肠中的效力进行了估计。当分别对激动剂5-HT、5-甲氧基色胺和R、S-扎可必利进行测试时，获得的值分别为9.2、9.7和9.2。5.在大鼠胸食管的卡巴胆碱收缩粘膜肌层制备中，GR113808表现为5-羟色胺诱导的舒张的拮抗剂，最大反应没有减少[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GR113808（腹膜内注射；1 mg/kg；传导炎症后 24 小时开始 5-7 天）显示活动性疾病指数 (DAI) 显着上升，考虑到基质地下水的存在、体重减轻和基质稠度[2]。与给予载体的小鼠相比，直肠给药替加色罗可减轻结肠炎的严重程度，并加速活动性结肠炎的恢复。直肠替加色罗不能改善5-HT4R敲除小鼠的结肠炎，腹腔注射替加色洛也不能保护野生型小鼠免受结肠炎。替加色罗增加隐窝上皮细胞的增殖。5-HT4R的刺激增加了Caco-2细胞的迁移，减少了氧化应激诱导的凋亡；这些作用被5-HT4R拮抗剂GR113808的联合给药阻断。在未接受替加色罗治疗的野生型小鼠的非炎症结肠中，5-HT4Rs的抑制导致3天内出现结肠炎症状。在这些小鼠中，上皮细胞增殖减少，并检测到细菌向肝脏和脾脏的移位。替加色罗的每日给药增加了豚鼠和小鼠发炎结肠的运动，而GR113808的给药则破坏了无结肠炎动物的运动。
结论
5-HT4R激活维持小鼠健康结肠的运动，豚鼠减少结肠炎小鼠结肠的炎症。激动剂可能被开发用于治疗炎症性肠病患者[2]。
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| 细胞实验 |
细胞系培养和氧化应激治疗[2]
人Caco-2细胞是一种上皮结直肠腺癌细胞系（ATCC，英国），在37°C的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中，在95%空气和5%二氧化碳的加湿气氛中维持，补充了10%（v/v）胎牛血清（FBS）、100 U/mL青霉素和100 Ag/mL链霉素。为了在Caco-2中产生氧化应激，在细胞接种后，用200μM的H2O2在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中处理30分钟19、18和24小时 如前所述和验证的，使用磺基罗丹明B（SRB）测定法来确定细胞密度。20,19,18在24孔板中生长的细胞用载体、激动剂或激动剂加拮抗剂处理1小时。从孔中吸出上清液，在4°C下用冷三氯乙酸溶液（30%w/v）固定细胞1小时。用H2O洗涤固定的细胞并干燥，然后用SRB溶液（0.057%w/v）染色细胞蛋白质含量。使用分光光度法，在540nm处测量吸光度，参考波长为630nm。 划痕试验[2] Caco-2细胞（由芝加哥大学J Turner博士提供）在6孔板中培养，在添加了10%FBS、1%GlutaMAX、10 mM Hepes和100 U/mL青霉素-链霉素的DMEM高糖中达到约90%的融合。一旦达到约90%的汇合，使用无菌的200 uL移液管尖端垂直于板底绘制的黑线拖动，形成三个伤口作为参考。使用尼康D7100相机在尼康Diaphot倒置显微镜上以4倍放大率在0小时和48小时的时间点拍摄每个划痕的图像。最终分析仅包括在时间点0小时时边缘可以在一帧内捕获的划痕。在时间0小时从边缘到边缘进行测量，并使用ImageJ软件与48小时的测量结果进行比较。21报告的值是0小时和48小时之间的差异，较高的值表示细胞迁移增加。在所有三种条件下进行了三个单独的实验。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 小鼠 [1]
剂量： 1 mg/Kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；1 mg/kg；结肠炎诱导后 24 小时开始，连续给药 5-7 天 实验结果： 结肠炎诱导后阻断替加色罗的作用，具有保护作用。 结肠炎模型 [2] 在预防实验中，小鼠接受 DSS 治疗 5 天，然后改用自来水 2 天。或者，小鼠和豚鼠接受单次 TNBS 灌肠。在诱导结肠炎24小时后，连续5-7天，每天灌肠，灌肠液分别为赋形剂（1%二甲基亚砜（DMSO）溶于0.9%生理盐水；0.2 mL/只小鼠）或药物（替加色罗和GR113808，剂量均为1 mg/kg）。选择这些剂量是因为在先前关于腔内给药这些化合物对内脏敏感性影响的研究中，这些剂量是有效的8。在一项初步研究中，我们发现灌肠治疗不影响组织学损伤评分（HDS）（未处理组：0.6±0.25，n=5；赋形剂灌肠组：1.1±0.3；p=0.13，n=7）。在另一项初步研究中，我们使用含有0.5%伊文思蓝的赋形剂溶液进行灌肠，发现灌肠液在10分钟后可经口扩散至盲肠。在TNBS或DSS研究中，动物分别于第6天或第7天实施安乐死。在恢复期实验中，药物治疗从第6天开始，持续10天，动物于第15天实施安乐死。选择这样的时间进程是为了检验在炎症高峰期之前或达到高峰期后开始治疗的有效性。在DSS（p=0.56）或TNBS（p=0.9）结肠炎中，5-HT4受体的转录水平未发生改变。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GR 113808 是一种吲哚羧酸酯，由 1-甲基吲哚-3-羧酸的羧基与 N-{2-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]乙基}甲磺酰胺的羟基缩合而成。它是一种血清素能拮抗剂。它是一种吲哚羧酸酯，属于哌啶类化合物，也是一种磺酰胺类化合物。
背景与目的：5-羟色胺受体 4 (5-HT4R 或 HTR4) 在结肠上皮细胞中表达，但人们对其在结肠中的功能知之甚少。我们研究了激活结肠上皮细胞 5-HT4R 是否能保护小鼠结肠免受炎症损伤。方法：在葡聚糖硫酸钠或三硝基苯磺酸诱导的活动性结肠炎发生初期或期间，通过灌肠向野生型或5-HT4R基因敲除小鼠分别给予5-HT4R激动剂替加色罗（1 mg/kg）、5-HT4R拮抗剂GR113808（1 mg/kg）或溶剂（对照）。采用结肠炎疾病活动指数和肠道组织学分析评估炎症程度。同时评估上皮细胞增殖、伤口愈合、抗氧化应激诱导的细胞凋亡能力以及结肠动力。结果：与给予溶剂的小鼠相比，直肠给予替加色罗可减轻结肠炎的严重程度，并加速活动性结肠炎的恢复。直肠给予替加色罗对5-HT4R基因敲除小鼠的结肠炎无改善作用，腹腔注射替加色罗也未能保护野生型小鼠免受结肠炎的侵害。替加色罗可促进隐窝上皮细胞增殖。5-HT4R受体的激活可促进Caco-2细胞迁移并减少氧化应激诱导的细胞凋亡；这些作用可被5-HT4R受体拮抗剂GR113808阻断。在未接受替加色罗治疗的野生型小鼠的非炎症结肠中，抑制5-HT4R受体可在3天内导致结肠炎症状。在这些小鼠中，上皮细胞增殖减少，并检测到细菌向肝脏和脾脏的转移。每日给予替加色罗可增加豚鼠和小鼠炎症结肠的运动能力，而给予GR113808则会破坏非结肠炎动物的运动能力。结论：5-HT4R受体的激活可维持小鼠和豚鼠健康结肠的运动能力，并减轻结肠炎小鼠的结肠炎症。激动剂或可开发用于治疗炎症性肠病患者。[2] |
| 分子式 |
C19H27N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
393.5
|
| 精确质量 |
393.172
|
| 元素分析 |
C, 57.99; H, 6.92; N, 10.68; O, 16.26; S, 8.15
|
| CAS号 |
144625-51-4
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| PubChem CID |
119376
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3g/cm3
|
| 沸点 |
572.3ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
299.9ºC
|
| 蒸汽压 |
4.19E-13mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.613
|
| LogP |
3.005
|
| tPSA |
89.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
599
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
MOZPSIXKYJUTKI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H27N3O4S/c1-21-13-17(16-5-3-4-6-18(16)21)19(23)26-14-15-7-10-22(11-8-15)12-9-20-27(2,24)25/h3-6,13,15,20H,7-12,14H2,1-2H3
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| 化学名 |
[1-[2-(methanesulfonamido)ethyl]piperidin-4-yl]methyl 1-methylindole-3-carboxylate
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| 别名 |
GR-113808; GR113808; 144625-51-4; GR-113,808; GR113,808; 1H-Indole-3-carboxylic acid, 1-methyl-, (1-(2-((methylsulfonyl)amino)ethyl)-4-piperidinyl)methyl ester; ZT350OYT3I; (1-(2-(Methylsulfonylamino)ethyl)-4-piperidinyl)methyl 1-methyl-1H-indole-3-carboxylate; CHEBI:73380; GR 113808
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~39 mg/mL (~99.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5413 mL | 12.7065 mL | 25.4130 mL | |
| 5 mM | 0.5083 mL | 2.5413 mL | 5.0826 mL | |
| 10 mM | 0.2541 mL | 1.2706 mL | 2.5413 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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