| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GR-46611 targets the 5-HT1D receptor, a serotonin (5-hydroxytryptamine) receptor subtype that is a G protein-coupled receptor. 5-HT1D receptors are expressed in the central nervous system and peripheral tissues and are involved in regulating neurotransmitter release, vasoconstriction, and other physiological processes. By acting as a 5-HT1D receptor agonist, GR-46611 activates downstream signaling pathways mediated by Gi/o proteins, leading to inhibition of adenylyl cyclase and modulation of neuronal excitability.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GR-46611（1 μM，48 小时）可诱导 CEM 细胞增殖 [2]。
体外实验表明，GR-46611 是一种 5-HT1D 受体激动剂。它已被用于研究 5-HT1D 受体的药理学和信号传导。放射性配体结合和功能测定已证实了该化合物对 5-HT1D 受体的活性。它在膀胱过度活动症和白血病的研究中具有潜在的应用价值。该化合物可能还具有抗炎和神经保护作用，但仍需进一步研究以全面阐明其细胞活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GR-46611（1 mg/kg，腹腔注射）可显著提高Dravet综合征（DS）小鼠的存活率[1]。GR-46611（0.03-300 μg/kg，静脉注射）可增加慢性脊髓损伤（SCI）猫的尿阈、膀胱容量和残余尿量[3]。GR-46611（3-30 mg/kg，皮下注射）可导致成年豚鼠直肠温度呈剂量依赖性下降[4]。体内研究已在豚鼠模型中用于研究中枢作用的5-HT1D受体配体。阻断GR-46611诱导的体温过低可作为研究5-HT1D受体配体效力和作用持续时间的有效模型。该化合物在研究阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经退行性疾病等神经系统疾病方面具有潜在应用价值。然而，目前尚未提供该化合物在这些疾病模型中的具体疗效数据。
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| 酶活实验 |
在受体结合实验中，将表达人5-HT1D受体的细胞膜制备物与放射性标记配体（例如[³H]5-HT或[³H]GR-125743）在结合缓冲液中于不同浓度的GR-46611（通常为0.001-10 µM）下孵育。在过量未标记配体存在下测定非特异性结合。通过过滤分离结合的放射性配体，并通过闪烁计数定量放射性。Ki值由竞争性结合曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[2]
细胞类型： CEM 细胞（人 T 淋巴细胞白血病细胞系） 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 诱导细胞增殖显著增加 37.0%。 功能性实验中，使用表达 5-HT1D 受体的细胞来检测受体激活。加入不同浓度的 GR-46611，并检测下游信号通路，例如使用 cAMP ELISA 或 HTRF 检测抑制福斯克林刺激的 cAMP 积累。根据剂量反应曲线计算受体激活的 EC50 值。通过比较该化合物的最大反应与参考激动剂（例如 5-HT）的最大反应，可以确定该化合物作为完全激动剂或部分激动剂的效力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Dravet综合征（DS）小鼠[1] 剂量：0.01、0.1和1 mg/kg
给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 与载体对照组相比，存活率提高89%。 在体内研究中，通过适当途径给豚鼠注射GR-46611，并监测体温以评估5-HT1D受体介导的体温过低。可同时给予拮抗剂以研究GR-46611诱导效应的阻断情况，从而为评估中枢作用的5-HT1D受体配体提供模型。对于疾病模型，可使用膀胱过度活动症、白血病或神经退行性疾病的适当动物模型来评估该化合物的治疗潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献尚未对GR-46611的药代动力学性质进行全面表征。该化合物的分子量为377.49 g/mol，提示其具有潜在的成药性。体内研究需要进行包括半衰期、生物利用度和组织分布在内的标准药代动力学研究。该化合物通常在-20°C下储存以保持长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中尚未报道GR-46611的毒理学数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。任何临床开发之前，都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-[3-[2-(二甲氨基)乙基]-1H-吲哚-5-基]-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]-2-丙烯酰胺属于色胺类化合物。
GR-46611 是一种 5-HT1D 受体激动剂。它可用于膀胱过度活动症和白血病的研究。在豚鼠中阻断 GR-46611 诱导的体温过低，可为研究中枢作用的 5-HT1D 受体配体提供模型。该化合物在包括阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经退行性疾病在内的神经系统疾病中具有潜在的应用价值。GR-46611 是一种研究工具，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C23H27N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
377.47938
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| 精确质量 |
377.21
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| CAS号 |
185259-85-2
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| PubChem CID |
6160690
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.168g/cm3
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| 沸点 |
645.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
344.4ºC
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| 蒸汽压 |
1.43E-16mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.639
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| LogP |
4.001
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| tPSA |
57.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
514
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CCC1C2C(=CC=C(/C=C/C(NCC3C=CC(OC)=CC=3)=O)C=2)NC=1
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| InChi Key |
LBVZWEWTNUDWNS-YRNVUSSQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N3O2/c1-26(2)13-12-19-16-24-22-10-6-17(14-21(19)22)7-11-23(27)25-15-18-4-8-20(28-3)9-5-18/h4-11,14,16,24H,12-13,15H2,1-3H3,(H,25,27)/b11-7+
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| 化学名 |
(E)-3-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]prop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~264.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6491 mL | 13.2457 mL | 26.4915 mL | |
| 5 mM | 0.5298 mL | 2.6491 mL | 5.2983 mL | |
| 10 mM | 0.2649 mL | 1.3246 mL | 2.6491 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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