Grifolic Acid

别名: Related CAS# 80557-12-6; Ilicicolinic Acid B; Grifolic acid 灰叶酸;对照品;灰叶酸标准品
目录号: V21779 纯度: ≥98%
灰叶酸是一种在信天翁蘑菇中发现的酚类化合物。
Grifolic Acid CAS号: 80557-12-6
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
灰树花酸是一种存在于白蘑菇(Albatrellus confluens)中的酚类化合物。灰树花酸可作为游离脂肪酸受体(FFAR4/GPR120)的激动剂发挥作用。
灰树花酸是一种存在于白蘑菇(Albatrellus confluens)中的酚类化合物,具有多种药理活性。它是游离脂肪酸受体4(FFAR4/GPR120)的选择性部分激动剂。灰树花酸可诱导表达GPR120的细胞中ERK激活和细胞内钙离子([Ca2+]i)反应,但对表达GPR40的细胞无此作用。该化合物还可作为电压门控钠通道NaV1.7和钙通道CaV2.2的双重拮抗剂,具有显著的镇痛作用。灰树花酸是一种天然的碳酸酐酶II(CAII)抑制剂,对CAII具有抑制活性,IC50值为6.37 μM。灰叶酸具有抗菌活性,可抑制金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的生长。灰叶酸(2.5-20 μM)处理可剂量和时间依赖性地降低RAW264.7巨噬细胞的活力。在STC-1细胞(小鼠肠内分泌细胞)中,灰叶酸(30 μM)可通过GPR120/Ca2+信号通路增加GLP-1的分泌。灰叶酸可调节细胞表面受体(包括Toll样受体和黏附分子)的表达。作为GPR120激动剂,灰叶酸已被研究用于治疗代谢性疾病、炎症和疼痛管理。
生物活性&实验参考方法
靶点
Free fatty acid receptor 4 (FFAR4/GPR120) as a selective partial agonist; also acts as a dual antagonist of voltage-gated sodium NaV1.7 and calcium CaV2.2 channels; natural carbonic anhydrase II (CAII) inhibitor.
体外研究 (In Vitro)
灰叶酸(2.5–20 µM)处理可剂量和时间依赖性地降低 RAW264.7 细胞的活力[1]。
灰叶酸可诱导内源性表达 GPR120 的 STC-1 细胞(而非表达 GPR40 的 STC-1 细胞)中 ERK 激活和细胞内钙离子 ([Ca2+]i) 反应。它是 GPR120 的选择性部分激动剂。灰叶酸(2.5–20 µM)处理可剂量和时间依赖性地降低 RAW264.7 细胞的活力。灰叶酸对碳酸酐酶 II 具有抑制活性,IC50 为 6.37 μM。灰叶酸具有抗菌活性,可抑制金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的生长。灰叶酸(30 μM)通过 GPR120/Ca2+ 信号通路增加 STC-1 细胞中 GLP-1 的分泌。该化合物可调节细胞表面受体的表达,包括 Toll 样受体和黏附分子。
体内研究 (In Vivo)
在体内,灰树花酸作为电压门控钠通道NaV1.7和钙通道CaV2.2的双重拮抗剂,具有强效的镇痛作用。它影响细胞表面受体(包括Toll样受体和黏附分子)的表达,提示其具有免疫调节活性。作为GPR120激动剂,灰树花酸有望在动物模型中对代谢、炎症和疼痛产生影响。具体的动物模型数据和详细的给药方案可在原始文献中找到,但公开检索结果中并未提供详尽的信息。
酶活实验
GPR120激动剂活性通过体外细胞实验进行评估,该实验测量ERK磷酸化和细胞内钙动员。STC-1细胞(内源性表达GPR120的小鼠肠内分泌细胞)或转染GPR120或GPR40的细胞用不同浓度(通常为0.1-100 μM)的灰树花酸处理。ERK磷酸化通过Western blot检测,使用磷酸化特异性抗体(pERK1/2),并以总ERK1/2作为上样对照。细胞内钙水平使用荧光钙指示剂(例如Fluo-4 AM)在酶标仪或成像检测中进行测量。NaV1.7和CaV2.2通道抑制通过膜片钳电生理技术在表达重组通道的细胞中进行评估。碳酸酐酶II抑制通过体外酶活性测定进行评估,该测定以对硝基苯乙酸酯为底物,测量CAII的酯酶活性。抗菌活性是通过测量培养物中细菌生长的抑制情况来评价的。
细胞实验
在 RAW264.7 巨噬细胞、STC-1 肠内分泌细胞和其他相关细胞类型中评估细胞活性。将细胞用不同浓度的灰叶酸(RAW264.7 细胞通常为 2.5-20 μM,STC-1 细胞为 30 μM)处理适当的时间。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。采用 Western blot 法检测 ERK 磷酸化水平。使用荧光指示剂检测细胞内钙离子浓度。采用 ELISA 法检测细胞培养上清液中的 GLP-1 分泌水平。采用 ELISA 或 qRT-PCR 法检测炎症介质(细胞因子、趋化因子)的表达。采用流式细胞术或 Western blot 法检测 Toll 样受体和黏附分子的表达。
动物实验
体内疗效研究采用疼痛和炎症动物模型。灰树花酸可通过多种途径(口服、腹腔注射、皮下注射)给药,剂量根据初步药代动力学和耐受性研究确定。镇痛作用的评估采用疼痛行为学测试,包括热板试验、甩尾试验、冯·弗雷丝纤维试验和福尔马林诱导的舔爪试验。炎症标志物(细胞因子水平、免疫细胞浸润)可通过酶联免疫吸附试验(ELISA)或多重检测法在血清或组织中进行测定。代谢参数(葡萄糖、胰岛素、脂质)可在代谢疾病模型中进行测定。具体方案详见相关文献。
药代性质 (ADME/PK)
灰树花酸的分子式为C24H32O4,分子量为384.51 g/mol。CAS号:80557-12-6。纯度:通常经高效液相色谱法(HPLC)测定≥98%。它是从白蜡树(Albatrellus confluens)中提取的天然产物。该化合物可溶于二甲基亚砜(DMSO),为长期稳定保存,应避光防潮,并置于-20℃保存。灰树花酸是一种选择性部分FFA4(GPR120)激动剂。公开文献中尚未充分描述其详细的药代动力学参数,包括半衰期、口服生物利用度、分布容积和血浆蛋白结合率。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
灰树花酸的安全数据表明,它是一种仅供实验室使用的研究化合物。作为一种具有多种生物活性(GPR120激动剂、NaV1.7/CaV2.2拮抗剂、CAII抑制剂、抗菌剂)的天然产物,应采取适当的安全预防措施进行操作。该化合物仅供研究使用,未经相关监管机构批准,不得用于人体治疗。应遵循标准的实验室安全操作规程,包括使用个人防护装备(手套、实验服、护目镜)和保持良好的通风。避免吸入、摄入和皮肤接触。有关详细的安全信息,包括潜在危害和处置注意事项,请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
参考文献

[1]. Grifolic acid induces mitochondrial membrane potential loss and cell death of RAW264.7 macrophages. Mol Med Rep. 2018;17(2):3281-3287.

其他信息
据报道,在白花蛇舌草(Albatrellus dispansus)、胡椒椒(Peperomia galioides)和其他一些有相关数据的生物体中发现了龙须菜叶酸。
灰叶酸是一种用于研究GPR120生物学、疼痛通路、炎症和代谢的科研工具化合物,尚未获准用于临床。该化合物是从白花蛇舌草(Albatrellus confluens)中提取的天然产物,具有多种药理活性,包括GPR120激动剂、NaV1.7/CaV2.2拮抗剂、CAII抑制剂和抗菌活性。灰叶酸已被研究用于治疗代谢性疾病(通过促进GLP-1分泌)、疼痛管理(通过NaV1.7/CaV2.2拮抗剂)和炎症(通过调节炎症介质)。该化合物独特的活性组合使其成为理解代谢、炎症和疼痛信号通路之间复杂相互作用的宝贵工具。灰叶酸甲醚也能通过 GPR120/Ca2+ 信号传导增加 GLP-1 的分泌。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H32O4
分子量
372.51
精确质量
372.23
CAS号
80557-12-6
相关CAS号
80557-12-6 Ilicicolinic Acid B Grifolic acid
PubChem CID
9976563
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.1±0.1 g/cm3
沸点
557.1±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
304.8±26.6 °C
蒸汽压
0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率
1.563
LogP
8.22
tPSA
77.76
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
569
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC1=CC(=C(C(=C1C(=O)O)O)C/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CCC=C(C)C)O
InChi Key
QPIZDZGIXDKCRC-JTCWOHKRSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H32O4/c1-15(2)8-6-9-16(3)10-7-11-17(4)12-13-19-20(24)14-18(5)21(22(19)25)23(26)27/h8,10,12,14,24-25H,6-7,9,11,13H2,1-5H3,(H,26,27)/b16-10+,17-12+
化学名
2,4-dihydroxy-6-methyl-3-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]benzoic acid
别名
Related CAS# 80557-12-6; Ilicicolinic Acid B; Grifolic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6845 mL 13.4225 mL 26.8449 mL
5 mM 0.5369 mL 2.6845 mL 5.3690 mL
10 mM 0.2684 mL 1.3422 mL 2.6845 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们