| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GRK2 Inhibitor specifically targets G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2), a member of the GRK family of serine/threonine kinases. GRK2 is primarily known for its role in homologous desensitization of GPCRs, particularly the β-adrenergic receptors. Upon agonist stimulation, GRK2 phosphorylates the activated receptor, creating a binding site for β-arrestin. β-arrestin binding sterically hinders G protein coupling and targets the receptor for internalization. Inhibition of GRK2 prevents this phosphorylation, thereby prolonging GPCR signaling. This is particularly relevant in heart failure, where GRK2 levels are elevated and contribute to reduced cardiac responsiveness to catecholamines.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，GRK2抑制剂用于研究GRK2在GPCR信号通路中的作用。该化合物通过抑制GRK2活性，阻止GPCR的磷酸化，进而阻止β-arrestin蛋白与受体的结合。这一过程被称为脱敏，GRK2抑制剂阻断脱敏后，受体信号传导增强并延长。该化合物通常用于细胞实验，以证明抑制GRK2可以恢复或增强包括β-肾上腺素能受体在内的多种GPCR的信号传导。这有助于阐明GRK2在受体调控中的作用及其与疾病状态的关联。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，GRK2抑制剂因其在心血管疾病中的潜在治疗作用而备受关注。该化合物通过抑制GRK2，可以增强β-肾上腺素能受体信号传导，这对于心力衰竭等心肌收缩力受损的疾病具有治疗益处。在心力衰竭动物模型中，GRK2抑制已被证实能够改善心脏功能、减少心肌重塑并提高生存率。该化合物正被用于研究GRK2在心力衰竭病理生理学中的作用，并验证GRK2作为心血管疾病治疗靶点的有效性。
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| 酶活实验 |
GRK2抑制剂的非细胞体外检测方法包括激酶活性测定。典型的实验方案使用重组人GRK2酶。激酶反应在含有ATP、肽底物（例如，源自β2-肾上腺素能受体胞质尾的肽）和不同浓度抑制剂的缓冲液中进行。加入酶启动反应，并在30°C下孵育指定时间。然后使用发光或荧光检测方法（例如ADP-Glo™激酶检测试剂盒）或使用放射性标记的[γ-³²P]ATP定量磷酸化底物的量。IC50值通过绘制剩余激酶活性百分比与抑制剂浓度对数的关系图来确定。
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| 细胞实验 |
GRK2抑制剂的细胞活性检测采用内源性或异源性表达GPCR和GRK2的细胞系，例如HEK293细胞或心肌细胞。将细胞用不同浓度的抑制剂处理一段时间（例如1-4小时）。为了评估GRK2活性，用受体激动剂（例如，β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素）刺激细胞。然后通过免疫沉淀受体，再用磷酸化特异性抗体进行Western印迹分析，来评估受体磷酸化水平。或者，也可以通过检测cAMP积累或ERK磷酸化水平来测量下游信号通路。抑制剂阻断受体脱敏的能力可以通过细胞表面生物素标记或荧光显微镜检测受体内化来评估。
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| 动物实验 |
GRK2抑制剂的体内动物研究通常在小鼠或大鼠心力衰竭模型中进行，例如异丙肾上腺素诱导的心肌病模型或心肌梗死模型。GRK2抑制剂通过腹腔注射（ip）或口服（po）途径给药，剂量为10-50 mg/kg。通常每日给药，持续1-4周。采用超声心动图评估心脏功能，测量射血分数和短轴缩短率等参数。研究结束时，采集心脏组织进行组织学分析（例如纤维化染色）和分子分析（例如GRK2表达和活性、β-arrestin水平）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GRK2抑制剂是一种分子量为263.2的小分子，预测密度为1.400 g/cm³。在体内研究中，它通常配制成含有10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水等溶剂的溶液，或类似的水溶液。该化合物对光敏感，应在适宜的条件下储存。目前文献中尚未完整报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。然而，动物模型研究表明，该化合物具有足够的生物利用度以发挥其作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GRK2抑制剂的详细毒理学数据尚未得到广泛报道。作为一种研究用化学品，它不适用于人体，仅用于临床前研究。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域操作。该化合物通常以溶液形式储存在-80°C下，最长可达一年。现有文献中没有具体的毒性数据，例如LD50值。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GRK2抑制剂，又称β-ARK1抑制剂，是研究GRK2在GPCR信号传导和心血管生理学中作用的重要药理学工具。它可用于阐明受体脱敏机制，并探索GRK2抑制在心力衰竭治疗中的应用潜力。该化合物尚未获临床批准，也未进入临床试验阶段。其主要用途是学术研究和药物研发，以验证GRK2作为心血管疾病治疗靶点的有效性。
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| 分子式 |
C12H9NO6
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|---|---|
| 分子量 |
263.2
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| 精确质量 |
263.043
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| CAS号 |
24269-96-3
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| PubChem CID |
5353430
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.261
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| tPSA |
98.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
377
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CC=C(/C=C/C2=CC=C([N+]([O-])=O)O2)O1)OC
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| InChi Key |
YDJPHSNZGRVPCK-NSCUHMNNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H9NO6/c1-17-12(14)10-6-4-8(18-10)2-3-9-5-7-11(19-9)13(15)16/h2-7H,1H3/b3-2+
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| 化学名 |
methyl 5-[(E)-2-(5-nitrofuran-2-yl)ethenyl]furan-2-carboxylate
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| 别名 |
βARK1 InhibitorGRK2 Inhibitor
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~158.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7994 mL | 18.9970 mL | 37.9939 mL | |
| 5 mM | 0.7599 mL | 3.7994 mL | 7.5988 mL | |
| 10 mM | 0.3799 mL | 1.8997 mL | 3.7994 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04757571 | ACTIVE, NOT RECRUITING | Drug: Paroxetine Drug: Placebo |
Rheumatoid Arthritis | Sadat City University | 2021-02-01 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT06203275 | NOT YET RECRUITING | Drug: Paroxetine Drug: Placebo |
Diabetes Mellitus, Type 2 | aya ramadan ashmawy sarhan | 2024-01 | Phase 3 |
| NCT05725837 | RECRUITING | Drug: Paroxetine | Sepsis Septic Shock |
Universidade do Extremo Sul Catarinense - Unidade Academica de Ciecias da Saude | 2023-06-10 | Phase 2 |
| NCT06231745 | RECRUITING | Drug: Methotrexate Drug: Paroxetine |
Rheumatoid Arthritis | Mostafa Bahaa | 2024-01-31 | Phase 3 |
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