| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M1 muscarinic acetylcholine receptor (M1 mAChR). GSK-1034702 is an allosteric agonist of M1 mAChR. It activates the Gq/11 protein-mediated signaling pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GSK-1034702 是一种 M1 mAChR 变构激动剂，其 pEC₅₀ 值为 8.1。它能激活表达 M1 受体的细胞中 Gq/11 蛋白介导的信号通路。电生理记录显示，该化合物能增强海马 CA1 区的神经元放电和长时程增强 (LTP)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，GSK-1034702 可调节海马功能，并改善尼古丁戒断认知功能障碍模型中的记忆编码。它在啮齿动物中显示出促认知作用，可用于研究阿尔茨海默病等认知障碍疾病的机制。该化合物具有口服活性，且能穿透血脑屏障。
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| 酶活实验 |
使用表达人M1 mAChR的细胞膜制备物进行GSK-1034702的非细胞结合试验。放射性配体结合研究采用[³H]N-甲基莨菪碱或[³H]QNB作为示踪剂，以评估正构结合。变构结合则使用[³H]二甲基-W84或其他变构放射性配体进行评估。将细胞膜与放射性配体和不同浓度的GSK-1034702（0.001-100 μM）孵育。使用阿托品测定非特异性结合。孵育后进行过滤和闪烁计数。
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| 细胞实验 |
使用稳定表达 M1 mAChR 的 CHO 或 HEK-293 细胞进行细胞实验。钙离子流实验采用钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4）进行。将细胞加载染料后，加入浓度范围为 0.001-100 μM 的 GSK-1034702。使用酶标仪测量荧光变化。测定钙动员的 pEC₅₀ 值。使用特异性抑制剂验证 Gq/11 介导的信号通路。
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| 动物实验 |
在啮齿动物认知功能障碍模型（包括尼古丁戒断认知障碍模型）中开展体内研究。GSK-1034702 通常以 0.1-10 mg/kg 的剂量口服给药。采用行为学测试评估认知功能，例如新物体识别、莫里斯水迷宫或放射臂迷宫。使用体内电生理技术测量海马长时程增强作用 (LTP)。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定脑组织和血浆中的药物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK-1034702 具有口服活性，并能穿过血脑屏障。该化合物在临床前动物模型中显示出良好的口服生物利用度。它主要通过肝细胞色素 P450 酶代谢。在啮齿动物中，其半衰期足以支持在疗效研究中每日一次或两次给药。更详细的药代动力学参数可在葛兰素史克专有的研究报告中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，GSK-1034702 具有某些外周 M 受体激活相关的副作用，例如胃肠道反应。在治疗剂量下，尚未报告明显的中枢神经系统毒性。治疗开发需要进行标准的安全性药理学研究。该化合物在有效增强认知功能的剂量下通常耐受性良好。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GSK1004723 已被研究用于治疗过敏性鼻炎和季节性过敏性鼻炎。
葛兰素史克公司开发的 GSK-1034702 是一种靶向 M1 mAChR 的认知增强剂。M1 受体是治疗阿尔茨海默病和其他认知障碍的一个有前景的靶点。与正构激动剂相比，该化合物的变构机制具有受体亚型选择性的优势。GSK-1034702 已用于临床前研究，以验证 M1 mAChR 作为认知障碍治疗靶点的有效性。目前尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C18H24FN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
333.40046787262
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| 精确质量 |
333.185
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| 元素分析 |
C, 64.84; H, 7.26; F, 5.70; N, 12.60; O, 9.60
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| CAS号 |
932373-87-0
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| 相关CAS号 |
932373-87-0;932373-86-9 (HCl);
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| PubChem CID |
17747460
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.53
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| tPSA |
50.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
938
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=CC(C)=CC2=C1NC(N2C1CCN(CC1)C1CCOCC1)=O
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| InChi Key |
YANGEESWIGIKOP-UUWRZZSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H49ClN4O2/c40-33-19-15-32(16-20-33)29-38-36-13-3-4-14-37(36)39(45)44(41-38)30-34-12-9-27-43(34)26-8-5-11-31-17-21-35(22-18-31)46-28-10-25-42-23-6-1-2-7-24-42/h3-4,13-22,34H,1-2,5-12,23-30H2/t34-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[[(2R)-1-[4-[4-[3-(azepan-1-yl)propoxy]phenyl]butyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]-4-[(4-chlorophenyl)methyl]phthalazin-1-one
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| 别名 |
GSK-1034702; GSK1034702; GSK 1034702; GSK-1034702 HCl.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2 mg/mL (~6.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9994 mL | 14.9970 mL | 29.9940 mL | |
| 5 mM | 0.5999 mL | 2.9994 mL | 5.9988 mL | |
| 10 mM | 0.2999 mL | 1.4997 mL | 2.9994 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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