| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-2556286 targets Rv1625c, a membrane-bound adenylyl cyclase in Mycobacterium tuberculosis. It acts as an agonist of Rv1625c, leading to increased intracellular cAMP levels and reduced cholesterol metabolism in the bacteria. The compound requires the presence of cholesterol for its activity, as it inhibits Mtb in a cholesterol-dependent manner. This unique mechanism distinguishes it from conventional anti-TB agents that target cell wall synthesis or protein synthesis. The compound also inhibits the growth of human macrophages with an IC50 of 0.07 μM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GSK-2556286 在胆固醇存在的情况下，对感染巨噬细胞内的结核分枝杆菌具有抑制作用，在 THP-1 细胞中的 IC50 值为 0.07 μM。在无菌培养中，该化合物需要胆固醇才能发挥活性，在 H37Rv 和 Erdman 菌株中的 IC50 值分别为 2.12 μM 和 0.71 μM，而在葡萄糖培养基中，IC50 值分别大于 125 μM 和 50 μM。在 Rv1625c 表达的情况下，GSK-2556286 在 5 μM 浓度下作用 24 小时，可使结核分枝杆菌裂解液中的细胞内 cAMP 水平升高约 50 倍。在 10 μM 浓度下，GSK-2556286 可使 14C-胆固醇释放的 14CO2 减少 90%，并降低胆固醇培养细菌中的丙酰辅酶 A 水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，GSK-2556286 在结核病小鼠模型中显示出显著的杀菌活性。在急性结核病小鼠模型中，连续8天口服0.3-500 mg/kg剂量，200 mg/kg剂量效果最佳。在BALB/c和C3HeB/FeJ小鼠的慢性结核病模型中，每周5天口服10-200 mg/kg剂量，持续4周，显示出显著的杀菌活性，约10 mg/kg剂量达到最大疗效。该化合物与其他药物联合使用时疗效更佳。它对耐多药结核病（MDR）、广泛耐药结核病（XDR）和药物敏感结核病菌株均有效。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验中，GSK-2556286 的活性测定通常包括评估其对结核分枝杆菌膜结合腺苷酸环化酶 Rv1625c 的活性。将表达 Rv1625c 的结核分枝杆菌膜组分与化合物和 ATP 底物孵育。采用竞争性免疫测定或放射性测定法测定 cAMP 的生成量。腺苷酸环化酶激活的 EC50 值可由剂量反应曲线确定。胆固醇依赖性可通过比较添加和未添加胆固醇的培养基中的活性来评估。与 Rv1625c 的结合亲和力可使用表面等离子共振或等温滴定量热法进行评估。
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| 细胞实验 |
GSK-2556286 的体外细胞试验采用感染结核分枝杆菌（H37Rv 株）的 THP-1 人巨噬细胞。细胞培养于含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培养基中，并用佛波醇酯 (PMA) 诱导分化。感染的巨噬细胞用不同浓度的化合物（通常为 0.001-10 μM）处理 3-7 天。细菌存活率通过细胞裂解后菌落形成单位 (CFU) 计数或 GFP 荧光定量进行评估。胆固醇依赖性通过比较在添加胆固醇的培养基和仅含葡萄糖的培养基中的活性来评估。细胞毒性通过 LDH 释放或 MTT 试验进行评估。
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| 动物实验 |
GSK-2556286 的体内动物研究采用 BALB/c 和 C3HeB/FeJ 小鼠结核病感染模型。小鼠经鼻内或静脉注射感染结核分枝杆菌。该化合物以口服 (po) 方式给药，剂量范围为 0.3 至 500 mg/kg，通常每日一次或每周 5 天，持续 4-8 周。疗效评估指标包括肺和脾脏中的细菌载量 (CFU)、肉芽肿形成的组织病理学分析以及存活率。药效学终点包括肺组织中 cAMP 水平的测定和胆固醇代谢标志物的评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK-2556286 的药代动力学特性：该化合物口服有效，生物利用度良好。在 60°C 加热条件下，其可溶于 DMSO（3.33 mg/mL，10.11 mM）。该化合物通过 Rv1625c 发挥作用，提高 cAMP 水平。小鼠体内药代动力学参数：口服给药后，该化合物的暴露量呈剂量依赖性。Cmax 和 AUC 随剂量增加而增加。该化合物可分布至肺组织，并达到高于最低抑菌浓度 (MIC) 的浓度。消除半衰期和代谢稳定性数据已在临床前研究中报道。该化合物主要在肝脏代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK-2556286 的毒性特征显示其细胞毒性较低。在 Vero 细胞中，其 IC50 值大于 64 μg/mL，表明其选择性指数良好。在人巨噬细胞中，该化合物抑制细胞生长的 IC50 值为 0.07 μM。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。标准毒性研究应包括啮齿动物的急性及亚慢性口服毒性试验，并监测体重、临床症状、血液学、临床化学和组织病理学指标。现有文献中未报道该化合物的遗传毒性或致癌性数据。
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| 其他信息 |
GSK-2556286 (GSK286) 是一种口服有效的胆固醇依赖性结核分枝杆菌抑制剂，其作用机制新颖，靶向膜结合腺苷酸环化酶 Rv1625c。该化合物由葛兰素史克公司开发，是一种在研抗结核药物。GSK-2556286 对耐多药 (MDR)、广泛耐药 (XDR) 和药物敏感型结核菌株均显示出疗效。其独特的胆固醇依赖性活性和新颖的靶点使其成为结核病药物研发的有前景的候选药物。目前，GSK-2556286 处于临床前或早期临床研究阶段，尚未获准用于临床，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C18H23N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
329.39
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| 精确质量 |
329.173
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| CAS号 |
1210456-20-4
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| PubChem CID |
45833762
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
70.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
512
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AZOFJHATIPDIER-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H23N3O3/c1-12-4-3-5-16(13(12)2)24-15-6-8-21(9-7-15)11-14-10-17(22)20-18(23)19-14/h3-5,10,15H,6-9,11H2,1-2H3,(H2,19,20,22,23)
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| 化学名 |
6-[[4-(2,3-dimethylphenoxy)piperidin-1-yl]methyl]-1H-pyrimidine-2,4-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~3.33 mg/mL (~10.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0359 mL | 15.1796 mL | 30.3591 mL | |
| 5 mM | 0.6072 mL | 3.0359 mL | 6.0718 mL | |
| 10 mM | 0.3036 mL | 1.5180 mL | 3.0359 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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