| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Growth hormone secretagogue receptor type 1a (GHSR1a / ghrelin receptor). GSK1614343 is a cyclized ghrelin antagonist.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(αR,8aS)-GSK1614343 (0.1-1μM) 对 hGHSR1a 表现出可克服的竞争性拮抗作用，平均 pKb 值为 8.06[1]。
GSK1614343 是一种环状生长素释放肽拮抗剂，pIC50 值为 8.4。它对 hGHSR1a 表现出竞争性拮抗作用，平均 pKb 值为 8.06。GSK1614343 在体外抑制生长素释放肽诱导的钙动员和肌醇磷酸盐积累。该化合物对生长素释放肽诱导的钙反应的抑制 pIC50 值为 7.90。GSK1614343 对生长素释放肽受体表现出强效的拮抗活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
(αR,8aS)-GSK1614343（10 mg/kg；单次静脉注射）在生长素释放肽（ghrelin）存在的情况下抑制生长激素（GH）的释放[1]。静脉注射和口服的(αR,8aS)-GSK1614343具有合适的半衰期（5.0 h）、有限的血液清除率（Clb=28 mL/min/kg）和良好的口服生物利用度（F=46%）。据报道，大鼠口服3 mg/kg剂量后，脑血药浓度比为2.2 [1]。(αR,8aS)-GSK1614343的IC50值小于10 μM，对主要的人类CYP450同工酶具有很强的抑制作用[1]。体内实验表明，GSK1614343可导致啮齿动物和犬的食物摄入量和体重意外增加。对于一种生长素释放肽受体拮抗剂而言，这是一种意料之外的效果，因为生长素释放肽已知具有刺激食欲的作用。该化合物具有已记录的临床前药代动力学特征，包括脑渗透数据，使其可用于中枢神经系统相关研究。具体的给药方案和详细的疗效数据可在相关文献中找到。
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| 酶活实验 |
GHSR1a拮抗剂活性评估采用体外钙动员试验，在表达重组人GHSR1a的细胞中进行。细胞加载荧光钙指示剂（例如Fluo-4 AM），并在不同浓度GSK1614343（通常为0.001-100 μM）存在下用生长素释放肽（通常为100 nM）刺激。使用荧光酶标仪测量细胞内钙水平。肌醇磷酸盐的积累通过放射性标记的肌醇（例如[3H]-肌醇）或基于ELISA的IP1测定进行测量。pIC50和pKb值通过剂量反应曲线，利用非线性回归分析（例如，pKb值的Schild分析）计算得出。
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| 细胞实验 |
在表达人 GHSR1a 的细胞（例如，HEK293-GHSR1a 稳定细胞系）中评估细胞活性。用不同浓度（通常为 0.001-100 μM）的 GSK1614343 处理细胞，处理时间适当（钙测定 5-30 分钟，IP 积累测定 30-60 分钟）。使用荧光钙指示剂测量生长素释放肽诱导的钙动员。使用放射性标记的肌醇或 IP1 ELISA 测定肌醇磷酸酯的积累。使用 [125I]-生长素释放肽或其他选择性配体进行放射性配体结合试验，评估受体结合亲和力。通过与其他 GPCR（例如，GHSR1b、其他肽类激素受体）的比较来评估选择性。
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| 动物实验 |
在啮齿动物（小鼠、大鼠）和犬中研究了体内疗效。GSK1614343 可通过多种途径（口服、静脉注射、腹腔注射）给药，剂量根据药代动力学研究确定。通过称量特定时间段内（例如，给药后 1-24 小时）的食物摄入量来测量食物摄入量。每日或每周测量体重。可通过采集血样并使用 ELISA 或放射免疫分析法测定生长激素水平来测量生长素释放肽诱导的生长激素分泌。通过测量脑组织和血浆中的化合物浓度来评估脑渗透性。测定的药代动力学参数包括半衰期（5.0 小时）、血清除率（Clb = 28 mL/min/kg）和口服生物利用度（F = 46%）。 GSK1614343（静脉注射和口服）具有良好的口服生物利用度（F = 46%）、有限的血液清除率（Clb = 28 mL/min/kg）和合适的半衰期（5.0 小时）。已有大鼠脑渗透数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(αR,8aS)-GSK1614343 的分子式为 C27H31N5O2，分子量为 457.57 g/mol。CAS 编号：1092476-84-0。它是一种环状生长素释放肽拮抗剂。纯度：通常通过 HPLC 测定 ≥98%。该化合物可溶于 DMSO，为长期稳定，应在 -20°C 下避光防潮保存。静脉注射和口服 (αR,8aS)-GSK1614343 具有合适的半衰期（5.0 小时）、有限的血液清除率（Clb = 28 mL/min/kg）和良好的口服生物利用度（F = 46%）。已有大鼠脑渗透数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK1614343 的安全数据表明，它是一种仅供实验室使用的研究化合物。作为一种生长素释放肽受体拮抗剂，它会影响食物摄入和体重，并可能产生代谢效应。包括急性毒性、器官毒性、遗传毒性和生殖毒性在内的具体毒理学特征尚未得到广泛公布。操作过程中应遵循标准的实验室安全规范，包括使用个人防护装备和保持良好的通风。该化合物仅供研究使用，未经相关监管机构批准，不得用于人体治疗。有关详细的安全信息，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK1614343 是一种用于研究生长素释放肽受体生物学和食欲调节的科研工具化合物，尚未获准用于临床。该化合物可使啮齿动物和犬的食物摄入量和体重意外增加，使其成为理解生长素释放肽信号传导复杂生物学及其在能量稳态中作用的重要工具。与缺乏系统体内 ADME 表征的常用对照化合物（如 YIL-781 或 PF-05190457）不同，(αR,8aS)-GSK1614343 具有已记录的临床前药代动力学特征，包括脑渗透数据，使其可用于中枢神经系统相关研究。参考文献：(αR,8aS)-GSK1614343（化合物 18a，d2）是一种环状生长素释放肽拮抗剂，pIC50 值为 8.4。
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| 分子式 |
C22H23F6N5O
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|---|---|
| 分子量 |
487.44
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| 精确质量 |
487.18
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| CAS号 |
1092476-84-0
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| 相关CAS号 |
GSK1614343;1092076-04-4
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| PubChem CID |
25124566
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
60.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
682
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
[C@H](C1=CN=CC=C1)(N1CCN2CCC[C@@]2([H])C1)C(=O)NNC1C=C(C(F)(F)F)C=C(C(F)(F)F)C=1
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| InChi Key |
QNOSCJDGJKVFJR-RTBURBONSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23F6N5O/c23-21(24,25)15-9-16(22(26,27)28)11-17(10-15)30-31-20(34)19(14-3-1-5-29-12-14)33-8-7-32-6-2-4-18(32)13-33/h1,3,5,9-12,18-19,30H,2,4,6-8,13H2,(H,31,34)/t18-,19-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[(8aR)-3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl]-N'-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-pyridin-3-ylacetohydrazide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~205.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0515 mL | 10.2577 mL | 20.5153 mL | |
| 5 mM | 0.4103 mL | 2.0515 mL | 4.1031 mL | |
| 10 mM | 0.2052 mL | 1.0258 mL | 2.0515 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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