| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Serum amyloid P component (SAP). GSK3039294 is a prodrug that is converted to the active metabolite miridesap (CPHPC), which inhibits the binding of SAP to amyloid fibrils. SAP is a protein that binds to amyloid fibrils and contributes to the pathogenesis of amyloidosis and other amyloid-related diseases. By depleting SAP from the circulation, the compound facilitates the clearance of amyloid deposits.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK3039294 是一种前药，可转化为活性 SAP 清除剂 miridesap (CPHPC)。该活性代谢物可抑制 SAP 与淀粉样蛋白原纤维的结合，从而导致循环 SAP 的消耗。在大鼠中，GSK3039294 可提供 56-80% 的 miridesap 口服生物利用度，并在 2 小时内达到 85% 的 SAP 消耗率。该化合物在肝微粒体中快速转化，在肠微粒体中保持稳定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GSK3039294旨在克服miridesap的局限性，miridesap口服吸收率极低，需要反复注射给药。该前药支持每日一次的口服灌胃给药，并消除了临床前模型中注射相关的应激反应和变异性。它在系统性淀粉样变性、阿尔茨海默病、2型糖尿病和骨关节炎的研究模型中具有潜在的应用价值。
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| 酶活实验 |
GSK3039294 的体外活性测定通常包括测量其在肝微粒体中转化为活性代谢物 miridesap 的情况。将该化合物与大鼠、犬或人肝微粒体孵育，并监测单酯中间体和 miridesap 的生成。此外，还可以评估前药在肠微粒体中的转化率和稳定性。
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| 细胞实验 |
由于 GSK3039294 是一种前药，需要代谢转化为活性形式，因此通常不进行体外细胞检测。然而，可以通过测量其对 SAP 结合或淀粉样蛋白原纤维形成的影响，在细胞系统中评估活性代谢物 miridesap 的活性。该化合物在 DMSO 中的溶解度≥34 mg/mL。
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| 动物实验 |
GSK3039294 的体内研究已在淀粉样变性的临床前模型中开展。该化合物通常每日一次通过灌胃给药。研究终点包括测量循环 SAP 水平，其在 2 小时内可降低约 85%。该化合物对淀粉样蛋白沉积和疾病进展的影响也可在合适的动物模型中进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK3039294 具有口服生物利用度，在大鼠体内活性代谢物 miridesap 的口服生物利用度为 56-80%。该化合物是一种双酯前药，可在肝微粒体中快速转化。其设计旨在支持临床前研究中的每日一次口服给药方案。详细的药代动力学参数，例如半衰期和 Cmax，可从原始文献中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供GSK3039294的具体毒理学数据。作为miridesap的前药，其安全性预计与miridesap相似。临床开发需要进行全面的毒理学研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK3039294 是一种用于研究 SAP 耗竭和淀粉样变性的研究工具。它是一种口服生物利用度高的药物，可替代肠外给药的 SAP 耗竭剂 miridesap (CPHPC)。该化合物用于系统性淀粉样变性、阿尔茨海默病、2 型糖尿病和骨关节炎的研究模型中。它并非获批的治疗药物。
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| 分子式 |
C30H44N2O14
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|---|---|
| 分子量 |
656.67537021637
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| 精确质量 |
656.279
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| 元素分析 |
C, 54.87; H, 6.75; N, 4.27; O, 34.11
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| CAS号 |
1819986-22-5
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| PubChem CID |
92136018
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
183
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
976
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CCCCC(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)OCOC(=O)OC3CCOCC3)C(=O)OCOC(=O)OC4CCOCC4
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| InChi Key |
KSKLDMGKWDUQCT-DNQXCXABSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H44N2O14/c33-25(31-13-3-5-23(31)27(35)41-19-43-29(37)45-21-9-15-39-16-10-21)7-1-2-8-26(34)32-14-4-6-24(32)28(36)42-20-44-30(38)46-22-11-17-40-18-12-22/h21-24H,1-20H2/t23-,24-/m1/s1
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| 化学名 |
oxan-4-yloxycarbonyloxymethyl (2R)-1-[6-[(2R)-2-(oxan-4-yloxycarbonyloxymethoxycarbonyl)pyrrolidin-1-yl]-6-oxohexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
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| 别名 |
GSK 3039294; GSK-3039294; GSK3039294
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 34 mg/mL (~51.78 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5228 mL | 7.6141 mL | 15.2281 mL | |
| 5 mM | 0.3046 mL | 1.5228 mL | 3.0456 mL | |
| 10 mM | 0.1523 mL | 0.7614 mL | 1.5228 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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