| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Reactive Oxygen Species; ERRγ (IC50 = 79 nM)
Estrogen-related receptor γ (ERRγ); does not interact with other nuclear receptors including ERRα or ERα. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK5182(0-20 μM;0 小时;PLC/PRF/5 细胞)处理可显著且剂量依赖性地减少增殖的 PLC/PRF/5 细胞数量[1]。
GSK5182(0-20 μM;24 小时;PLC/PRF/5 细胞)处理还会导致磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白 (p-pRb) 的含量降低,以及 p21 和 p27 表达的剂量依赖性增加[1]。 GSK5182(10-20 μM;PLC/PRF/5 细胞)处理可通过诱导细胞周期阻滞于 G1 期,导致 S 期细胞比例的剂量依赖性降低[1]。 生化分析表明,GSK5182 对 ERRγ 的抑制 IC50 为 79 nM。在报告基因检测中,GSK5182 在 1 μM 浓度下抑制率达 68%,并且在 1-10 μM 浓度下能有效抑制细胞培养物中 ERRγ 依赖性基因的表达。对于 ERRα,GSK5182 在浓度高达 1 μM 时不会抑制 100 nM 雌二醇诱导的报告基因活性,表明其具有高度选择性。此外,GSK5182 还能诱导肝细胞癌细胞产生活性氧。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK5182(40 mg/kg;腹腔注射;每日一次;持续25或30天;db/db小鼠、饮食诱导肥胖小鼠)特异性抑制ERRγ的转录活性,并通过阻断肝糖异生作用减少肝脏葡萄糖的生成。GSK5182通过抑制小鼠模型中的肝糖异生程序发挥抗糖尿病作用。GSK5182主要通过阻止肝脏产生葡萄糖来使高血糖恢复正常[3]。体内实验表明,GSK5182(40 mg/kg,腹腔注射,每日一次,持续25-30天)主要通过抑制肝糖异生作用来抑制肝脏葡萄糖的生成,从而使db/db小鼠和饮食诱导肥胖小鼠的高血糖恢复正常。此外,它还能显著减少关节内注射Ad-Esrrg的ERRγ过表达小鼠的软骨退化。啮齿动物的剂量范围为 10-80 mg/kg,可腹腔注射或口服。
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| 酶活实验 |
ERRγ反向激动剂活性采用HEK293细胞报告基因检测法进行评估,该细胞已转染ERRγ和荧光素酶报告基因;化合物孵育24小时后测定荧光素酶活性。结合亲和力通过表面等离子共振或竞争性结合实验进行评估,实验采用重组ERRγ配体结合域。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
该实验包括培养小鼠关节软骨细胞(3×10⁵)两天,然后用不同浓度的Ad-Esrrg腺病毒[200-800 MOI(感染复数)]感染两小时,之后在有或无GSK5182(2.5-10 μM)的条件下继续培养24小时。向细胞中加入多种炎症细胞因子,包括TNF-α(10-50 ng/mL)、IL-6(10-50 ng/mL)和IL-1β(0.1-1 ng/mL),持续培养一天。在小鼠关节软骨细胞或肝细胞癌细胞系中评估细胞活性。将细胞用 GSK5182 (1-10 μM) 处理 24-48 小时,然后通过 qRT-PCR 分析 ERRγ 依赖性基因表达,使用荧光探针检测活性氧的产生,或进行细胞增殖实验。同时检测促炎细胞因子诱导的分解代谢因子的抑制情况。
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| 动物实验 |
db/db小鼠(雄性,7-12周龄)、饮食诱导肥胖(DIO)小鼠[3]
40 mg/kg 腹腔注射;每日一次;db/db小鼠持续30天,DIO小鼠持续25天 在雄性db/db小鼠(7-12周龄)和饮食诱导肥胖小鼠中研究了GSK5182的体内疗效。GSK5182以40 mg/kg的剂量每日腹腔注射,持续25-30天。检测血糖水平、肝糖生成和糖异生基因表达。在软骨研究中,小鼠接受关节内注射Ad-Esrrg,随后接受GSK5182治疗,并通过组织学评估软骨退变情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK5182 具有良好的口服生物利用度,在小鼠体内显示出良好的血浆暴露量。它主要通过人肝微粒体和重组细胞色素 P450 酶代谢,其中 N-氧化是主要的代谢途径。小鼠药代动力学研究表明,其血浆浓度呈剂量依赖性。该化合物的预测 logP 值为 5.3,可溶于 DMSO 和乙醇。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学数据显示,GSK5182是一种含有药用活性成分的危险物质。长期接触可能导致严重眼损伤(R41)和严重健康损害(R48)。在火灾条件下,它可能分解并释放有毒烟雾。避免释放到环境中。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
雌激素相关受体γ反向激动剂
GSK5182 是一种研究工具化合物,尚未获准用于临床。它是他莫昔芬类似物,被开发为研究 ERRγ 生物学的化学探针。该化合物已在 2 型糖尿病、肝癌和骨关节炎的临床前模型中进行了研究。其作用机制涉及 ERRγ 的反向激动,从而抑制糖异生基因表达并抑制癌细胞增殖。 |
| 分子式 |
C27H31NO3
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|---|---|
| 分子量 |
417.55
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| 精确质量 |
417.23
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| 元素分析 |
C, 77.67; H, 7.48; N, 3.35; O, 11.49
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| CAS号 |
877387-37-6
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| 相关CAS号 |
(E/Z)-GSK5182;2699724-40-6
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| PubChem CID |
6852176
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.132±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
567.6±50.0 °C(Predicted)
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| LogP |
5.9
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| tPSA |
52.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
525
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(/C1C=CC(O)=CC=1)(\C1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)=C(\C1C=CC=CC=1)/CCCO
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| InChi Key |
ZVSFNBNLNLXEFQ-RQZHXJHFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H31NO3/c1-28(2)18-20-31-25-16-12-23(13-17-25)27(22-10-14-24(30)15-11-22)26(9-6-19-29)21-7-4-3-5-8-21/h3-5,7-8,10-17,29-30H,6,9,18-20H2,1-2H3/b27-26-
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| 化学名 |
4-[(Z)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-5-hydroxy-2-phenylpent-1-enyl]phenol
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| 别名 |
GSK5182; GSK-5182; GSK 5182
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25~84 mg/mL (59.9~201.2 mM)
Ethanol: ~84 mg/mL (~201.2 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3949 mL | 11.9746 mL | 23.9492 mL | |
| 5 mM | 0.4790 mL | 2.3949 mL | 4.7898 mL | |
| 10 mM | 0.2395 mL | 1.1975 mL | 2.3949 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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