GSK5182

别名: GSK5182; GSK-5182; GSK 5182
目录号: V21885 纯度: ≥98%
GSK5182 是一种新型、有效、高度特异性和口服生物活性的雌激素相关受体 γ (ERRγ) 反向激动剂,IC50 为 79 nM。
GSK5182 CAS号: 877387-37-6
产品类别: ERR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
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  • (E/Z)-GSK5182
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
GSK5182 是一种口服生物活性新型强效高选择性雌激素相关受体 γ (ERRγ) 反向激动剂,IC50 为 79 nM。在肝细胞癌中,GSK5182 还能诱导活性氧 (ROS) 的产生。
GSK5182 是一种高选择性口服活性雌激素相关受体 γ (ERRγ) 反向激动剂,是 4-羟基他莫昔芬类似物,可特异性抑制 ERRγ 依赖性基因表达。研究人员已对其通过负调控肝糖异生发挥抗糖尿病作用以及诱导肝细胞癌中活性氧生成的作用进行了研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
Reactive Oxygen Species; ERRγ (IC50 = 79 nM)
Estrogen-related receptor γ (ERRγ); does not interact with other nuclear receptors including ERRα or ERα.
体外研究 (In Vitro)
GSK5182(0-20 μM;0 小时;PLC/PRF/5 细胞)处理可显著且剂量依赖性地减少增殖的 PLC/PRF/5 细胞数量[1]。
GSK5182(0-20 μM;24 小时;PLC/PRF/5 细胞)处理还会导致磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白 (p-pRb) 的含量降低,以及 p21 和 p27 表达的剂量依赖性增加[1]。
GSK5182(10-20 μM;PLC/PRF/5 细胞)处理可通过诱导细胞周期阻滞于 G1 期,导致 S 期细胞比例的剂量依赖性降低[1]。
生化分析表明,GSK5182 对 ERRγ 的抑制 IC50 为 79 nM。在报告基因检测中,GSK5182 在 1 μM 浓度下抑制率达 68%,并且在 1-10 μM 浓度下能有效抑制细胞培养物中 ERRγ 依赖性基因的表达。对于 ERRα,GSK5182 在浓度高达 1 μM 时不会抑制 100 nM 雌二醇诱导的报告基因活性,表明其具有高度选择性。此外,GSK5182 还能诱导肝细胞癌细胞产生活性氧。
体内研究 (In Vivo)
GSK5182(40 mg/kg;腹腔注射;每日一次;持续25或30天;db/db小鼠、饮食诱导肥胖小鼠)特异性抑制ERRγ的转录活性,并通过阻断肝糖异生作用减少肝脏葡萄糖的生成。GSK5182通过抑制小鼠模型中的肝糖异生程序发挥抗糖尿病作用。GSK5182主要通过阻止肝脏产生葡萄糖来使高血糖恢复正常[3]。体内实验表明,GSK5182(40 mg/kg,腹腔注射,每日一次,持续25-30天)主要通过抑制肝糖异生作用来抑制肝脏葡萄糖的生成,从而使db/db小鼠和饮食诱导肥胖小鼠的高血糖恢复正常。此外,它还能显著减少关节内注射Ad-Esrrg的ERRγ过表达小鼠的软骨退化。啮齿动物的剂量范围为 10-80 mg/kg,可腹腔注射或口服。
酶活实验
ERRγ反向激动剂活性采用HEK293细胞报告基因检测法进行评估,该细胞已转染ERRγ和荧光素酶报告基因;化合物孵育24小时后测定荧光素酶活性。结合亲和力通过表面等离子共振或竞争性结合实验进行评估,实验采用重组ERRγ配体结合域。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
细胞实验
该实验包括培养小鼠关节软骨细胞(3×10⁵)两天,然后用不同浓度的Ad-Esrrg腺病毒[200-800 MOI(感染复数)]感染两小时,之后在有或无GSK5182(2.5-10 μM)的条件下继续培养24小时。向细胞中加入多种炎症细胞因子,包括TNF-α(10-50 ng/mL)、IL-6(10-50 ng/mL)和IL-1β(0.1-1 ng/mL),持续培养一天。在小鼠关节软骨细胞或肝细胞癌细胞系中评估细胞活性。将细胞用 GSK5182 (1-10 μM) 处理 24-48 小时,然后通过 qRT-PCR 分析 ERRγ 依赖性基因表达,使用荧光探针检测活性氧的产生,或进行细胞增殖实验。同时检测促炎细胞因子诱导的分解代谢因子的抑制情况。
动物实验
db/db小鼠(雄性,7-12周龄)、饮食诱导肥胖(DIO)小鼠[3]
40 mg/kg
腹腔注射;每日一次;db/db小鼠持续30天,DIO小鼠持续25天
在雄性db/db小鼠(7-12周龄)和饮食诱导肥胖小鼠中研究了GSK5182的体内疗效。GSK5182以40 mg/kg的剂量每日腹腔注射,持续25-30天。检测血糖水平、肝糖生成和糖异生基因表达。在软骨研究中,小鼠接受关节内注射Ad-Esrrg,随后接受GSK5182治疗,并通过组织学评估软骨退变情况。
药代性质 (ADME/PK)
GSK5182 具有良好的口服生物利用度,在小鼠体内显示出良好的血浆暴露量。它主要通过人肝微粒体和重组细胞色素 P450 酶代谢,其中 N-氧化是主要的代谢途径。小鼠药代动力学研究表明,其血浆浓度呈剂量依赖性。该化合物的预测 logP 值为 5.3,可溶于 DMSO 和乙醇。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒理学数据显示,GSK5182是一种含有药用活性成分的危险物质。长期接触可能导致严重眼损伤(R41)和严重健康损害(R48)。在火灾条件下,它可能分解并释放有毒烟雾。避免释放到环境中。
参考文献

[1]. Estrogen-related receptor γ is upregulated in liver cancer and its inhibition suppresses livercancer cell proliferation via induction of p21 and p27. Exp Mol Med. 2016 Mar 4;48:e213.

[2]. ERRγ: a Junior Orphan with a Senior Role in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2017 Apr;28(4):261-272.

[3]. Inverse agonist of nuclear receptor ERRγ mediates antidiabetic effect through inhibition of hepatic gluconeogenesis. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3093-102.

其他信息
雌激素相关受体γ反向激动剂
GSK5182 是一种研究工具化合物,尚未获准用于临床。它是他莫昔芬类似物,被开发为研究 ERRγ 生物学的化学探针。该化合物已在 2 型糖尿病、肝癌和骨关节炎的临床前模型中进行了研究。其作用机制涉及 ERRγ 的反向激动,从而抑制糖异生基因表达并抑制癌细胞增殖。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C27H31NO3
分子量
417.55
精确质量
417.23
元素分析
C, 77.67; H, 7.48; N, 3.35; O, 11.49
CAS号
877387-37-6
相关CAS号
(E/Z)-GSK5182;2699724-40-6
PubChem CID
6852176
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.132±0.06 g/cm3(Predicted)
沸点
567.6±50.0 °C(Predicted)
LogP
5.9
tPSA
52.9
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
10
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
525
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C(/C1C=CC(O)=CC=1)(\C1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)=C(\C1C=CC=CC=1)/CCCO
InChi Key
ZVSFNBNLNLXEFQ-RQZHXJHFSA-N
InChi Code
InChI=1S/C27H31NO3/c1-28(2)18-20-31-25-16-12-23(13-17-25)27(22-10-14-24(30)15-11-22)26(9-6-19-29)21-7-4-3-5-8-21/h3-5,7-8,10-17,29-30H,6,9,18-20H2,1-2H3/b27-26-
化学名
4-[(Z)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-5-hydroxy-2-phenylpent-1-enyl]phenol
别名
GSK5182; GSK-5182; GSK 5182
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 25~84 mg/mL (59.9~201.2 mM)
Ethanol: ~84 mg/mL (~201.2 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3949 mL 11.9746 mL 23.9492 mL
5 mM 0.4790 mL 2.3949 mL 4.7898 mL
10 mM 0.2395 mL 1.1975 mL 2.3949 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • An ERRγ inverse agonist, GSK5182, inhibits HCC cell proliferation. Exp Mol Med . 2016 Mar 4;48(3):e213.
  • GSK5182 induces ROS generation and NAC attenuates GSK5182-induced suppression of HCC cell proliferation. Exp Mol Med . 2016 Mar 4;48(3):e213.
  • GSK5182 lowers blood glucose levels through inhibition of hepatic gluconeogenesis in mice. Diabetes . 2013 Sep;62(9):3093-102.
  • GSK5182 treatment ameliorates hyperglycemia in db/db mice. Diabetes . 2013 Sep;62(9):3093-102.
  • GSK5182 mediates antidiabetic effect via inhibition of hepatic gluconeogenesis in DIO mice. Diabetes . 2013 Sep;62(9):3093-102.
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