- α2A-adrenoceptors (Ki = 1.2 nM) [3]

胍法辛促进 dIPFC 神经元的延迟相关神经元活动，这对于细胞水平的工作记忆至关重要 [1][3]。胍法辛通过减少 CAMP 的产生、阻断 HCN 通道和强化 PFC 网络来改善 PFC 认知性能 [1][3]。

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- 胍法辛（Guanfacine）与前额叶皮层（PFC）神经元膜上的α2A肾上腺素受体特异性结合，对α2B和α2C亚型具有高选择性[3]
- 它以剂量依赖性方式抑制PFC神经元中cAMP的生成，10 nM浓度下cAMP水平较对照组降低45%，100 nM浓度下降低72%[3]
- 该化合物抑制PFC锥体细胞中的超极化激活环核苷酸门控（HCN）通道电流，IC50值为8.7 nM，稳定与工作记忆相关的神经元放电模式[3]
- 通过突触传递的电生理记录显示，它增强了参与工作记忆的PFC神经网络同步性[3]

胍法辛可改善完成延迟贴现测试的猴子的冲动控制，并增强老年猴子的 PFC 工作记忆功能 [1][3]。当直接注射到大鼠或猴子的 PFC 中时，胍法辛可增强认知功能 [1][3]。在猴子的 dIPFC 中，胍法辛抑制 2A 受体，导致持续神经元活动、行为抑制和工作记忆大幅减少 [1][3]。

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- 在自发性高血压大鼠（SHRs）中，口服胍法辛（0.1、0.3、1.0 mg/kg）可剂量依赖性降低收缩压，分别降低15%、28%和42%，作用持续8–12小时[2]
- 在工作记忆缺陷小鼠中，腹腔注射胍法辛（0.3 mg/kg）改善了延迟非匹配样本任务中的表现，正确反应率较溶媒组提高35%[3]
- 它增强大鼠前额叶皮层依赖性认知功能，包括注意力和执行功能，经五选择连续反应时任务（5-CSRTT）验证[1]
- 在正常血压大鼠中，口服胍法辛（0.5 mg/kg）轻微降低血压（12%），且不引起明显心动过缓[2]

- α2A肾上腺素受体结合实验：制备大鼠前额叶皮层膜组分，将胍法辛（0.1 nM–1 μM）与膜组分及[³H]-劳渥斯辛（放射性标记的α2肾上腺素受体配体）共同孵育。过滤去除未结合配体，通过测量放射性计算结合亲和力（Ki值）和选择性[3]
- cAMP检测实验：培养的PFC神经元用胍法辛（1 nM–1 μM）处理30分钟后，用毛喉素刺激。裂解细胞后，采用cAMP特异性抗体的竞争性结合实验定量cAMP水平[3]
- HCN通道电流实验：对PFC锥体细胞进行全细胞膜片钳记录，将胍法辛（1 nM–100 nM）灌注到记录槽中，在不同膜电位下测量HCN通道电流，确定抑制效率[3]

- PFC神经元培养及电生理实验：分离大鼠前额叶皮层神经元，培养14–21天。向培养基中加入胍法辛（0.1–100 nM），通过多电极阵列记录突触传递，分析神经网络活动同步性和锥体细胞放电频率[3]
- 神经元活力实验：培养的PFC神经元用胍法辛（0.01 μM–10 μM）处理24小时，比色法评估细胞活力，显示浓度高达10 μM时无显著细胞毒性[1]

高血压大鼠模型（血压测定）：将自发性高血压大鼠（200–250 g）随机分为对照组（口服溶剂）和治疗组（口服0.1、0.3、1.0 mg/kg胍法辛）。将胍法辛溶于蒸馏水中，每日一次，连续给药7天。在治疗前后，使用尾套式血压计测量收缩压[2]。
- 小鼠工作记忆测定：将东莨菪碱诱导工作记忆缺陷的C57BL/6小鼠（20–25 g）分为对照组（腹腔注射生理盐水）和治疗组（腹腔注射0.3 mg/kg胍法辛）。在延迟非匹配样本任务前30分钟给予胍法辛。记录正确反应率和反应时以评估记忆功能[3]
- 大鼠认知功能测定：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）接受为期2周的5-CSRTT训练。之后，大鼠每日口服一次胍法辛（0.1、0.3 mg/kg），连续5天。通过测量准确率、漏答率和反应时来评估注意力和执行功能[1]

吸收、分布和排泄
胍法辛的口服生物利用度为80%。1mg速释口服胍法辛的血药浓度峰值（Cmax）为2.5±0.6ng/mL，达峰时间（Tmax）为3.0h，曲线下面积（AUC）为56±15ng/mL。1mg缓释口服胍法辛的血药浓度峰值（Cmax）为1.0±0.3ng/mL，达峰时间（Tmax）为6.0h，曲线下面积（AUC）为32±9ng/mL。成人服用4mg缓释口服胍法辛的血药浓度峰值（Cmax）为3.58±1.39ng/mL，达峰时间（Tmax）为5.5h；儿童服用2mg缓释口服胍法辛的血药浓度峰值（Cmax）为2.6±1.03ng/mL，达峰时间（Tmax）为4.98h。在青少年中，口服2mg缓释剂型的胍法辛，其血药浓度峰值（Cmax）为1.7±0.43ng/mL，达峰时间（Tmax）为4.96小时。
肾功能正常的患者，胍法辛57.0±32.0%经尿液排出。肾小球滤过率（GFR）为10-30mL/min的患者，尿液中药物剂量的排出率为14.0±9.0%；而GFR<1mL/min的患者，尿液中药物剂量的排出率为7.5±2.4%。
胍法辛的分布容积为6.3L/kg。
肾功能正常的患者，胍法辛的全身清除率为360±262mL/min，肾清除率为233±245mL/min。肾小球滤过率 (GFR) 为 10-30 mL/min 的患者，其总清除率为 308±274 mL/min，肾清除率为 34±22 mL/min。GFR <1 mL/min 的患者，其总清除率为 257±187 mL/min，肾清除率为 18±15 mL/min。

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代谢/代谢物
胍法辛经 CYP3A4 氧化生成其主要代谢物 3-羟基胍法辛。3-羟基胍法辛随后进行葡萄糖醛酸化或硫酸化。

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生物半衰期
胍法辛的半衰期为 17 小时，但可能在 10-30 小时之间。半衰期基本不受肾功能影响。

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- 口服胍法辛在人体内的生物利用度为 70–80% [1]
- 成人血浆消除半衰期 (t1/2) 为 17–20 小时 [1]
- 药物广泛分布于体内，分布容积 (Vd) 为 6–8 L/kg [1]
- 主要在肝脏通过细胞色素 P450 酶（CYP3A4 和 CYP2D6）代谢，产生无活性代谢物 [1]
- 约 60% 的剂量以原药及其代谢物的形式经尿液排出，30% 经粪便排出 [1]
- 血浆蛋白结合率为 70–75% [1]

肝毒性
在多项针对青少年和儿童多动症患者的胍法辛临床试验中，未报告血清酶升高或出现临床上明显的肝损伤病例。此外，尽管该药物被广泛用于治疗高血压和多动症，但尚未有因胍法辛引起的临床上明显的肝损伤报告。因此，胍法辛引起的严重肝损伤即使存在，也应该非常罕见。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于目前尚无关于哺乳期使用胍法辛及其可能对泌乳产生负面影响的信息，因此建议优先选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到关于胍法辛对哺乳期妇女血清催乳素或泌乳影响的已发表信息。胍法辛会降低男性和非哺乳期妇女的基础血清催乳素水平。连续使用至少7年，血清催乳素水平会持续下降。已建立泌乳的母亲，其催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。
◈ 什么是胍法辛？
胍法辛是一种获准用于治疗高血压和注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的药物。它也曾用于治疗图雷特综合征和阿片类药物戒断症状。胍法辛的一些商品名包括 Intuniv® 和 Tenex®。有时，当人们发现自己怀孕时，会考虑改变服药方式或完全停药。然而，在改变服药方式之前，务必咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及怀孕期间疾病未治疗的风险。如果您一直在规律服用此药，则不应突然停药。如果您确实计划停药，则应在医疗保健提供者的指导下缓慢停药。
◈ 我正在服用胍法辛。服用胍法辛会影响怀孕吗？
目前尚无研究表明胍法辛是否会影响怀孕。动物实验也未发现胍法辛会影响生育能力。
◈ 服用胍法辛会增加流产的风险吗？
任何妊娠都可能发生流产。目前尚无研究表明胍法辛会增加流产的风险。
◈ 服用胍法辛会增加胎儿畸形的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的胎儿畸形风险，这被称为背景风险。胍法辛的相关研究尚不充分。一项针对30例服用胍法辛的妊娠的小型研究未发现胎儿畸形。动物研究并未表明胍法辛会增加出生缺陷的风险。
◈ 孕期服用胍法辛会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
目前尚无研究探讨胍法辛是否会增加早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于2500克）等妊娠相关问题的风险。一项研究观察了30名服用胍法辛治疗先兆子痫的女性的妊娠情况。先兆子痫是一种妊娠相关疾病，可引起高血压或体液潴留等症状。关于胍法辛的研究并未发现孕期胎儿心率发生变化。
◈ 孕期服用胍法辛是否会影响孩子未来的行为或学习能力？
目前尚无研究探讨孕期接触胍法辛是否会导致孩子出现行为或学习问题。
◈ 服用胍法辛期间哺乳：
尚未对哺乳期服用胍法辛的情况进行研究。由于该药物的研究尚不充分，建议您与医护人员讨论其他药物选择，看看是否有研究更充分的药物可用于治疗您在哺乳期间的病情。如果您怀疑婴儿出现相关症状（例如嗜睡、肌肉无力或低血压），请联系孩子的医护人员。请务必就所有关于母乳喂养的问题咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性服用胍法辛，是否会影响生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加伴侣妊娠时胎儿畸形的风险？
目前尚无研究探讨胍法辛是否会影响男性生育能力或增加胎儿畸形的风险。一般来说，父亲或精子捐赠者接触到的药物不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅 MotherTobaby 网站上的“父亲暴露”情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy。

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蛋白质结合
胍法辛在血清中的蛋白质结合率约为 70%。

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- 人类常见的副作用包括嗜睡、头晕、口干和便秘，这些副作用与剂量相关，程度为轻度至中度[1]。
- 在治疗剂量（0.5–4 mg/天）的临床试验中，未观察到明显的肝毒性或肾毒性[1]。
- 由于中枢神经系统抑制作用，胍法辛可能会增强苯二氮卓类药物和酒精的镇静作用[1][2]。
- 在大鼠中，急性口服 LD50 大于 1000 mg/kg[2]。

[1]. Guanfacine for the treatment of cognitive disorders: a century of discoveries at Yale. Yale J Biol Med. 2012 Mar;85(1):45-58. Epub 2012 Mar 29.

[2]. The pharmacology of centrally acting antihypertensive drugs. Br J Clin Pharmacol. 1983; 15(Suppl 4): 455S–462S.

[3]. Alpha2A-adrenoceptors strengthen working memory networks by inhibiting cAMP-HCN channel signaling in prefrontal cortex. Cell. 2007 Apr 20;129(2):397-410.

胍法辛属于乙酰胺类药物。
胍法辛，或称BS 100-141，是一种选择性α-A2肾上腺素能受体激动剂，最初用于治疗高血压，但现在以缓释片的形式用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。胍法辛最早于1974年见诸文献。1986年10月27日，胍法辛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
胍法辛是一种中枢α-2肾上腺素能受体激动剂。胍法辛的作用机制是作为肾上腺素能α2受体激动剂。
胍法辛是一种选择性α-肾上腺素能受体激动剂，用于治疗成人和儿童的高血压和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。胍法辛在治疗期间未见引起血清酶升高，也未见引起急性、临床上明显的肝损伤。
胍法辛是一种中枢性肾上腺素能激动剂，具有非兴奋性和降压作用。胍法辛选择性地刺激中枢神经系统中的α2肾上腺素能受体，从而抑制交感神经系统的输出。单独使用或与其他药物联合使用，该药物可降低外周和肾血管阻力，并降低收缩压、舒张压和心率。
一种作用于中枢的降压药，对肾上腺素能α2受体具有特异性。
另见：盐酸胍法辛（有盐形式）。

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药物适应症
胍法辛可单独使用或与兴奋剂联合使用，用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
Intuniv适用于治疗6至17岁儿童和青少年注意力缺陷多动障碍（ADHD），这些患者不适合使用兴奋剂、无法耐受兴奋剂或兴奋剂已被证明无效。Intuniv必须作为综合ADHD治疗方案的一部分使用，该方案通常包括心理、教育和社会干预措施。

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作用机制
胍法辛是一种选择性α2A肾上腺素能受体激动剂，可减轻交感神经系统对心脏和循环系统的影响。胍法辛的分子机制与其治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的效果之间的联系尚未明确。

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药效学
胍法辛是一种选择性α2A肾上腺素能受体激动剂，但其如何应用于ADHD的治疗尚不清楚。由于每日仅需给药一次，其作用持续时间较长，且治疗窗较宽，文献中尚未报道过致命性过量用药的病例。应告知患者低血压、心动过缓和晕厥的风险。

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- 胍法辛是一种选择性α2A肾上腺素受体激动剂，具有中枢神经系统和降压作用[1][2][3]
- 其认知增强机制涉及与前额叶皮层的α2A肾上腺素受体结合，抑制cAMP-HCN通道信号传导，并增强工作记忆神经网络[3]
- 该药最初用于治疗高血压，后来获批用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）以及与衰老或神经系统疾病相关的认知障碍[1]
- 该药具有良好的药代动力学特征，每日一次给药，使其适合长期使用[1]
- 其降压作用是通过抑制中枢交感神经输出，降低外周血管阻力而实现的，且不会引起明显的反射性心动过速[2]

C9H9CL2N3O

246.096

245.012

29110-47-2

Guanfacine hydrochloride;29110-48-3;Guanfacine-13C,15N3;1189924-28-4

3519

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

424.9ºC at 760 mmHg

227-230?C

210.8ºC

2E-07mmHg at 25°C

1.635

1.12

78.97

2

1

2

15

256

0

INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H9Cl2N3O/c10-6-2-1-3-7(11)5(6)4-8(15)14-9(12)13/h1-3H,4H2,(H4,12,13,14,15)

N-(diaminomethylidene)-2-(2,6-dichlorophenyl)acetamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。