| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GW2974 targets epidermal growth factor receptor (EGFR/ErbB-1) and ErbB-2 (HER2) receptor tyrosine kinases. These receptors are members of the ErbB family and are frequently overexpressed or mutated in various cancers, driving tumor cell proliferation, survival, and invasion. GW2974 is a dual inhibitor with IC50 values of 0.007 μM for EGFR and 0.016 μM for HER2. By inhibiting these kinases, the compound blocks downstream signaling pathways including MAPK and PI3K/AKT.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GW2974（0.5–5 μM，处理 24 小时）可抑制 U87MG 和 U251MG 细胞的生长，且在 10 μM 或更高浓度下具有明显的细胞毒性 [1]。GW2974（0.001–100 μM，处理 24 小时）：GW2974 对 GBM 细胞及其迁移的影响呈剂量依赖性 [1]。GW2974（0.001–100 μM，处理 24 小时）可抑制 HN5、N87 和 BT474 细胞的增殖 [2]。结果：与对照组相比，0.5 μM 和 5 μM 浓度下 U87MG 和 U251MG 细胞的存活率分别降至 89.4% 和 86.3%。菌株：U87MG、U251MG；浓度：0.5-50 μM；孵育时间：3 小时。细胞增殖实验[1]
体外实验表明，GW2974 对 EGFR 和 HER2 具有强效抑制活性，IC50 值分别为 0.007 μM 和 0.016 μM。该化合物可抑制肿瘤细胞的生长。它对 EGFR 和 HER2 的激酶结构域具有体外抑制活性。这些特性使 GW2974 成为研究 EGFR/HER2 信号通路和评估双重 EGFR/HER2 抑制作为治疗策略的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
低剂量 GW2974（30 mg/kg、100 mg/kg，模型，每日一次）对胶质母细胞瘤（GBM）中血管生成肿瘤细胞的生长和血管内肿瘤生长有抑制作用；然而，在 HN5 人肿瘤异种移植模型中，高剂量 GW2974（10 mg/kg、30 mg/kg，面部给药，每日两次）和 BT474 完全消除了低剂量 GW2974 的肿瘤抑制作用 [1]。在人肿瘤异种移植小鼠模型中，GW2974 显著且呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长 [2]。体内实验表明，GW2974 具有口服活性，可抑制胶质母细胞瘤（GBM）细胞的侵袭和肿瘤生长。该化合物在 GBM 模型中的口服生物利用度和疗效支持其在癌症研究中的应用。具体的动物实验方案和给药方案可在相关文献中找到，但现有资料中并未详细说明。
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| 酶活实验 |
GW2974 的具体方法尚未见文献记载。对于激酶抑制剂，通常采用无细胞酶活性测定法，使用纯化的酶制剂和肽或蛋白质底物来测定 EGFR 和 HER2 激酶活性的抑制情况。放射性标记的 ATP 或荧光检测方法用于定量激酶活性。IC50 值（EGFR 为 0.007 μM，HER2 为 0.016 μM）由浓度-效应曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： U87MG、U251MG 测试浓度： 0.5-50 μM 孵育时间： 3 小时 实验结果： 与对照组相比，U87MG 和 U251MG 细胞在 0.5 μM 和 5 μM 浓度下的活力分别降至 89.4% 和 86.3%。细胞增殖实验[1] 细胞类型： U87MG、U251MG 测试浓度： 0.5-5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 0.5 μM 和 5 μM 抑制了 U87MG 和 U251MG 细胞的增殖。细胞侵袭分析[1] 细胞类型： U87MG、U251MG 测试浓度： 0.5-5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 0.5 μM 浓度下，U87MG 和 U251MG 细胞的百分比分别降低至 55.6% 和 48.6%。 细胞迁移实验 [1] 细胞类型： U87MG、U251MG 测试浓度： 0.5-5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 0.5 μM 浓度下，U87MG 和 U251MG 细胞的相对迁移距离（百分比）分别降低至 40.2% 和 51.6%。与对照组相比，U87MG 和 U251MG 细胞的相对迁移距离在 5 μM 浓度下显著降低。 细胞增殖试验[2] 细胞类型：BT474、HN GW2974的体外细胞试验包括在EGFR/HER2过表达或突变的癌细胞系中进行的细胞增殖和存活试验。通过Western blot进行信号通路分析可以评估EGFR/HER2磷酸化及其下游效应因子（如MAPK和AKT）的抑制情况。侵袭试验可以评估该化合物对肿瘤细胞侵袭性的影响。浓度范围通常为纳摩尔至微摩尔级。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： GBM异种移植小鼠模型[1]
剂量： 30 mg/kg，100 mg/kg 给药途径： po（灌胃） 实验结果： 30 mg/kg和100 mg/kg剂量均能减缓肿瘤生长。30 mg/kg组抑制了肿瘤周围区域的侵袭，而100 mg/kg组则表现出增强的脑组织肿瘤侵袭。30 mg/kg和100 mg/kg剂量均能抑制血管生成。 动物/疾病模型： CD-1裸鼠 (HN5)、CB-17 SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠 (BT474) [2] 剂量： 10 mg/kg、30 mg/kg 给药途径： 口服（po） 实验结果： HN5模型肿瘤抑制：治疗剂量为30 mg/kg。10 mg/kg的治疗剂量在HN5模型中抑制肿瘤生长约95%，在BT474模型中抑制肿瘤生长约50%。 GW2974的体内研究在胶质母细胞瘤和其他EGFR/HER2驱动型癌症的小鼠模型中进行。由于该化合物具有良好的口服生物利用度，因此采用口服给药。研究终点包括肿瘤生长抑制、侵袭性评估以及肿瘤组织中信号通路抑制的评价。给药方案详见原始文献。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GW2974 具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。该化合物为小分子，分子量为 395.46，分子式为 C23H22N8（确切分子式尚未验证），适合口服给药。该化合物为黄色固体，纯度≥98%。详细的药代动力学参数，如半衰期、Cmax 和 AUC，可在原始文献中找到，但其他来源未提供详细信息。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供 GW2974 的具体毒性数据。作为一种研究用化合物，它不适用于人类治疗用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物仅供研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N6,N6-二甲基-N4-[1-(苄基)-5-吲唑基]吡啶并[3,4-d]嘧啶-4,6-二胺是一种吡啶并嘧啶类化合物。
GW2974 的 IUPAC 名称为 4-N-(1-苄基吲唑-5-基)-6-N,6-N-二甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-4,6-二胺。它是一种强效的 EGFR 和 HER2 双重抑制剂。该化合物用于胶质母细胞瘤 (GBM) 的研究，也是激酶磷酸酶生物学研究的重点产品。 |
| 分子式 |
C23H21N7
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|---|---|
| 分子量 |
395.47
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| 精确质量 |
395.186
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| CAS号 |
202272-68-2
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| PubChem CID |
6603857
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
645.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
344.3ºC
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| 蒸汽压 |
1.47E-16mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.71
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| LogP |
4.305
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| tPSA |
71.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
552
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DYYZXRCFCVDSKD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21N7/c1-29(2)22-11-19-20(13-24-22)25-15-26-23(19)28-18-8-9-21-17(10-18)12-27-30(21)14-16-6-4-3-5-7-16/h3-13,15H,14H2,1-2H3,(H,25,26,28)
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| 化学名 |
4-N-(1-benzylindazol-5-yl)-6-N,6-N-dimethylpyrido[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
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| 别名 |
GW 2974; GW-2974; GW2974
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5286 mL | 12.6432 mL | 25.2864 mL | |
| 5 mM | 0.5057 mL | 2.5286 mL | 5.0573 mL | |
| 10 mM | 0.2529 mL | 1.2643 mL | 2.5286 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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