| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GW604714X targets mitochondrial pyruvate carrier (MPC) with an IC₅₀ value of 7 nM (inhibition of pyruvate uptake in rat liver mitochondria) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在直接测量丙酮酸转运至大鼠肝脏和酵母线粒体中时，GW604714X 会抑制线粒体丙酮酸载体 (MPC)，Ki 值 <0.1 μM [1]。通过心肌线粒体丙酮酸依赖性呼吸的抑制剂滴定获得抑制剂结合位点的浓度及其Ki（nM）值； GW604714X 的值分别为 56.0 nM 和 0.057 nM [1]。 GW604714X 通过单羧酸转运蛋白 MCT1 抑制 0.5 mM [14C]-l-乳酸向大鼠红细胞的转运。在 10 μM 时，GW604714X 将初始吸光度降低至对照值的 30% [1]。
GW604714X 呈剂量依赖性抑制[¹⁴C]-丙酮酸进入分离的大鼠肝线粒体，100 nM浓度时可实现完全抑制 [1] - 在人肝癌HepG2细胞中，GW604714X（10 nM）可使丙酮酸依赖的氧消耗率（OCR）降低约60%，而对葡萄糖依赖的OCR无影响 [1] - 用GW604714X（1–100 nM）处理HepG2细胞，细胞外乳酸积累呈剂量依赖性增加，反映线粒体丙酮酸代谢受损 [1] - GW604714X（浓度高达1 μM）不抑制乳酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶，也不影响线粒体对其他底物（α-酮戊二酸、苹果酸）的摄取，显示出高靶点特异性 [1] - 分子对接分析显示，GW604714X 结合于MPC活性位点的疏水口袋，与关键氨基酸残基形成氢键 [2] |
| 酶活实验 |
线粒体丙酮酸摄取实验：分离大鼠肝线粒体并悬浮于孵育缓冲液中，加入系列稀释的GW604714X，随后加入[¹⁴C]标记的丙酮酸。30°C孵育30秒后，通过快速过滤终止反应，检测线粒体相关放射性强度，计算丙酮酸摄取抑制率及IC₅₀值 [1]
- 分子对接实验：基于同源建模构建MPC的三维结构，优化GW604714X的结构后进行对接模拟，预测其与MPC活性位点的结合亲和力及相互作用模式，分析结合能和关键分子间相互作用 [2] |
| 细胞实验 |
氧消耗率（OCR）检测：HepG2细胞接种于Seahorse XF96板中过夜培养，用GW604714X（1–100 nM）处理1小时后，更换为无葡萄糖培养基。使用Seahorse细胞外通量分析仪，在加入丙酮酸（10 mM）前后检测OCR，评估丙酮酸依赖的线粒体呼吸功能 [1]
- 乳酸检测实验：HepG2细胞在24孔板中培养，用GW604714X（1–100 nM）处理24小时后，收集细胞培养上清液，采用乳酸脱氢酶催化反应的比色法测定乳酸浓度 [1] - 底物特异性实验：分离的线粒体与GW604714X（1 μM）和[¹⁴C]标记的α-酮戊二酸或苹果酸共同孵育，检测放射性摄取量，评估其与其他线粒体载体的交叉反应性 [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GW604714X is the first reported highly specific and active MPC inhibitor, belonging to heterocyclic compounds [1]. This compound works by blocking the transport of pyruvate across the inner mitochondrial membrane, thereby disrupting the link between glycolysis and mitochondrial oxidative metabolism [1]. GW604714X can be used as a prototype compound for developing MPC-targeted drugs and as a tool compound for studying the function of MPC in metabolic disorders [1]. Computer simulation analysis of the binding mode of GW604714X with MPC provides a structural basis for screening MPC inhibitors derived from natural products for the treatment of Alzheimer's disease and Parkinson's disease [2].
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| 分子式 |
C21H18FN5O5S
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|---|---|
| 分子量 |
471.46152639389
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| 精确质量 |
471.101
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| CAS号 |
853953-65-8
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| PubChem CID |
11282832
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
154
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
843
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1NC(=O)C(=CC2C(F)=CC=C(C3C([N+](=O)[O-])=CC=C(N4CCN(C(C)=O)CC4)N=3)C=2)S1
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| InChi Key |
WZGVKWZJGXGNDP-BOPFTXTBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H18FN5O5S/c1-12(28)25-6-8-26(9-7-25)18-5-4-16(27(31)32)19(23-18)13-2-3-15(22)14(10-13)11-17-20(29)24-21(30)33-17/h2-5,10-11H,6-9H2,1H3,(H,24,29,30)/b17-11-
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| 化学名 |
(5Z)-5-[[5-[6-(4-acetylpiperazin-1-yl)-3-nitropyridin-2-yl]-2-fluorophenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMF : 5.26 mg/mL (~11.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1211 mL | 10.6054 mL | 21.2107 mL | |
| 5 mM | 0.4242 mL | 2.1211 mL | 4.2421 mL | |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0605 mL | 2.1211 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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