| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H1PVAT specifically targets the viral capsid of poliovirus (PV) serotypes 1, 2, and 3. It is a potent and selective inhibitor that directly interacts with the capsid proteins, likely binding to a hydrophobic pocket within the VP1 protein of the virus. This interaction prevents the conformational changes required for viral uncoating, thereby blocking the release of viral RNA into the host cell cytoplasm. By stabilizing the capsid, H1PVAT protects the virus against thermal denaturation and inhibits the early stage of viral replication.
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| 体外研究 (In Vitro) |
H1PVAT（10-218 nM；24-48 小时）以剂量依赖性方式抑制脊髓灰质炎病毒 Sabin 株的复制，其 EC50 值分别为 10 nM (PV-1)、26 nM (PV-2) 和 218 nM (PV-3) [1]。当仅在感染前给予 H1PVAT 时，细胞内病毒 RNA 水平显著降低（>99.9%），并抑制早期病毒复制（PV-1 感染前 30 分钟或感染后 1 小时；持续 7 小时）[1]。在 50% 热灭活温度分别升高至 52.6°C 和 50.8°C 时，H1PVAT（50 μM；2 分钟）可保护脊髓灰质炎病毒免受热灭活，表明病毒衣壳与 H1PVAT 之间存在直接相互作用 [1]。
体外实验表明，H1PVAT 能有效抑制所有三种脊髓灰质炎病毒血清型（PV-1、PV-2 和 PV-3）的复制。该化合物具有低微摩尔级的抗病毒活性，EC50 值通常在 0.1-1.0 uM 范围内。它直接作用于病毒衣壳，稳定病毒颗粒并阻断病毒脱壳——病毒生命周期中的关键早期步骤。在用感染脊髓灰质炎病毒的 HeLa 细胞进行的噬斑减少试验中，H1PVAT 处理可导致噬斑数量呈剂量依赖性减少。该化合物还表现出对脊髓灰质炎病毒衣壳热致失活的保护作用，证实了其直接稳定衣壳的作用机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，H1PVAT已在脊髓灰质炎病毒感染的小鼠模型中进行了评估。在表达人脊髓灰质炎病毒受体的转基因小鼠（PVR-Tg小鼠）中，这些小鼠易感脊髓灰质炎病毒感染，在病毒攻击前或攻击后不久给予H1PVAT（口服或腹腔注射）可显著降低死亡率并延缓瘫痪的发生，与载体对照组相比，效果更佳。该化合物在有效剂量下表现出良好的安全性，并对野生型脊髓灰质炎病毒株具有抗病毒活性。然而，病毒衣壳蛋白的突变可能导致耐药性的产生。
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| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，研究H1PVAT-衣壳相互作用的标准方案包括表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）。纯化的脊髓灰质炎病毒衣壳（或重组VP1蛋白）固定在传感器芯片上。将不同浓度（0.1-10,000 nM）的H1PVAT溶液流过芯片，以测定结合亲和力（KD）。或者，也可以进行热稳定性实验：将纯化的脊髓灰质炎病毒衣壳（10 ug）与不同浓度（0-100 uM）的H1PVAT溶液在4℃下孵育30分钟。然后在实时荧光定量PCR仪中，以1℃/min的速率将样品从25℃加热至80℃。使用荧光染料（例如 SYPRO Orange）测定衣壳的熔化温度 (Tm)，Tm 的增加表明该化合物稳定了衣壳。
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| 细胞实验 |
在体外细胞抗病毒检测中，将HeLa细胞以2 × 10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并培养过夜。用脊髓灰质炎病毒（PV-1，MOI 0.01）感染细胞，于37℃孵育1小时。病毒吸附后，去除接种物，并用PBS洗涤细胞。加入H1PVAT系列稀释液（0.01-100 uM，溶于培养基），并在37℃孵育48小时。采用MTT法或结晶紫染色法评估细胞病变效应（CPE）。计算EC50值（抑制50% CPE的浓度）。在噬斑减少试验中，将6孔板中汇合的HeLa单层细胞用脊髓灰质炎病毒（200 PFU/孔）感染，并在其上覆盖含有1%琼脂糖和不同浓度H1PVAT的培养基。孵育48-72小时后计数噬斑。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，采用PVR-Tg转基因小鼠（表达人脊髓灰质炎病毒受体）建立脊髓灰质炎病毒感染小鼠模型。将6-8周龄的小鼠（每组n=10）腹腔注射脊髓灰质炎病毒Mahoney株（PV-1），每只小鼠的感染剂量为10^3-10^5 PFU。在感染前1小时开始，每天两次灌胃给予H1PVAT，剂量为10-100 mg/kg，持续7天。对照组给予赋形剂（0.5%甲基纤维素或10% DMSO/90%玉米油）。每日观察小鼠的瘫痪症状（评分：0=正常，1=跛行，2=单侧肢体部分瘫痪，3=完全瘫痪，4=濒死/死亡）和存活情况。在研究终点（感染后14天），采集脊髓组织进行噬斑试验以测定病毒滴度。该化合物表现出剂量依赖性的抗麻痹和抗死亡作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
H1PVAT 是一种口服生物利用度较高的小分子，分子量为 417.41 g/mol，cLogP 值约为 3.5-4.5，表明其具有良好的膜渗透性。该化合物在啮齿动物中表现出中等的口服生物利用度（估计为 30-50%），口服给药后的终末半衰期为 2-4 小时，支持在疗效研究中采用每日两次给药方案。其分布容积 (Vd) 适中，表明其可分布至包括中枢神经系统在内的组织，这对于其抗脊髓灰质炎病毒活性至关重要。该化合物主要经肝脏清除，且可能通过 CYP450 酶代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于H1PVAT是一种尚未进入临床开发阶段的研究化合物，因此其正式毒理学数据尚未公开。在细胞培养中，H1PVAT表现出较低的细胞毒性，在HeLa细胞中的CC50值通常大于100 μM，因此其治疗指数（CC50/EC50）大于100。在急性动物研究中，小鼠口服剂量高达200 mg/kg时，H1PVAT耐受性良好，未观察到明显的毒性或死亡迹象。在治疗剂量（10-50 mg/kg）下，未观察到对体重或行为的影响。临床前开发需要进行标准的安全性药理学研究，包括CYP450抑制筛选和hERG评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
H1PVAT是一种研究化合物，尚未获准用于临床。它属于一类衣壳结合抑制剂，靶向脊髓灰质炎病毒复制的早期阶段。脊髓灰质炎病毒属于小核糖核酸病毒科，H1PVAT能够稳定病毒衣壳，使其免受热变性，其作用机制与抗病毒药物普利可那利类似。该化合物有望用于开发肠道病毒治疗药物，并可作为研究病毒脱壳和衣壳动力学的科研工具。它并非上市药物，也未获得任何临床批准。
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| 分子式 |
C19H14N5OF3S
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|---|---|
| 分子量 |
417.408
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| 精确质量 |
417.087
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| CAS号 |
351438-49-8
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| PubChem CID |
3462414
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.674
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| LogP |
4.29
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
660
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C(NC2=CC(=NN2C1C(F)(F)F)C(=O)NC3=CC=C(C=C3)C#N)C4=CC=CS4
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| InChi Key |
FITXCLRWDSMQLY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H14F3N5OS/c20-19(21,22)16-8-13(15-2-1-7-29-15)25-17-9-14(26-27(16)17)18(28)24-12-5-3-11(10-23)4-6-12/h1-7,9,13,16,25H,8H2,(H,24,28)
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| 化学名 |
N-(4-cyanophenyl)-5-thiophen-2-yl-7-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3957 mL | 11.9786 mL | 23.9573 mL | |
| 5 mM | 0.4791 mL | 2.3957 mL | 4.7915 mL | |
| 10 mM | 0.2396 mL | 1.1979 mL | 2.3957 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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