| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Natural alkaloid
Harmaline acts as a reversible inhibitor of MAO-A (RIMA), a central nervous system stimulant, and an acetylcholinesterase (AChE) inhibitor. It also inhibits histamine N-methyltransferase. Harmaline causes mice to tremble by binding to the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, where it may function as an inverse agonist. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
哈尔明及其衍生物被证实对多种高耐药性和巴基斯坦多重耐药性大肠杆菌临床分离株具有抗多重耐药性。这些化合物可能为进一步研究开发治疗多重耐药性大肠杆菌感染的药物提供先导化合物。[1]
研究人员在对照组（生理盐水组）和实验组（哈尔明组）中开展了实验，生成了一个用于构建预测模型的数据集。由于数据集样本数量有限，我们采用了适用于小数据集的模型。在不同的回归模型（线性模型、集成模型和决策树模型）中，集成模型，特别是LGB方法，表现更佳。结果表明，该方法能够准确预测首次刺突蛋白潜伏期，在10折交叉验证中，平均均方误差为0.0002，平均绝对误差为0.01。该研究表明，机器学习在预测首次刺突蛋白潜伏期方面具有潜力，无需进行大量动物实验即可实现可靠的估计。这种智能预测系统能够高效分析健康和病变脑细胞中首次放电潜伏期的变化，简化实验流程，并提供对所捕获信号的更深入见解。[2] 体外实验表明，哈尔明及其衍生物可作为抗多种耐药性大肠杆菌临床分离株的抗多重耐药性药物。它具有抗利什曼原虫、生物杀虫和血管舒张作用，并对α1-肾上腺素能受体具有拮抗作用。体外实验已对其对单胺氧化酶和乙酰胆碱酯酶的影响进行了表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
抑郁症是一种以持续情绪低落、快感缺失和认知障碍为特征的精神障碍，据估计影响着全球约3.8%的人口，其中包括5%的成年人。骆驼蓬（Peganum harmala L.，简称P. harmala）是一种药用植物，据报道对阿尔茨海默病、帕金森病和抑郁症有效。本研究旨在评估骆驼蓬种子提取物对暴露于慢性不可预测轻度应激（CUMS）的大鼠的行为学和药理学影响，并探讨其作用机制。将暴露于CUMS的大鼠腹腔注射骆驼蓬提取物（75和150 mg/kg），持续2周。采用高效液相色谱法（HPLC）测定提取物中哈尔明和哈尔米生物碱的浓度。采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）分析种子中的重金属含量。我们的研究结果表明，剂量为150 mg/kg的骆驼蓬（P. harmala）能显著减轻慢性不可预测性应激（CUMS）大鼠的抑郁样行为，具体表现为：蔗糖偏好实验（SPT）中蔗糖摄入量增加，强迫游泳实验（FST）中不动时间减少，血浆皮质酮水平降低，高架十字迷宫（EPM）中开放臂停留时间延长，以及被动回避实验（PAT）中记忆力和学习能力改善。此外，骆驼蓬还能降低CUMS大鼠脑内单胺氧化酶A（MAO-A）水平，并提高血清素（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NA）水平。骆驼蓬还能降低大鼠脑内促炎转录因子核因子-κB（NF-κB）的表达，并提高抗氧化因子核因子E2相关因子2（Nrf2）的表达。此外，骆驼蓬（P. harmala）可提高大鼠脑内脑源性神经营养因子（BDNF）和原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）的蛋白表达。总之，剂量为150 mg/kg的骆驼蓬能更有效地预防慢性不可预测轻度应激（CUMS）大鼠的抑郁样行为，其机制包括提高神经递质水平、降低氧化应激、抑制神经炎症以及激活BDNF/TrkB通路，这些在抑郁症的发病机制中均发挥着重要作用。[2]
体内实验表明，哈尔明（30 mg/kg）可通过NMDA受体诱导小鼠震颤。在慢性不可预测轻度应激（CUMS）大鼠模型中，腹腔注射含有哈尔明（150 mg/kg）的提取物可减轻抑郁样行为，表现为蔗糖消耗量增加、强迫游泳实验中不动时间减少以及高架十字迷宫开放臂停留时间增加。 |
| 酶活实验 |
β-咔啉类精神活性生物碱对5-羟色胺、多巴胺、苯二氮卓类和咪唑啉类受体具有高亲和力，并能刺激蓝斑神经元。在植物和哺乳动物体内，色氨酸衍生的吲哚烷基胺与醛发生Pictet-Spengler缩合反应，即可内源性生成此类生物碱。细胞色素P450 1A1 (18.5)、1A2 (20) 和 2D6 (100) 催化哈尔明的O-去甲基化反应，而CYP1A1 (98.5)、CYP1A2 (35)、CYP2C9 (16)、CYP2C19 (30) 和 CYP2D6 (115) 则催化哈尔明的O-去甲基化反应（相对活性）。哈尔明脱氢/芳构化生成哈尔明的反应不能由芳香化酶（CYP19）、CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4、重组细胞色素P450混合物或人肝微粒体（HLMs）催化。计算了各同工酶和重组HLMs介导的O-去甲基化反应的动力学参数。哈尔明的Kcat（min-1）和Ku（μM）值分别为：CYP1A1，10.8和11.8；CYP1A2，12.3和13.3；CYP2C9，5.3和175；CYP2C19，10.3和160；以及CYP2D6，39.9和1.4。哈尔明的相应值分别为：CYP1A1，45.2 和 52.2；CYP1A2，9.2 和 14.7；CYP2C9，11.9 和 117；CYP2C19，21.4 和 121；以及 CYP2D6，29.7 和 7.4。使用单克隆抗体的抑制研究证实，在混合人肝微粒体（HLM）中，CYP1A2 和 CYP2D6 是哈尔明（分别占 20% 和 50%）和哈尔明（分别占 20% 和 30%）O-去甲基化的主要同工酶。CYP2D6 的周转数是迄今为止报道的 CYP2D6 底物中最高的之一。最后，与野生型小鼠相比，CYP2D6 转基因小鼠的哈尔明和哈尔明 O-去甲基酶活性均有所提高。这些发现提示多态性CYP2D6在哈尔明和哈尔碱的药理学和毒理学中发挥作用。PMID:12649384；Yu AM等；J Pharmacol Exp Ther 305 (1): 315-22 (2003)
哈尔碱与NMDA受体的结合可通过放射性配体结合试验进行评估。将脑组织制备的膜与放射性标记的NMDA受体配体和不同浓度的哈尔碱一起孵育。通过测量放射性配体的置换来确定哈尔碱与受体的亲和力。 |
| 细胞实验 |
背景：本研究旨在阐明骆驼蓬（P. harmala）生物碱提取物哈尔明（HAR）和哈尔碱（HAL）在HCT-116结直肠癌细胞中的潜在抗癌活性及其机制。方法与结果：从骆驼蓬种子中提取骆驼蓬生物碱。用骆驼蓬生物碱提取物、HAR和HAL处理HCT-116细胞。采用MTT法检测细胞毒性，通过流式细胞术和吖啶橙（AO）/溴化乙锭（EB）双染法检测细胞凋亡活性，并采用流式细胞术分析细胞周期分布。采用实时定量PCR检测Bcl-2相关X蛋白（Bax）和糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）的mRNA表达水平。此外，采用Western blotting检测Bax、Bcl-2、GSK3β和p53蛋白的表达水平。研究结果表明，骆驼蓬生物碱提取物HAR和HAL在处理HCT116细胞24小时和48小时后均表现出显著的细胞毒性。我们发现骆驼蓬生物碱提取物可诱导HCT116细胞凋亡并使其细胞周期阻滞于G2期。同时观察到GSK3β和Bcl-2表达下调以及Bax和p53表达上调。结论：本研究结果表明骆驼蓬生物碱提取物具有抗癌活性，可进一步研究开发未来的抗癌化疗药物。[4] Mol Biol Rep. 2024 Jun 13;51(1):732. doi: 10.1007/s11033-024-09655-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38872006/
哈尔明的细胞效应可通过神经元细胞培养进行评估。用哈尔明处理细胞，并测量其对神经元活性、神经递质水平和细胞活力的影响。该化合物抑制单胺氧化酶或乙酰胆碱酯酶的能力可通过酶活性测定在细胞裂解液中进行评估。 |
| 动物实验 |
哈尔明的体内研究通常采用腹腔注射的方式给啮齿动物给药。在慢性不可预测性应激（CUMS）抑郁症模型中，大鼠暴露于慢性应激后，接受哈尔明或其提取物的治疗。随后进行蔗糖偏好实验、强迫游泳实验和高架十字迷宫实验等行为学测试，并检测脑组织和血浆中的生化标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
哈拉明是一种已知的A型单胺氧化酶（MAO）抑制剂，已在多种动物的成年脑中发现。研究表明，在剖腹产前2-4小时注射哈拉明的母鼠所产胎儿体内多巴胺和血清素（5-HT）水平升高。去甲肾上腺素代谢物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（MHPG）也观察到类似的刺激作用，但对去甲肾上腺素本身没有显著影响。在相同处理下，多巴胺代谢物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）和5-HT代谢物5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）均降低。这些结果表明，卤胺或其代谢产物可能穿过胎盘屏障，影响胎儿脑系统，其作用机制不仅是作为A型单胺氧化酶抑制剂（即相对5-羟色胺特异性抑制剂），而且还可能是醛固酮还原酶或儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的刺激剂，或者作为一种抑制生物胺代谢物（如MHPG）结合、外排或周转的药物。 代谢物 精神活性β-咔啉生物碱对血清素、多巴胺、苯二氮卓类和咪唑啉受体具有高亲和力，并能刺激蓝斑神经元。这些生物碱在植物和哺乳动物体内均由色氨酸衍生的吲哚烷基胺和醛通过Pictet-Spengler缩合反应内源性生成。细胞色素P450 1A1 (18.5)、1A2 (20) 和 2D6 (100) 可催化卤胺的O-去甲基化反应，而CYP1A1 (98.5)、CYP1A2 (35)、CYP2C9 (16)、CYP2C19 (30) 和CYP2D6 (115) 可催化卤胺的O-去甲基化反应（相对活性）。芳香化酶 (CYP19)、CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4、重组细胞色素P450混合物或人肝微粒体 (HLM) 均不能催化卤胺脱氢/芳香化生成卤胺。计算了各同工酶和重组HLM介导的O-去甲基化反应的动力学参数。 Halmin 的 K(cat) (min(-1)) 和 Ku(uM) 值分别为：CYP1A1，10.8 和 11.8；CYP1A2，12.3 和 13.3；CYP2C9，5.3 和 175；CYP2C19，10.3 和 160；以及 CYP2D6，39.9 和 1.4。Halmin 的 K(cat) 和 Ku(uM) 值分别为：CYP1A1，45.2 和 52.2；CYP1A2，9.2 和 14.7；CYP2C9，11.9 和 117；CYP2C19，21.4 和 121；以及 CYP2D6，29.7 和 7.4。使用单克隆抗体的抑制研究证实，在混合人肝微粒体 (HLM) 中，CYP1A2 和 CYP2D6 分别是卤胺（分别占 20% 和 50%）和卤胺（分别占 20% 和 30%）O-去甲基化的主要同工酶。CYP2D6 的周转率是迄今为止报道的 CYP2D6 底物中最高的之一。此外，与野生型小鼠相比，CYP2D6 转基因小鼠表现出更高的卤胺和卤胺 O-去甲基酶活性。这些发现表明，多态性 CYP2D6 在卤胺的药理学和毒理学中发挥着重要作用。卤胺的已知代谢物包括卤莫醇。 哈尔明分子量为 214.27，分子式为 C13H14N2O。它是一种荧光化合物，可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。它是一种β-咔啉生物碱。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
哈尔明是一种可逆性MAO-A抑制剂，可导致单胺类神经递质水平升高。高剂量时，它可诱发震颤和其他神经系统症状。现有文献中未明确哈尔明在小鼠中的LD50值，但它被认为是一种精神活性化合物，高剂量时可能具有毒性。
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| 参考文献 |
[1]. Harmaline and its Derivatives Against the Infectious Multi-Drug Resistant Escherichia coli. Med Chem. 2017;13(5):465-476.
[2]. Peganum harmala L. seed extract attenuates anxiety and depression in rats by reducing neuroinflammation and restoring the BDNF/TrkB signaling pathway and monoamines after exposure to chronic unpredictable mild stress. Metab Brain Dis . 2024 Aug 22. doi: 10.1007/s11011-024-01416-6. [3]. Comparison of Regression Methods to Predict the First Spike Latency in Response to an External Stimulus in Intracellular Recordings for Cerebellar Cells. Stud Health Technol Inform . 2024 Aug 22:316:796-800. [4]. Cytotoxicity of alkaloids isolated from Peganum harmala seeds on HCT116 human colon cancer cells. Mol Biol Rep. 2024 Jun 13;51(1):732. doi: 10.1007/s11033-024-09655-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38872006/ |
| 其他信息 |
哈尔明是一种哈尔曼生物碱，其哈尔曼骨架的C-7位被甲氧基取代，且3,4键被还原。它具有夜间作用。哈尔明来源于哈尔曼的氢化物。据报道，哈尔明存在于西番莲、大型蚤和其他具有相关数据的生物体中。它是一种β-咔啉生物碱，是从胡颓子（Elaeagnus pungens）种子中分离得到的。作用机制：从胡颓子种子中提取的三种精神活性成分——哈尔明、哈尔明和哈尔莫醇——均在预先用苯肾上腺素或氯化钾收缩的离体大鼠胸主动脉标本中表现出血管舒张活性，其血管舒张效力顺序为：哈尔明 > 哈尔明 > 哈尔莫醇。哈尔明和哈尔莫罗（而非哈尔莫罗）的血管舒张作用可通过去除内皮细胞或预先使用一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯进行处理而消除。在培养的大鼠主动脉内皮细胞中，哈尔明和哈尔莫林（而非哈尔莫罗）可增加NO的释放，且该过程依赖于细胞外Ca2+的存在。在去除内皮细胞的血管制备物中，预先使用哈尔明、哈尔莫林或哈尔莫罗（3–30 μM）可非竞争性地抑制苯肾上腺素诱导的血管收缩。受体结合试验表明，这三种化合物均以相似的亲和力与心脏α1-肾上腺素能受体相互作用（Ki值约为31–36 μM），但只有哈拉明与L型Ca2+通道的心脏1,4-二氢吡啶结合位点的相互作用较弱（Ki值为408 μM）。因此，目前的研究结果表明，哈拉明和哈马林的血管舒张作用归因于它们对内皮细胞介导的NO释放的作用，以及它们对血管平滑肌抑制受体偶联和电压依赖性Ca2+通道激活所诱导的收缩的作用。哈马洛尔的血管舒张作用与内皮细胞无关。
治疗用途 /EXPL THER/ 低密度脂蛋白（LDL）颗粒的氧化修饰与动脉粥样硬化的发展密切相关。能够预防低密度脂蛋白（LDL）氧化的抗氧化剂可能有助于缓解动脉粥样硬化。我们研究了骆驼蓬（Peganum harmala）提取物（P提取物）及其种子中的两种主要生物碱（哈尔明和哈林）对硫酸铜诱导的LDL氧化的保护作用。提取物（P提取物）及其化合物通过测定丙二醛（MDA）和共轭二烯的生成以及滞后时间，显示出抑制作用。此外，哈尔明和哈林降低了维生素E的消耗速率，并表现出显著的自由基清除能力（DPPH）。然而，在清除或预防自由基以及抑制LDL蛋白部分（载脂蛋白B）聚集方面，哈尔明的抗氧化能力显著高于哈林。这些结果表明，骆驼蓬化合物可能是抑制铜诱导的LDL氧化修饰的重要来源。哈尔明是一种天然存在的β-咔啉生物碱，存在于骆驼蓬和卡皮木等植物中。它曾被用于传统医学和萨满教仪式中。人们正在研究它的潜在精神活性和药用特性，包括其对中枢神经系统的影响以及作为抗抑郁药的潜力。 |
| 分子式 |
C13H14N2O
|
|---|---|
| 分子量 |
214.26
|
| 精确质量 |
214.11
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| 元素分析 |
C, 72.87; H, 6.59; N, 13.07; O, 7.47
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| CAS号 |
304-21-2
|
| 相关CAS号 |
304-21-2
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| PubChem CID |
3564
|
| 外观&性状 |
Orthorhombic bipyramidal prisms, tablets from methanol, rhombic octahedra from ethanol
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
426.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
232-234 °C(lit.)
|
| 闪点 |
211.7±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.647
|
| LogP |
0.66
|
| tPSA |
37.38
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
302
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=NCCC2=C1NC3=C2C=CC(=C3)OC
|
| InChi Key |
RERZNCLIYCABFS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N2O/c1-8-13-11(5-6-14-8)10-4-3-9(16-2)7-12(10)15-13/h3-4,7,15H,5-6H2,1-2H3
|
| 化学名 |
7-methoxy-1-methyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
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| 别名 |
Harmaline; 304-21-2; Dihydroharmine; Harmidine; Armalin; 3,4-Dihydroharmine; Harmalol methyl ether; O-Methylharmalol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6672 mL | 23.3361 mL | 46.6723 mL | |
| 5 mM | 0.9334 mL | 4.6672 mL | 9.3345 mL | |
| 10 mM | 0.4667 mL | 2.3336 mL | 4.6672 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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