| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Natural alkaloid
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| 体外研究 (In Vitro) |
经鉴定,Harmaline及其衍生物可作为抗耐多药药物,用于治疗多种高耐药和巴基斯坦耐多药大肠杆菌临床分离株。这些化合物可能为进一步研究耐多药大肠杆菌感染的治疗方法提供线索。[1]
在Control (Salin)组和Experiment (Harmaline)组进行实验,生成用于开发预测模型的数据集。由于数据集的样本数量有限,我们使用了对小数据集有效的模型。在不同的回归模型组(线性模型、集成模型和树模型)中,集成模型,特别是LGB方法,可以获得更好的性能。结果表明,在10倍交叉验证中,第一峰潜伏期的平均平方误差为0.0002,平均绝对误差为0.01。该研究表明,机器学习在预测第一次峰值延迟方面具有潜力,无需大量的动物试验就可以进行可靠的估计。这种智能预测系统有助于有效地分析健康和不健康脑细胞的第一峰潜伏期变化,简化实验并提供对捕获信号的更详细的见解。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
抑郁症是一种以持续情绪低落、快感缺乏和认知障碍为特征的精神障碍,影响着世界人口的3.8%,其中包括5%的成年人。槟榔是一种药用植物,据报道对阿尔茨海默病、帕金森病和抑郁症有有效的治疗作用。本研究旨在评价哈玛拉籽提取物对慢性不可预测轻度应激(CUMS)大鼠的行为学和药理作用,并探讨其作用机制。对cms暴露的大鼠分别给予75和150 mg/kg, ig, 2周。采用高效液相色谱法测定提取液中Harmaline和Harmaline生物碱的浓度。采用ICP-MS对种子进行重金属分析。结果表明,150 mg/kg剂量的苦参草显著降低了cums暴露大鼠的抑郁样行为,表现为增加蔗糖偏好测试(SPT)中的蔗糖消耗量,减少强迫游泳测试(FST)中的静止时间和血浆皮质酮水平,增加升高+迷宫(EPM)中张开双臂的时间,改善被动回避测试(PAT)中的记忆和学习。此外,P. harmala降低了暴露于CUMS的大鼠大脑中的单胺氧化酶a (MAO-A)水平,并增加了5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NA)水平。麻瓜可降低大鼠脑促炎转录因子核因子-κB (NF-κB)的表达,提高抗氧化核因子红细胞2相关因子2 (Nrf2)的表达。此外,苦参还能改善大鼠脑内脑源性神经营养因子(BDNF)和原肌球蛋白受体激酶B (TrkB)蛋白的表达。综上所述,150 mg/kg剂量的苦参可通过改善神经递质水平、减少氧化应激、抑制神经炎症和激活BDNF/TrkB通路,更有效地预防cums暴露大鼠的抑郁样行为,这些都是抑郁症发病机制中的重要因素。[2]
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| 酶活实验 |
精神药物β -碳碱生物碱对5-羟色胺、多巴胺、苯二氮卓和咪唑啉受体具有高亲和力,并能刺激蓝斑神经元,在植物和哺乳动物中都是由色氨酸衍生的吲哚烷基胺通过与醛的Pictet-Spengler缩合内源性形成的。细胞色素P450 1A1(18.5)、1A2(20)和2D6(100)催化了harmaline的o -去甲基化,CYP1A1(98.5)、CYP1A2(35)、CYP2C9(16)、CYP2C19(30)和CYP2D6(115)催化了harmaline的o -去甲基化(相对活性)。芳构化酶(CYP19)、CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4、合并重组细胞色素P450或人肝微粒体(HLMs)均未实现harmaline脱氢/芳构化为harmaline。计算了各同工酶和混合HLMs介导的o -去甲基化的动力学参数。正碱的K(cat) (min(-1))和Ku (uM)值分别为:CYP1A1、10.8和11.8;CYP1A2, 12.3和13.3;CYP2C9, 5.3和175;CYP2C19、10.3、160;CYP2D6分别为39.9和1.4。其值分别为:CYP1A1、45.2和52.2;CYP1A2分别为9.2和14.7;CYP2C9、11.9和117;CYP2C19、21.4和121;CYP2D6分别为29.7和7.4。利用单克隆抗体进行的抑制研究证实,CYP1A2和CYP2D6是导致混合HLMs中harmaline(分别为20%和50%)和harmaline(分别为20%和30%)o -去甲基化的主要同工酶。CYP2D6的周转率是CYP2D6底物中最高的。最后,与野生型小鼠相比,cyp2d6转基因小鼠的鼠碱和鼠碱o -去甲基化酶活性增加。这些发现提示多态性CYP2D6在Harmine和harmaline的药理学和毒理学中起作用。 PMID:12649384 ; Yu AM et al; J Pharmacol Exp Ther 305 (1): 315-22 (2003)
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| 细胞实验 |
背景:本研究旨在阐明苦参生物碱提取物、苦参碱(HAR)和苦参碱(HAL)对HCT-116结直肠癌细胞的潜在抗癌作用及其机制。方法与结果:从苦参种子中提取苦参生物碱。用苦参生物碱提取物、HAR和HAL处理HCT-116细胞。MTT法检测细胞毒性,流式细胞术检测细胞凋亡活性,吖啶橙(AO)/溴化乙啶(EB)双染色,流式细胞术分析细胞周期分布。实时荧光定量PCR检测bcl -2相关X蛋白(Bax)和糖原合成酶激酶-3 β (GSK3β) mRNA表达量。western blotting检测Bax、Bcl-2、GSK3β和p53蛋白的表达。结果表明,在作用24 h和48 h后,苦参生物碱提取物、HAR和HAL对HCT116细胞具有显著的细胞毒性。结果表明,苦参生物碱提取物可诱导HCT116细胞株G2期细胞凋亡和细胞周期阻滞。GSK3β、Bcl-2表达下调,Bax、p53表达上调。结论:本研究结果表明,苦参生物碱提取物具有一定的抗癌活性,可进一步开发抗癌化疗药物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
哈尔明是一种已知的A型单胺氧化酶(MAO)抑制剂,在多种动物的成年脑中均有发现。研究发现,在剖腹产前2-4小时注射哈尔明的母鼠所产胎儿脑内多巴胺和5-羟色胺(5-HT)水平升高。去甲肾上腺素代谢物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)也观察到类似的刺激作用,但对去甲肾上腺素本身没有显著影响。多巴胺代谢物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和5-HT代谢物5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)在相同处理下均降低。这些结果表明,哈尔明或其代谢产物之一可能穿过胎盘屏障,影响胎儿大脑系统,其作用机制不仅在于作为A型单胺氧化酶抑制剂(即相对5-HT特异性),还可能作为醛还原酶或儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的刺激剂,或者作为抑制生物胺代谢物(如MHPG)的结合、外排或周转的药物。 代谢/代谢物 精神活性β-咔啉生物碱对5-羟色胺、多巴胺、苯二氮卓类和咪唑啉类受体具有高亲和力,并能刺激蓝斑神经元,它们在植物和哺乳动物中均由色氨酸衍生的吲哚烷基胺与醛通过Pictet-Spengler缩合反应内源性形成。细胞色素P450 1A1 (18.5)、1A2 (20) 和 2D6 (100) 催化哈尔明的O-去甲基化,而CYP1A1 (98.5)、CYP1A2 (35)、CYP2C9 (16)、CYP2C19 (30) 和CYP2D6 (115) 催化哈尔明的O-去甲基化(相对活性)。芳香化酶 (CYP19)、CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4、重组细胞色素P450混合物或人肝微粒体 (HLM) 均不能催化哈尔明脱氢/芳构化为哈尔明。计算了各同工酶和重组HLM介导的O-去甲基化反应的动力学参数。哈尔明的K(cat) (min(-1))和Ku (uM)值分别为:CYP1A1,10.8和11.8;CYP1A2,12.3和13.3;CYP2C9,5.3和175;CYP2C19,10.3和160;以及CYP2D6,39.9和1.4。哈尔明的K(cat)和Ku (uM)值分别为:CYP1A1,45.2和52.2;CYP1A2,9.2和14.7;CYP2C9,11.9和117;CYP2C19,21.4和121;以及CYP2D6,29.7和7.4。使用单克隆抗体的抑制研究证实,在混合人肝微粒体(HLM)中,CYP1A2 和 CYP2D6 是哈尔明(分别为 20% 和 50%)和哈尔明(分别为 20% 和 30%)O-去甲基化的主要同工酶。CYP2D6 的周转数是迄今为止报道的 CYP2D6 底物中最高的之一。此外,与野生型小鼠相比,CYP2D6 转基因小鼠的哈尔明和哈尔明 O-去甲基酶活性均有所增加。这些发现提示多态性 CYP2D6 在哈尔明和哈尔明的药理学和毒理学中发挥着重要作用。哈尔明已知的代谢产物包括哈尔莫醇。 |
| 参考文献 |
[1]. Harmaline and its Derivatives Against the Infectious Multi-Drug Resistant Escherichia coli. Med Chem. 2017;13(5):465-476.
[2]. Peganum harmala L. seed extract attenuates anxiety and depression in rats by reducing neuroinflammation and restoring the BDNF/TrkB signaling pathway and monoamines after exposure to chronic unpredictable mild stress. Metab Brain Dis . 2024 Aug 22. doi: 10.1007/s11011-024-01416-6. [3]. Comparison of Regression Methods to Predict the First Spike Latency in Response to an External Stimulus in Intracellular Recordings for Cerebellar Cells. Stud Health Technol Inform . 2024 Aug 22:316:796-800. [4]. Cytotoxicity of alkaloids isolated from Peganum harmala seeds on HCT116 human colon cancer cells. Mol Biol Rep. 2024 Jun 13;51(1):732. doi: 10.1007/s11033-024-09655-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38872006/ |
| 其他信息 |
哈尔明是一种哈尔满生物碱,其哈尔满骨架在C-7位被甲氧基取代,且3,4键被还原。它具有致梦作用。它来源于哈尔满的氢化物。
据报道,哈尔明存在于西番莲、蚤状溞和其他有相关数据的生物体中。 一种从骆驼蓬种子中分离得到的β-咔啉生物碱。 作用机制 从骆驼蓬种子中提取的三种精神活性成分——哈尔明、哈尔明和哈尔莫醇——在苯肾上腺素或氯化钾预收缩的离体大鼠胸主动脉标本中均表现出血管舒张活性,其舒张效力顺序为:哈尔明 > 哈尔明 > 哈尔莫醇。哈尔明和哈尔马林(而非哈尔马洛尔)的血管舒张作用可被内皮去除或用一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯预处理所减弱。在培养的大鼠主动脉内皮细胞中,哈尔明和哈尔马林(而非哈尔马洛尔)可增加NO的释放,且该过程依赖于胞外Ca2+的存在。在去除内皮的血管制备物中,哈尔明、哈尔马林或哈尔马洛尔(3-30 μM)的预处理以非竞争性方式抑制苯肾上腺素诱导的收缩。受体结合实验表明,这三种化合物均能以相似的亲和力与心脏α1-肾上腺素能受体相互作用(Ki值约为31-36 μM),但只有哈尔明能与L型Ca2+通道的心脏1,4-二氢吡啶结合位点弱相互作用(Ki值为408 μM)。因此,目前的研究结果表明,哈尔明和哈尔碱的血管舒张作用归因于它们作用于内皮细胞释放NO,以及作用于血管平滑肌抑制由受体偶联和电压依赖性Ca2+通道激活引起的收缩。哈尔莫尔的血管舒张作用不依赖于内皮细胞。 治疗用途 /EXPL THER/ 低密度脂蛋白(LDL)颗粒的氧化修饰与动脉粥样硬化的发生过程密切相关。能够防止LDL氧化的抗氧化剂可能有助于减轻动脉粥样硬化。我们研究了骆驼蓬提取物(P提取物)及其种子中的两种主要生物碱(哈尔明和哈尔碱)对硫酸铜诱导的LDL氧化的保护作用。通过测定丙二醛 (MDA) 和共轭二烯的生成量以及滞后期,发现提取物 (P-提取物) 及其化合物具有抑制作用。此外,哈尔明和哈尔碱降低了维生素 E 的消耗速率,并表现出显著的自由基清除能力 (DPPH)。然而,哈尔明在清除或预防自由基以及抑制氧化诱导的低密度脂蛋白 (LDL) 蛋白部分(载脂蛋白 B)聚集方面,其抗氧化能力明显高于哈尔碱。结果表明,骆驼蓬 (P. harmala) 化合物可能是抑制铜诱导的 LDL 氧化修饰的重要来源。 |
| 分子式 |
C13H14N2O
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|---|---|
| 分子量 |
214.26
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| 精确质量 |
214.11
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| 元素分析 |
C, 72.87; H, 6.59; N, 13.07; O, 7.47
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| CAS号 |
304-21-2
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| 相关CAS号 |
304-21-2
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| PubChem CID |
3564
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| 外观&性状 |
Orthorhombic bipyramidal prisms, tablets from methanol, rhombic octahedra from ethanol
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
426.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
232-234 °C(lit.)
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| 闪点 |
211.7±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.647
|
| LogP |
0.66
|
| tPSA |
37.38
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
302
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NCCC2=C1NC3=C2C=CC(=C3)OC
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| InChi Key |
RERZNCLIYCABFS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N2O/c1-8-13-11(5-6-14-8)10-4-3-9(16-2)7-12(10)15-13/h3-4,7,15H,5-6H2,1-2H3
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| 化学名 |
7-methoxy-1-methyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
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| 别名 |
Harmaline; 304-21-2; Dihydroharmine; Harmidine; Armalin; 3,4-Dihydroharmine; Harmalol methyl ether; O-Methylharmalol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6672 mL | 23.3361 mL | 46.6723 mL | |
| 5 mM | 0.9334 mL | 4.6672 mL | 9.3345 mL | |
| 10 mM | 0.4667 mL | 2.3336 mL | 4.6672 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。