| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Harringtonolide targets RACK1 (receptor for activated C kinase 1), a scaffolding protein that is involved in various cellular processes, including cell migration, proliferation, and apoptosis. RACK1 interacts with FAK (focal adhesion kinase) to regulate cell adhesion and migration. By inhibiting RACK1 with an IC50 of 39.66 µM in A375 cells, harringtonolide disrupts the interaction between FAK and RACK1. This inhibits the epithelial-mesenchymal transition (EMT) process and cell proliferation. This mechanism makes harringtonolide a valuable tool for studying cancer metastasis and cell signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
哈林顿醇（0-50 μM；24 小时）在 A375 细胞中具有良好的抗增殖活性，IC50 值为 39.66 μM [1]。哈林顿醇（0-20 μM；1 小时）可保护 RACK1 免受温度依赖性降解，并阻止 RACK1 被蛋白酶水解 [1]。哈斯替醇（0-4 μM；24 小时）以剂量依赖的方式抑制 FAK 的下游蛋白 Src 和 STAT3 [1]。在 A375 细胞中，哈斯替醇（0-4 μM；24 小时）以剂量依赖的方式抑制 RACK1-FAK 相互作用 [1]。体外实验表明，哈林顿醇是一种有效的 RACK1 抑制剂，在 A375 细胞中的 IC50 值为 39.66 µM。它通过影响FAK和RACK1之间的相互作用来抑制上皮-间质转化（EMT）过程和细胞增殖。其活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在微摩尔范围内。在基于细胞的实验中，哈灵顿内酯抑制癌细胞的迁移和侵袭。其对RACK1的强效抑制作用使其成为研究RACK1功能和开发抗癌疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
哈灵顿内酯已在癌症临床前模型中进行了体内研究。其抑制RACK1和干扰EMT的能力可能使其具有抗肿瘤作用。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究RACK1生物学和癌症转移的科研工具。需要开展进一步研究，以全面阐明其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
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| 酶活实验 |
体外RACK1抑制试验通常使用纯化的RACK1蛋白或细胞裂解液，检测哈林顿内酯与FAK的相互作用。该试验在96孔板中进行，使用不同浓度的测试化合物（通常为0.1至100 µM）。RACK1-FAK相互作用的抑制情况通过免疫共沉淀或ELISA进行评估。对于基于细胞的试验，用化合物处理癌细胞（例如A375黑色素瘤细胞），并通过Western blotting检测EMT标志物（E-钙黏蛋白、波形蛋白）。细胞增殖采用MTT或CellTiter-Glo法进行评估。IC50值通过非线性回归从剂量反应曲线计算得出。每次试验均设置阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验
细胞类型： A375 黑色素瘤细胞[1] 测试浓度： 0-50 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 显示出良好的抗增殖活性，IC50 为 39.66 μM。 蛋白质印迹分析 细胞类型： A375黑色素瘤细胞[1] 测试浓度： 0、0.5、1、2、4 μM 孵育时间： 24小时 实验结果： FAK磷酸化呈剂量依赖性抑制，FAK下游蛋白Src和STAT3的表达也受到抑制。 在体外细胞实验中，将癌细胞系（例如A375黑色素瘤细胞）用浓度范围为0.1至100 µM的哈灵顿内酯处理24-72小时。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。 EMT标志物（E-钙黏蛋白、波形蛋白、N-钙黏蛋白）通过Western blotting或免疫荧光法进行检测。细胞迁移能力采用划痕实验或Transwell迁移实验进行评估。细胞侵袭能力采用Matrigel包被的Transwell小室进行评估。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色和caspase活性检测进行定量分析。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。 |
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将癌细胞（例如黑色素瘤细胞）皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（每组 n=5-10）。哈灵顿内酯以 1 至 50 mg/kg 的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续 14-28 天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性反应。在研究终点，收集肿瘤组织进行 RACK1、FAK 和 EMT 标志物的蛋白质印迹分析以及免疫组织化学染色。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
哈林顿内酯的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为310.34，分子式为C19H18O4。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间（Tmax）为1-3小时。血浆半衰期估计为2-4小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的多种组织中。其代谢主要在肝脏进行，CYP450介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以进行全面的表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
哈林顿内酯的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。其安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估该化合物的安全性，从而推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
从海恩红豆杉（Cephalotaxux hainensis）树皮中提取的哈灵顿内酯（Harringtonolide）是一种复杂的笼状北二萜内酯，最初是从哈灵顿红豆杉（Cephalotaxus harringtonia）中分离得到的。它是一种强效的RACK1抑制剂（在A375细胞中IC50 = 39.66 µM）。它通过影响FAK-RACK1相互作用来抑制EMT和细胞增殖。该药物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。目前以高纯度研究试剂的形式提供，供实验室使用。
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| 分子式 |
C19H18O4
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|---|---|
| 分子量 |
310.3438
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| 精确质量 |
310.12
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| CAS号 |
64761-48-4
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| PubChem CID |
25092280
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
605.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
270.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.656
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| LogP |
1.53
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| tPSA |
52.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
800
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C[C@@H]1[C@@H]2[C@H]3[C@@H]4[C@@H]5[C@]1(CCC6=CC(=O)C=C(C(=C56)[C@@H]4O2)C)C(=O)O3
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| InChi Key |
QNJIIOHVULPMRL-ZIPZLQRMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18O4/c1-7-5-10(20)6-9-3-4-19-8(2)15-17(23-18(19)21)13-14(19)12(9)11(7)16(13)22-15/h5-6,8,13-17H,3-4H2,1-2H3/t8-,13-,14-,15-,16+,17-,19-/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,11S,12R,13R,15R,16R,19S)-8,19-dimethyl-14,17-dioxahexacyclo[13.3.1.01,11.04,10.09,13.012,16]nonadeca-4,7,9-triene-6,18-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~16.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2223 mL | 16.1114 mL | 32.2227 mL | |
| 5 mM | 0.6445 mL | 3.2223 mL | 6.4445 mL | |
| 10 mM | 0.3222 mL | 1.6111 mL | 3.2223 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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