| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HC-Toxin targets histone deacetylases (HDACs), a family of enzymes that remove acetyl groups from histone proteins, thereby regulating gene expression. The compound inhibits HDACs in maize, Physarum, and chicken. By inhibiting HDACs, HC-Toxin alters chromatin structure and modulates the transcription of genes involved in cell cycle regulation, differentiation, and apoptosis. The compound has an IC50 of 30 nM for HDAC inhibition. This mechanism of action is shared with other HDAC inhibitors used in cancer research and therapy.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HC-毒素以剂量依赖的方式表现出对T47D人乳腺癌细胞的强效抗增殖活性，并能诱导细胞周期阻滞于G2/M期。HC-毒素可诱导T47D细胞凋亡，但该过程可能并非通过直接提高caspase-3/7活性来实现[2]。体外实验表明，HC-毒素以剂量依赖的方式对T47D人乳腺癌细胞具有显著的抗增殖活性，并能诱导细胞周期阻滞于G2/M期。它能诱导T47D细胞凋亡，但该凋亡可能并非通过直接提高caspase-3/7活性来实现。该化合物是一种强效的HDAC抑制剂，IC50值为30 nM。HC-毒素还能通过抑制寄生虫的HDACs来对抗顶复门寄生虫。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
HC-毒素已在体内进行了抗癌作用的研究，但具体的体内疗效数据有限。作为一种HDAC抑制剂，它有望通过诱导肿瘤细胞的细胞周期阻滞、分化和凋亡，在动物癌症模型中展现抗肿瘤活性。由于其对顶复门HDAC的活性，该化合物也可能在寄生虫感染的研究中得到应用。然而，现有文献中关于其体内药代动力学和疗效的详细数据报道并不多。
|
| 酶活实验 |
HC-毒素的体外酶/受体结合试验通常采用纯化的重组HDAC酶或含有HDAC活性的核提取物进行HDAC活性测定。该试验在96孔板中进行，使用测定缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 8.0、137 mM NaCl、2.7 mM KCl、1 mM MgCl₂、0.1 mg/mL BSA）。将化合物（通常为0.001-100 μM）与酶和荧光底物（例如Boc-Lys(Ac)-AMC）在37°C下孵育30-60分钟。用含有胰蛋白酶的显色液终止反应，并在激发波长360 nm和发射波长460 nm处测量荧光强度。IC₅₀值由剂量-反应曲线确定。
|
| 细胞实验 |
HC-毒素的体外细胞实验采用T47D人乳腺癌细胞或其他癌细胞系。细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为0.001-10 μM）处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞增殖。通过碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。通过Annexin V/PI染色、caspase-3/7活性检测和裂解PARP的Western blotting检测细胞凋亡。组蛋白乙酰化（Ac-H3、Ac-H4）通过Western blotting检测。
|
| 动物实验 |
HC-毒素的体内动物研究通常采用小鼠异种移植瘤模型。将癌细胞（例如T47D或其他乳腺癌细胞）皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，以1-10 mg/kg的剂量腹腔注射或静脉注射HC-毒素，每日或隔日给药，持续2-4周。每2-3天测量一次肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析组蛋白乙酰化、增殖（Ki67）和凋亡（cleaved caspase-3）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
HC-毒素的药代动力学特性尚未得到充分报道。该化合物在DMSO中的溶解度≥10 mg/mL (22.91 mM)。它是一种环状四肽，分子量为436.5，提示其具有中等亲脂性。预计该化合物主要通过肽酶和肝酶代谢。现有文献中未详细描述其具体的药代动力学参数，例如口服生物利用度、半衰期和组织分布。在研究中，该化合物通常采用注射给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于HC-毒素毒性特征的报道并不多。作为一种HDAC抑制剂，其潜在毒性可能包括对正常细胞增殖和分化的影响，以及胃肠道和血液系统方面的不良反应。该化合物是一种霉菌毒素，应谨慎处理。它仅供研究使用，不得用于人类治疗。标准的毒性研究包括啮齿动物急性毒性试验和正常细胞系细胞毒性试验。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HC-毒素（CAS 83209-65-8）是一种环状四肽，也是一种强效的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，IC50值为30 nM。它由炭黑长蠕孢菌（Helminthosporium carbonum）产生，可通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗癌作用。该化合物可透过细胞膜，用于表观遗传学和癌症研究。目前尚未获准用于临床，仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C21H32N4O6
|
|---|---|
| 分子量 |
436.50200
|
| 精确质量 |
436.232
|
| CAS号 |
83209-65-8
|
| PubChem CID |
13889849
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
819.2±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
449.2±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.562
|
| LogP |
-2.99
|
| tPSA |
137.21
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
741
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
C[C@@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C)CCCCCC(=O)[C@@H]3CO3
|
| InChi Key |
GNYCTMYOHGBSBI-SVZOTFJBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H32N4O6/c1-12-18(27)22-13(2)19(28)24-14(7-4-3-5-9-16(26)17-11-31-17)21(30)25-10-6-8-15(25)20(29)23-12/h12-15,17H,3-11H2,1-2H3,(H,22,27)(H,23,29)(H,24,28)/t12-,13+,14-,15+,17-/m0/s1
|
| 化学名 |
(3S,6R,9S,12R)-6,9-dimethyl-3-[6-[(2S)-oxiran-2-yl]-6-oxohexyl]-1,4,7,10-tetrazabicyclo[10.3.0]pentadecane-2,5,8,11-tetrone
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2910 mL | 11.4548 mL | 22.9095 mL | |
| 5 mM | 0.4582 mL | 2.2910 mL | 4.5819 mL | |
| 10 mM | 0.2291 mL | 1.1455 mL | 2.2910 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
