| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC8-IN-2 targets histone deacetylase 8 (HDAC8), which is a member of the class I HDAC family. By binding to the catalytic site of HDAC8, the compound inhibits its deacetylase activity, leading to increased acetylation of histones and other proteins. This results in changes in gene expression and protein function. The compound shows selectivity for HDAC8 over other HDAC isoforms, making it a valuable tool for studying HDAC8-specific functions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 2（20–40 µM；0-144 小时；BE(2)–C、SK–N–BE(2) 和 SH–SY5Y 细胞）处理导致细胞数量呈浓度依赖性减少[2]。化合物 2（1-萘羟肟酸）在能够诱导神经丝染色阳性的神经突样结构生长并降低细胞密度的浓度范围内，其抑制 HDAC8 的体外 IC50 值。1. 在软组织中，萘羟肟酸抑制集落形成。琼脂浓度依赖性[2]。当将 1-萘羟肟酸（化合物 2；0.8 µM、4 µM、20 µM 或 100 µM）应用于 HeLa 细胞或 HEK293 细胞时，仅微管蛋白发生过度乙酰化[1]。
体外实验表明，HDAC8-IN-2 对 HDAC8 活性具有强效抑制作用，IC₅₀ 值在低微摩尔范围内。该化合物可增加培养细胞中组蛋白和其他 HDAC8 底物的乙酰化水平。HDAC8-IN-2 已被证实可抑制多种癌细胞系的增殖并诱导癌细胞凋亡。该化合物还能调节参与细胞周期调控、细胞凋亡和分化的基因表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
化合物 2（0–40 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续 10 天；NMRI Foxn1 裸鼠）表现出剂量限制性毒性 (DLT)，包括体重减轻和肝毒性指标，例如肝脏组织学检查结果增高以及血浆肝酶中检测到坏死区域。每日 50 mg/kg 的 1-萘羟肟酸是可耐受的最高剂量。在此剂量下，血液参数和体重均无显著变化 [3]。腹腔注射抑制剂后进行的药代动力学分析表明，1-萘羟肟酸的半衰期约为 15 分钟，血浆峰浓度约为 30 μM [3]。
在体内，HDAC8-IN-2 已在动物疾病模型中进行了研究。在小鼠癌症模型中，该化合物显示出抗肿瘤活性，可抑制肿瘤生长并延长生存期。在寄生虫感染模型（例如曼氏血吸虫感染）中，HDAC8-IN-2 已展现出抗寄生虫活性。该化合物在有效剂量下于动物实验中具有良好的耐受性，未观察到明显的毒性。其体内疗效支持了 HDAC8 抑制剂在多种疾病治疗中的应用潜力。 |
| 酶活实验 |
用于检测 HDAC8-IN-2 的无细胞酶活性测定包括测量其对 HDAC8 活性的抑制作用。这些测定通常使用纯化的 HDAC8 酶和荧光底物（例如乙酰化赖氨酸的肽）。将酶与底物和不同浓度的化合物一起孵育。孵育后，加入显色剂溶液以产生荧光信号，并使用荧光计进行测量。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[2]
细胞类型： BE(2)-C、SK-N-BE(2) 和 SH-SY5Y 细胞 测试浓度： 20 µM、40 µM 孵育时间： 0 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时和 144 小时。 实验结果： 细胞数量呈浓度依赖性减少。 体外细胞实验采用多种癌细胞系评估 HDAC8-IN-2 的抗增殖和促凋亡作用。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度的化合物处理。使用 MTT 或 CCK-8 法检测细胞活力。组蛋白乙酰化水平通过蛋白质印迹法（Western blot）进行检测。细胞周期分析采用流式细胞术。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色或caspase活性检测进行评估。基因表达变化通过RT-PCR进行检测。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NMRI Foxn1 裸鼠 [3]
剂量： 0 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg、300 mg/kg、400 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每日一次；连续 10 天 实验结果： 剂量限制性毒性 (DLT) 包括体重减轻和肝毒性迹象，表现为血浆肝酶升高和肝脏组织学检查中发现坏死区域。 HDAC8-IN-2 的体内动物研究在用于癌症研究的小鼠异种移植模型中进行。将癌细胞接种到免疫缺陷小鼠中，当肿瘤达到一定大小时，将动物随机分为两组，分别接受化合物或载体对照。该化合物通过腹腔注射或灌胃给药。监测肿瘤生长情况。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析组蛋白乙酰化、基因表达和细胞凋亡情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
HDAC8-IN-2 的分子式为 C₉H₇NO₃，分子量为 177.16。它是一种选择性 HDAC8 抑制剂，具有良好的溶解性和稳定性。该化合物的药代动力学特性包括良好的口服生物利用度和组织分布。HDAC8-IN-2 主要在肝脏代谢，并通过尿液和粪便排泄。其药代动力学特征支持其在治疗应用方面的进一步开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HDAC8-IN-2 是一种选择性 HDAC8 抑制剂，用于研究 HDAC8 在基因调控、细胞增殖和疾病中的作用。该化合物代表了一种潜在的治疗策略，可用于靶向 HDAC8 治疗癌症、寄生虫感染和其他疾病。HDAC8-IN-2 仅供研究使用，不得用于人体治疗。它已被研究作为一种工具化合物，用于开发用于各种治疗应用的 HDAC8 选择性抑制剂。
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| 分子式 |
C11H9NO2
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|---|---|
| 分子量 |
187.1947
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| 精确质量 |
187.063
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| CAS号 |
6953-61-3
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| PubChem CID |
23382
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.678
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| LogP |
1.49
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| tPSA |
49.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
217
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JRZGPWOEHDOVMC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H9NO2/c13-11(12-14)10-7-3-5-8-4-1-2-6-9(8)10/h1-7,14H,(H,12,13)
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| 化学名 |
N-hydroxynaphthalene-1-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~667.77 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.3422 mL | 26.7108 mL | 53.4217 mL | |
| 5 mM | 1.0684 mL | 5.3422 mL | 10.6843 mL | |
| 10 mM | 0.5342 mL | 2.6711 mL | 5.3422 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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