| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HG-7-85-01-NH2 targets the ABL tyrosine kinase, a non-receptor tyrosine kinase that is constitutively activated by the BCR-ABL fusion protein in chronic myeloid leukemia (CML). As an ABL inhibitor, the compound binds to the ATP-binding pocket of ABL, blocking its kinase activity and inhibiting downstream signaling pathways (e.g., RAS/MAPK, PI3K/AKT, JAK/STAT). In the context of targeted protein degradation, HG-7-85-01-NH2 is not used as a standalone drug but rather as a ligand that binds to the target protein (BCR-ABL).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，HG-7-85-01-NH2 是一种 ABL 激酶抑制剂。当用作 SNIPER(ABL)-033 的配体时，该化合物通过连接子将 HG-7-85-01（ABL 抑制剂）与 IAP（凋亡抑制蛋白）配体连接，生成的 SNIPER 分子能有效降解 BCR-ABL 蛋白，其半数致死浓度 (DC50) 为 0.3 uM。其降解机制涉及 IAP E3 泛素连接酶募集至 BCR-ABL，导致其泛素化和蛋白酶体降解。该化合物本身对 BCR-ABL 依赖性细胞具有抗增殖活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
HG-7-85-01-NH2 本身并不作为治疗药物使用，而是作为 SNIPER（特异性高效靶蛋白降解）技术平台的一个组成部分。当将其整合到 SNIPER(ABL)-033 中时，所得分子已被证明能有效降解细胞培养中的 BCR-ABL 蛋白，从而降低 CML 细胞的活力。这种靶向降解方法相比传统的激酶抑制方法具有潜在优势，包括持续的靶点抑制和对抗耐药突变的活性。目前，关于 SNIPER(ABL)-033 的详细体内疗效数据有限。
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| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，标准方案采用表面等离子共振 (SPR) 或激酶抑制实验。在激酶抑制实验中，将重组 ABL 激酶结构域与不同浓度的 HG-7-85-01-NH2（0.1-10,000 nM）、肽底物和 ATP 在激酶反应缓冲液中孵育。孵育后，使用基于发光的 ADP 检测试剂盒或迁移率变动分析法测定磷酸化底物的量，并计算 ABL 抑制的 IC50 值。ABL 的结合亲和力可以通过 SPR 法，利用固定化的 ABL 蛋白进行测定。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将 BCR-ABL 阳性的 CML 细胞系（例如 K562 或 LAMA84 细胞）接种于 96 孔板中。为单独检测 HG-7-85-01-NH2，将细胞用不同浓度的化合物（0.1 nM - 10 uM）处理 48-72 小时。使用 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力。对于 SNIPER 介导的降解实验，将细胞用 SNIPER(ABL)-033（由 HG-7-85-01-NH2 与 IAP 配体偶联而成）处理 4-24 小时。裂解细胞，并使用抗 ABL 抗体通过 Western 印迹法分析 BCR-ABL 蛋白水平。计算 DC50（50% 降解浓度）。
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| 动物实验 |
在利用 SNIPER(ABL)-033 进行的体内动物研究中，采用慢性粒细胞白血病小鼠异种移植模型。将 K562 细胞皮下或静脉注射到免疫缺陷小鼠体内。肿瘤移植后，小鼠接受腹腔注射 SNIPER(ABL)-033（含有 HG-7-85-01-NH2）治疗，剂量为 10-50 mg/kg。对照组动物接受载体或伊马替尼治疗。监测肿瘤体积（皮下肿瘤）或白血病负荷（对于全身性模型，如果细胞表达荧光素酶，则通过生物发光法测量）。记录生存期。在研究终点，采集骨髓和脾脏，通过流式细胞术分析 BCR-ABL 蛋白水平和细胞凋亡情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的HG-7-85-01-NH2的具体药代动力学数据。该化合物的分子量为540.60 g/mol，分子式为C27H27F3N6OS，其三氟甲基基团有助于提高代谢稳定性。该化合物可溶于DMSO，并可使用PEG400和Tween-80等助溶剂配制成用于体内给药的制剂。当作为SNIPER分子的组成部分时，体内行为取决于SNIPER缀合物的药代动力学，而非配体本身的药代动力学。由于清除迅速，SNIPER分子的半衰期通常较短（1-4小时）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于HG-7-85-01-NH2是一种研究用化合物，其正式毒理学数据尚未公开。作为一种ABL抑制剂，其安全性预计与其他ABL抑制剂（例如伊马替尼）相似，后者通常耐受性良好，但可能引起水肿、恶心、肌肉痉挛和皮疹。然而，HG-7-85-01-NH2不单独使用，仅用作研究工具。当作为SNIPER分子的组成部分使用时，必须单独评估该缀合物的毒性。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
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| 其他信息 |
HG-7-85-01-NH2 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它是 SNIPER(ABL)-033 的 ABL 抑制剂配体组分，SNIPER(ABL)-033 是一种靶向蛋白降解剂，旨在克服慢性粒细胞白血病中对 ABL 激酶抑制剂的耐药性。SNIPER（利用 IAP E3 连接酶特异性高效靶蛋白降解）是一种技术平台，它利用 IAP（凋亡抑制蛋白）配体募集 E3 泛素连接酶至靶蛋白，从而导致其蛋白酶体降解。该方法可以降解对 ATP 竞争性抑制剂耐药的 BCR-ABL 突变体，例如 T315I 突变体。HG-7-85-01-NH2 仅供研究使用。
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| 分子式 |
C27H27F3N6OS
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|---|---|
| 分子量 |
540.60
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| 精确质量 |
540.191
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| CAS号 |
1258391-29-5
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| 相关CAS号 |
SNIPER(ABL)-033;2222354-18-7
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| PubChem CID |
49839810
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
797
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN1CCN(CC1)CC2=C(C=C(C=C2)NC(=O)C3=CC=CC(=C3)C4=NC5=C(C=C4)N=C(S5)N)C(F)(F)F
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| InChi Key |
WTHKDEWRPCCPQH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H27F3N6OS/c1-2-35-10-12-36(13-11-35)16-19-6-7-20(15-21(19)27(28,29)30)32-24(37)18-5-3-4-17(14-18)22-8-9-23-25(33-22)38-26(31)34-23/h3-9,14-15H,2,10-13,16H2,1H3,(H2,31,34)(H,32,37)
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| 化学名 |
3-(2-amino-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl)-N-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~231.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8498 mL | 9.2490 mL | 18.4980 mL | |
| 5 mM | 0.3700 mL | 1.8498 mL | 3.6996 mL | |
| 10 mM | 0.1850 mL | 0.9249 mL | 1.8498 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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