| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
hGPR91 antagonist 3 targets GPR91, also known as succinate receptor 1 (SUCNR1), a G protein-coupled receptor that is activated by succinate. GPR91 is involved in various physiological and pathological processes, including blood pressure regulation, immune function, and angiogenesis. By antagonizing GPR91, hGPR91 antagonist 3 blocks succinate-mediated signaling, modulating downstream pathways involved in hypertension, autoimmune responses, and retinal angiogenesis. The compound's potent inhibition of both human and rat GPR91 makes it a valuable tool for studying GPR91 biology and for developing novel therapeutics for related diseases.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，hGPR91拮抗剂3对GPR91具有强效抑制作用，对人GPR91的IC50值为35 nM，对大鼠GPR91的IC50值为135 nM。在细胞实验中，该化合物可阻断琥珀酸诱导的GPR91激活，表现为下游信号通路（如cAMP或钙动员）的抑制。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度在纳摩尔范围内。其对GPR91的强效选择性抑制使其成为研究GPR91功能以及开发治疗高血压、自身免疫性疾病和视网膜血管生成等疾病的新疗法的宝贵工具。针对其他GPCR的详细选择性数据已发表。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，hGPR91拮抗剂3在临床前模型中对治疗高血压、自身免疫性疾病和视网膜血管生成有效。该化合物的口服生物利用度高，便于在动物研究中给药。给予hGPR91拮抗剂3可降低高血压模型的血压，减弱自身免疫反应，并减少视网膜新生血管形成。该化合物在治疗剂量下具有良好的体内耐受性。其在多种疾病模型中的疗效使其成为一种有前景的GPR91靶向治疗药物。然而，目前公开资料中关于该化合物的详细药代动力学特征和全面的毒理学数据有限。
|
| 酶活实验 |
体外 GPR91 拮抗剂 3 的活性测定通常使用表达重组人或大鼠 GPR91 的细胞（例如 HEK293 细胞），并检测琥珀酸诱导的信号传导的抑制情况。该测定在 96 孔或 384 孔板中进行，采用 cAMP 测定法（例如 HTRF 或 ELISA 法）或钙动员测定法（使用 Fluo-4 或其他钙敏感染料）。细胞用不同浓度的测试化合物（通常为 0.1 nM 至 10 µM）处理，并用琥珀酸刺激。测定 cAMP 减少或钙离子流的抑制情况，并使用非线性回归从剂量反应曲线计算 IC50 值。为了进行选择性分析，该化合物需针对一系列 GPCR 进行测试。每次测定均包含阳性对照（例如已知的 GPR91 拮抗剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达 GPR91 的细胞或原代细胞（例如肾细胞、免疫细胞）用浓度范围为 0.1 nM 至 10 µM 的 hGPR91 拮抗剂 3 处理 1-24 小时，随后用琥珀酸刺激。通过测量 cAMP 水平（ELISA 或 HTRF）、钙动员（荧光指示剂）或通过蛋白质印迹法检测 ERK 或其他信号蛋白的磷酸化来评估下游信号传导。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力。在功能研究中，评估该化合物对细胞增殖、迁移或细胞因子产生的影响。所有实验均包含适当的对照（溶剂、已知的 GPR91 拮抗剂），并重复三次。
|
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，我们使用啮齿动物高血压模型（例如，自发性高血压大鼠、血管紧张素II诱导的高血压）、自身免疫性疾病模型（例如，实验性自身免疫性脑脊髓炎、胶原诱导性关节炎）或视网膜血管生成模型（例如，氧诱导性视网膜病变、VEGF诱导的视网膜新生血管）。hGPR91拮抗剂3以1至50 mg/kg的剂量口服给药，通常每日一次或两次，持续2至8周。血压通过尾套式血压计或遥测法测量。自身免疫性疾病的严重程度通过临床评分和组织学评估。视网膜血管生成通过测量视网膜平铺标本中的血管密度和新生血管形成情况进行评估。所有动物实验均按照机构指南进行。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
hGPR91拮抗剂3的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为458.41，分子式为C23H18F4N4O2。口服后，该化合物具有良好的口服生物利用度，达峰时间（Tmax）为1-3小时。血浆半衰期估计为4-8小时，支持每日一次或两次给药。该化合物可分布于包括肾脏在内的多种组织，肾脏是GPR91的主要表达部位。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以进行全面的表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
hGPR91拮抗剂3的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达50 mg/kg的剂量下耐受良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量（NOAEL）尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
hGPR91拮抗剂3是一种强效且口服有效的GPR91拮抗剂，其IC50值分别为35 nM（人）和135 nM（大鼠）。研究表明，该化合物可有效治疗高血压、自身免疫性疾病和视网膜血管生成。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。目前仅提供高纯度（≥98%）的实验室研究试剂。其对GPR91的强效抑制作用使其成为研究GPR91生物学以及开发治疗高血压、自身免疫性疾病和血管生成相关疾病的新疗法的重要工具。
|
| 分子式 |
C23H18F4N4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
458.408238887787
|
| 精确质量 |
458.136
|
| CAS号 |
1314796-31-0
|
| PubChem CID |
53358901
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
4
|
| tPSA |
80.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
652
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(C1ON=C(C2C=CC(=C(C=2)C(F)(F)F)F)C=1)NC(=O)CCCC1C=CC2C=CC=NC=2N=1
|
| InChi Key |
SWKGPCNQBPGWNX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H18F4N4O2/c24-19-9-7-15(11-18(19)23(25,26)27)20-12-17(33-31-20)13-29-21(32)5-1-4-16-8-6-14-3-2-10-28-22(14)30-16/h2-3,6-12H,1,4-5,13H2,(H,29,32)
|
| 化学名 |
N-[[3-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazol-5-yl]methyl]-4-(1,8-naphthyridin-2-yl)butanamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1815 mL | 10.9073 mL | 21.8145 mL | |
| 5 mM | 0.4363 mL | 2.1815 mL | 4.3629 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0907 mL | 2.1815 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
