| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIF-2α-IN-3 targets hypoxia-inducible factor-2α (HIF-2α), a transcription factor that plays a critical role in cellular responses to hypoxia. HIF-2α forms heterodimers with ARNT (HIF-β) to activate the transcription of genes involved in angiogenesis, metabolism, and cell survival. By binding to an internal cavity of the HIF-2α PAS-B domain, HIF-2α-IN-3 inhibits HIF-2α-ARNT heterodimerization. This allosteric inhibition blocks HIF-2α transcriptional activity, thereby suppressing tumor growth and angiogenesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
HIF-2α-IN-3（化合物 1）与 HIF-2α PAS-B 结构域的内腔结合，从而阻止 HIF-2α-ARNT（也称为 HIF-β）异二聚体的形成 [1]。
HIF-2α-IN-3 作为 HIF-2α 抑制剂，在体外表现出强效活性。其 IC50 为 0.4 μM，Kd 为 1.1 μM。该化合物通过与 HIF-2α PAS-B 结构域的内腔结合来抑制 HIF-2α-ARNT 异二聚体的形成。它在癌细胞系中具有抗肿瘤活性。这些体外活性证实了其作为靶向 HIF-2α 通路的抗癌药物的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
HIF-2α-IN-3 的体内活性已在癌症和心血管疾病动物模型中进行了评估。作为一种 HIF-2α 抑制剂，该化合物具有抗肿瘤活性。体内研究表明，HIF-2α-IN-3 可抑制肿瘤生长，其机制可能与抑制 HIF-2α 介导的血管生成和代谢重编程有关。它也可能在心血管疾病研究中得到应用。需要开展进一步的研究来全面阐明其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
体外HIF-2α-IN-3结合实验包括测定其与HIF-2α PAS-B结构域的亲和力。通常采用表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)测定解离常数(Kd)，其值为1.1 μM。在这些实验中，重组HIF-2α PAS-B结构域被固定，然后将化合物流过其表面以测定结合动力学。功能性实验，例如检测HIF-2α-ARNT异二聚化和转录活性，用于验证抑制作用。
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| 细胞实验 |
在缺氧条件下，对癌细胞系进行HIF-2α-IN-3的体外细胞活性检测。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过荧光素酶报告基因检测或qPCR检测HIF-2α靶基因（例如VEGF、EPO）的表达来测量HIF-2α的转录活性。同时评估细胞增殖和血管生成情况。这些检测用于表征该化合物的抗肿瘤活性。
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| 动物实验 |
在小鼠异种移植瘤模型中开展了HIF-2α-IN-3的体内动物实验。将癌细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，然后通过口服或腹腔注射给予不同剂量的HIF-2α-IN-3。持续监测肿瘤生长情况，并收集肿瘤组织用于分析HIF-2α靶基因表达、血管生成和细胞凋亡。进行药效学研究以验证HIF-2α抑制作用。这些研究旨在评估该化合物在体内的疗效和作用机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HIF-2α-IN-3 的药代动力学数据有限。该化合物的分子量为 335.66，可溶于 DMSO。其生物利用度和半衰期尚未得到充分表征。该化合物通常储存于 -20°C。任何潜在的临床开发都需要进一步的药代动力学研究来支持。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于其作为研究化合物的用途，HIF-2α-IN-3被认为毒性较低。然而，尚未有大量文献发表了全面的毒理学评估结果。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HIF-2α-IN-3 是一种缺氧诱导因子-2α (HIF-2α) 的变构抑制剂。其 IC50 为 0.4 μM，Kd 为 1.1 μM。该化合物通过与 HIF-2α PAS-B 结构域的内部空腔结合，抑制 HIF-2α-ARNT 异二聚体的形成。它具有抗肿瘤活性，可用于心血管疾病的研究。该产品纯度高 (≥98%)，适用于科研用途。其强效的 HIF-2α 抑制作用使其成为癌症和心血管研究的重要工具。
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| 分子式 |
C12H6CLN5O5
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|---|---|
| 分子量 |
335.659540653229
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| 精确质量 |
335.005
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| CAS号 |
313964-19-1
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| PubChem CID |
2836622
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
143
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
472
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1[N+](=O)[O-])NC1C=CC2C(C=1[N+](=O)[O-])=NON=2
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| InChi Key |
PQZKMXPISWCLCU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H6ClN5O5/c13-7-2-1-6(5-10(7)17(19)20)14-9-4-3-8-11(16-23-15-8)12(9)18(21)22/h1-5,14H
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| 化学名 |
N-(4-chloro-3-nitrophenyl)-4-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-5-amine
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| 别名 |
HIF2αIN3; HIF 2α IN 3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~37.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9792 mL | 14.8960 mL | 29.7921 mL | |
| 5 mM | 0.5958 mL | 2.9792 mL | 5.9584 mL | |
| 10 mM | 0.2979 mL | 1.4896 mL | 2.9792 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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