| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TrkB (tropomyosin-related kinase B). HIOC is a potent and selective activator of the TrkB receptor, which belongs to the neurotrophin receptor family. By activating TrkB and downstream ERK signaling, HIOC promotes neuronal survival, reduces apoptosis, and provides neuroprotection. HIOC crosses the blood-brain barrier and the blood-retinal barrier, making it suitable for central nervous system and retinal applications. It has shown protective activity in animal models of retinal degeneration.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HIOC 可激活 TrkB/ERK 通路，并在体外减少神经元细胞死亡。作为一种 TrkB 激活剂，它模拟脑源性神经营养因子 (BDNF) 的神经营养作用，但其分子较小，能够穿过生物屏障。参考文献中未详细说明 HIOC 对 TrkB 激活的特异性效力 (EC50)，但 HIOC 被描述为一种高效且选择性的激活剂。在动物模型中，HIOC 可减轻蛛网膜下腔出血 (SAH) 后的早期脑损伤。
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| 体内研究 (In Vivo) |
HIOC（C57BL/6 小鼠，50 mg/kg，腹腔注射，每周三次，持续两周）可提高视神经损伤（ONC）后视网膜神经节细胞（RGC）的存活率[3]。
在动物模型中，HIOC已被证实能够减轻蛛网膜下腔出血（SAH）后的早期脑损伤。此外，它在光诱导视网膜变性动物模型中也显示出保护作用。HIOC通过激活TrkB/ERK信号通路并减少神经元细胞死亡，在这些疾病模型中发挥神经保护作用。该化合物能够穿过血脑屏障和血视网膜屏障，从而对中枢神经系统和视网膜组织产生作用。 |
| 酶活实验 |
参考文献中未明确详细描述。典型的TrkB激活检测方法是将重组TrkB蛋白与HIOC孵育，然后使用抗磷酸化TrkB抗体，通过ELISA或TR-FRET方法检测受体的自身磷酸化。另一种方法是基于细胞的检测，使用HIOC处理表达TrkB的细胞，然后通过Western blot检测磷酸化TrkB及其下游信号分子（p-ERK）。
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| 细胞实验 |
参考文献中未明确详细描述。基于细胞的TrkB激活检测采用表达TrkB的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞或原代皮层神经元。细胞用不同浓度的HIOC处理15-60分钟。通过Western blot检测TrkB在酪氨酸515/816位点的磷酸化水平和ERK的磷酸化水平。通过检测细胞凋亡（caspase-3激活）或在毒性刺激后计数存活神经元来评估神经元存活情况。
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| 动物实验 |
在光诱导视网膜变性模型中，动物暴露于强光下以诱导视网膜损伤。在光照前后给予HIOC（例如，腹腔注射或口服），并通过视网膜电图评估视网膜功能。分析视网膜组织学和感光细胞计数。在蛛网膜下腔出血模型中，诱导蛛网膜下腔出血后给予HIOC，并通过神经功能评分、脑水肿和神经元凋亡评估早期脑损伤。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HIOC的分子量为301.34，分子式为C16H19N3O3。它能穿过血脑屏障和血视网膜屏障。体内制剂可使用助溶剂体系（例如DMSO、Tween 80和生理盐水）。粉末状HIOC应储存于-20℃；冻干粉状HIOC可稳定保存长达36个月。溶液状HIOC应储存于-20℃，并在1个月内使用，以防止效力降低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
参考文献中未提供HIOC的详细毒性数据。在所研究的动物模型中，HIOC的给药剂量足以产生神经保护作用，且未报告明显的毒性。然而，临床开发仍需进行全面的安全性研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
HIOC是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是研究TrkB受体生物学以及验证TrkB激活作为神经退行性疾病和视网膜疾病治疗策略的重要工具。HIOC是一种能够穿过血脑屏障的小分子，它通过模拟BDNF的神经营养作用，在治疗开发方面比BDNF本身更具优势。该化合物受专利保护。
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| 分子式 |
C16H19N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
301.340363740921
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| 精确质量 |
301.142
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| CAS号 |
314054-36-9
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| PubChem CID |
5012758
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
746.1±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
405.0±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.648
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| LogP |
-1.49
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| tPSA |
94.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
429
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZIMKJLALTRLXJO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H19N3O3/c20-11-3-4-14-13(8-11)10(9-19-14)5-7-18-16(22)12-2-1-6-17-15(12)21/h3-4,8-9,12,19-20H,1-2,5-7H2,(H,17,21)(H,18,22)
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| 化学名 |
N-[2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethyl]-2-oxopiperidine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3185 mL | 16.5926 mL | 33.1851 mL | |
| 5 mM | 0.6637 mL | 3.3185 mL | 6.6370 mL | |
| 10 mM | 0.3319 mL | 1.6593 mL | 3.3185 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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