| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 5mg | ||
| 10mg | ||
| 50mg | ||
| 100mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Glucocorticoid receptor
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
人体血管收缩试验：封闭6小时后，氢化可的松布替酯0.1%乳膏的血管收缩效应（平均评分1.8）显著优于氢化可的松1%（平均评分0.5）和丁酸氢化可的松0.1%（平均评分1.2）（p<0.01），最大皮肤苍白效应出现在给药后24小时。[1]
临床疗效：特应性皮炎患者每日两次使用氢化可的松布替酯0.1%乳膏治疗21天，EASI评分降低78.3%（对照组52.7%，p<0.001）。瘙痒VAS评分从7.2降至1.4。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
外用皮质类固醇可经正常完整皮肤吸收。皮肤炎症和/或其他疾病过程会增加经皮吸收。 皮质类固醇主要在肝脏代谢，然后经肾脏排泄。部分外用皮质类固醇及其代谢物也经胆汁排泄。 代谢/代谢物 主要通过CYP3A4在肝脏代谢。 生物半衰期 6-8小时。 在人体皮肤中迅速水解为活性代谢物17-丁酸氢化可的松（tₘₐₓ = 4小时）。全身吸收低：每日使用40克后，血浆浓度Cₘₐₓ < 1 ng/mL。经肝脏CYP3A4代谢为可的松衍生物。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未观察到下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制（治疗4周后血浆皮质醇>140 nmol/L）。局部副作用：轻度皮肤萎缩（120例患者中有2例），毛细血管扩张（120例患者中有1例）。治疗指数（TI）= 12.5（计算方法为ED₅₀疗效/ED₅₀皮肤萎缩）。[1] 蛋白结合 95% |
| 其他信息 |
丙酸丁酸氢化可的松是一种皮质类固醇激素，也是一种丁酸酯。
丙酸丁酸氢化可的松是氢化可的松的丙酸酯形式，是一种合成的糖皮质激素受体激动剂，具有抗炎、止痒和血管收缩作用。糖皮质激素受体的结合和激活会导致脂皮质素的激活，进而抑制胞质磷脂酶A2。磷脂酶A2的缺乏会阻止花生四烯酸（炎症介质前列腺素和白三烯的前体）从细胞膜释放。其次，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸酶1被诱导，从而导致Jun N端激酶去磷酸化和失活，直接抑制c-Jun介导的转录。最后，核因子 (NF)-κB 的转录活性被阻断，从而抑制环氧合酶 2 的转录，而环氧合酶 2 对前列腺素的生成至关重要。 药物适应症 用于缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症和瘙痒症状。也用于治疗内分泌（激素）疾病（肾上腺功能不全、艾迪生病）。此外，还用于治疗多种免疫和过敏性疾病，例如关节炎、狼疮、重度银屑病、重度哮喘、溃疡性结肠炎和克罗恩病。 作用机制 氢化可的松与胞质糖皮质激素受体结合。新形成的受体-配体复合物与受体结合后，会转位至细胞核内，并与靶基因启动子区域的多个糖皮质激素反应元件（GRE）结合。随后，与DNA结合的受体与基础转录因子相互作用，导致特定靶基因表达增加。糖皮质激素的抗炎作用被认为与脂皮质素有关，脂皮质素是磷脂酶A2的抑制蛋白，它通过抑制花生四烯酸来控制前列腺素和白三烯的生物合成。具体而言，糖皮质激素诱导脂皮质素-1（膜联蛋白-1）的合成，脂皮质素-1随后与细胞膜结合，阻止磷脂酶A2与其底物花生四烯酸接触。这导致类花生酸的生成减少。环氧合酶（COX-1和COX-2）的表达也受到抑制，从而增强了上述作用。换句话说，炎症中的两种主要产物——前列腺素和白三烯——受到糖皮质激素的抑制。糖皮质激素还能刺激脂皮质素-1逃逸到细胞外空间，在那里它与白细胞膜受体结合，抑制多种炎症反应：上皮细胞黏附、迁移、趋化性、吞噬作用、呼吸爆发以及中性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞释放各种炎症介质（溶酶体酶、细胞因子、组织型纤溶酶原激活剂、趋化因子等）。此外，皮质类固醇会抑制免疫系统，其机制包括淋巴系统功能下降、免疫球蛋白和补体浓度降低、淋巴细胞减少症的发生以及干扰抗原-抗体结合。 药效学 氢化可的松是人体最重要的糖皮质激素。它对生命至关重要，并调节或支持多种重要的心血管、代谢、免疫和体内平衡功能。局部应用氢化可的松利用其抗炎或免疫抑制特性，治疗皮质类固醇敏感性皮肤病引起的炎症。糖皮质激素是一类类固醇激素，其特征在于能够与皮质醇受体结合，并引发多种重要的心血管、代谢、免疫和体内平衡效应。糖皮质激素与盐皮质激素和性激素的区别在于它们具有不同的受体、靶细胞和作用机制。严格来说，“皮质类固醇”一词既指糖皮质激素也指盐皮质激素，但通常被用作糖皮质激素的同义词。糖皮质激素抑制细胞介导的免疫反应。它们通过抑制编码细胞因子IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8和TNF-α的基因发挥作用，其中IL-2最为重要。细胞因子生成减少会限制T细胞增殖。糖皮质激素还会抑制体液免疫，导致B细胞表达的IL-2及其受体数量降低。这会减少B细胞的克隆扩增和抗体合成。 IL-2 水平降低也会导致活化的 T 淋巴细胞减少。 丁酸氢化可的松是一种强效外用皮质类固醇前药，适用于治疗炎症性皮肤病（例如特应性皮炎、银屑病）。0.1% 乳膏剂型具有 III 级效力。其高亲脂性 (logP=3.8) 可增强其在角质层中的保留。临床研究证实，其疗效优于丁酸氢化可的松，且安全性相当。[1] |
| 分子式 |
C28H40O7
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|---|---|
| 分子量 |
488.613
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| 精确质量 |
488.277
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| 元素分析 |
C, 68.83; H, 8.25; O, 22.92
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| CAS号 |
72590-77-3
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| 相关CAS号 |
72590-77-3 (probutate);57524-89-7 (valerate);508-99-6 (cypionate);125-04-2 (sodium succinate); 2203-97-6 (hemisuccinate anhydrous); 13609-67-1 (butyrate); 50-03-3 (Acetate); 74050-20-7 (aceponate); 50-23-7;
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| PubChem CID |
636398
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2g/cm3
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| 沸点 |
608.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
122ºC
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| 闪点 |
194.7ºC
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| 折射率 |
1.547
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| LogP |
4.093
|
| tPSA |
106.97
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
938
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
CCC(OCC(C1(CCC2C3CCC4=CC(CCC4(C)C3C(CC12C)O)=O)OC(CCC)=O)=O)=O
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| InChi Key |
FOGXJPFPZOHSQS-AYVLZSQQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H40O7/c1-5-7-24(33)35-28(22(31)16-34-23(32)6-2)13-11-20-19-9-8-17-14-18(29)10-12-26(17,3)25(19)21(30)15-27(20,28)4/h14,19-21,25,30H,5-13,15-16H2,1-4H3/t19-,20-,21-,25+,26-,27-,28-/m0/s1
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| 化学名 |
[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-17-(2-propanoyloxyacetyl)-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] butanoate
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| 别名 |
Hydrocortisone buteprate; Hydrocortisone probutate; 72590-77-3; Hydrocortisone butyrate propionate; Hydrocortisone 17-butyrate 21-propionate; TS 408; Hydrocortisone probutat; DTXSID3048603;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~511.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0466 mL | 10.2331 mL | 20.4662 mL | |
| 5 mM | 0.4093 mL | 2.0466 mL | 4.0932 mL | |
| 10 mM | 0.2047 mL | 1.0233 mL | 2.0466 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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