吸收、分布和排泄
氢氟噻嗪从胃肠道吸收不完全但相当迅速。
噻嗪类药物经胃肠道吸收，其疗效主要归功于口服途径。吸收相对较快。大多数药物在口服后1小时内即可显示出明显的利尿作用。/噻嗪类利尿剂/
一般来说，作用持续时间相对较长的噻嗪类药物与血浆蛋白的结合率较高，并被肾小管重吸收。药物很容易通过胎盘屏障进入胎儿体内。所有噻嗪类药物可能都在近端肾小管中主动分泌。/噻嗪类利尿剂/
静脉输注氢氟噻嗪后，有两个分布相，半衰期分别为0.26小时和0.85小时。单次口服2 μmol/kg后，β相半衰期比6 μmol/kg后短，平均β相半衰期分别为8.7小时和17.9小时。
连续7天，每24小时口服一次氢氟噻嗪后，平均生物半衰期为6.85小时；代谢物的平均半衰期为 17.7 小时。0.652 剂量以原形从尿液中排出，0.049 剂量以代谢物形式排出。药物的平均肾血浆清除率为 0.356 L/HR/KG。
有关氢氟噻嗪（共 8 种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
基本不变
健康男性连续 7 天每 24 小时口服 100 mg 后，测定了代谢物 2,4-二磺酰基-5-三氟甲基苯胺。

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生物半衰期
其生物半衰期呈双相性，估计 α 相约为 2 小时，估计 β 相约为 17 小时。
半衰期为12-27 小时。/摘自表格/
/氢氟噻嗪的估计分布半衰期约为 2 小时，估计末端消除半衰期约为 17 小时……。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于氢氟噻嗪在母乳中含量的信息。大剂量强效利尿可能会减少母乳分泌。建议优先选择其他低剂量利尿剂而非氢氟噻嗪。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到关于氢氟噻嗪的相关已发表信息。噻嗪类和噻嗪样利尿剂的强效利尿、限制液体摄入和束胸已被用于抑制产后泌乳。利尿剂对这些有效抑制泌乳措施的额外影响尚未进行研究。目前尚无利尿剂对已建立的持续哺乳期影响的数据。

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蛋白结合率
74%

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相互作用
……使用可增加血浆尿酸水平的利尿剂（噻嗪类）会干扰促尿酸排泄疗法……/噻嗪类利尿剂/
同时使用噻嗪类利尿剂和单胺氧化酶抑制剂可能会增加低血压。/噻嗪类利尿剂/
/氢氟噻嗪/引起的电解质紊乱会使患者易患……/洋地黄苷类药物中毒。与皮质类固醇、促肾上腺皮质激素和两性霉素B合用时，可能发生严重的钾缺乏。可能拮抗口服抗凝剂的作用。氢氟噻嗪可能延长非去极化神经肌肉阻滞剂（如氯化筒箭毒碱或三碘化镓胺）的神经肌肉阻滞作用。肾清除锂的能力降低。接受碳酸锂和长期利尿剂治疗的患者，血清锂水平可能升高。有关氢氟噻嗪的更多相互作用（共22项）完整数据，请访问HSDB记录页面。

[1].Selvaag E, et al. Phototoxicity to sulphonamide derived oral antidiabetics and diuretics. Comparative in vitro and in vivo investigations. In Vivo. 1997 Jan-Feb;11(1):103-7.

[2].Br\u00f8rs O, et al. Pharmacokinetics of a single oral dose of hydroflumethiazide in health and in cardiac failure.-. Eur J Clin Pharmacol. 1978 Nov 9;14(1):29-37.

[3].Hermansen K, et al. Effects of a thiazide diuretic (hydroflumethiazide) and a loop diuretic (bumetanide) on the endocrine pancreas: studies in vitro. Metabolism. 1985 Aug;34(8):784-9.

氢氟噻嗪是一种苯并噻二嗪类药物，由3,4-二氢-1,2,4-苯并噻二嗪双环体系构成，硫原子上被二氧取代，并在6位和7位分别连接有三氟甲基和氨基磺酰基。它是一种利尿剂，其作用和用途与氢氯噻嗪相似。它既是利尿剂又是降压药。它属于苯并噻二嗪类和噻嗪类药物。
一种噻嗪类利尿剂，其作用和用途与氢氯噻嗪相似。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第822页）
氢氟噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。氢氟噻嗪的生理作用是通过增加利尿作用实现的。
氢氟噻嗪是一种中效苯并噻二嗪磺酰胺衍生物，属于噻嗪类利尿剂。
一种噻嗪类利尿剂，其作用和用途与氢氯噻嗪相似。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第822页）
另见：氢氟噻嗪；利血平（成分）。

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药物适应症
用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化以及皮质类固醇和雌激素治疗相关的水肿。也用于高血压的治疗，既可单独使用，也可增强其他降压药在重度高血压中的疗效。

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作用机制
氢氟噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，它通过抑制远曲小管中的钠-氯同向转运蛋白（SLC12A3）来抑制肾单位对水的重吸收，该蛋白负责5%的总钠重吸收。正常情况下，钠-氯同向转运蛋白将钠和氯从管腔转运到远曲小管上皮细胞内。这一过程所需的能量来自基底外侧膜上的钠钾ATP酶建立的钠离子梯度。钠离子进入细胞后，会通过钠钾ATP酶转运至基底外侧间质，导致间质渗透压升高，从而建立水重吸收的渗透梯度。氢氟噻嗪通过阻断钠氯同向转运蛋白，有效降低整个肾单位的渗透梯度和水重吸收。
……苯并噻二嗪类药物对肾小管钠和氯的转运有直接作用……且不依赖于对碳酸酐酶的任何影响。/噻嗪类利尿剂/
噻嗪类药物与负责氯利尿作用的特定肾脏受体之间的化学相互作用机制尚不清楚；尚未发现关键的酶促反应。噻嗪类药物
噻嗪类药物抑制远端肾小管对钠和氯的重吸收。……作为一类药物……对远端肾小管阳离子分泌增加导致的钾排泄有重要作用。……噻嗪类药物可降低肾小球滤过率，尤其是在用于实验目的的静脉给药时。噻嗪类药物
噻嗪类药物可减少人体尿酸的排泄，从而增加血浆中尿酸的浓度。高尿酸血症效应主要源于抑制肾小管分泌尿酸盐。……与其他大多数利尿剂不同……降低肾脏对钙的排泄（相对于钠的排泄）……/增强/镁的排泄……/噻嗪类/
有关氢氟噻嗪（共11种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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治疗用途
抗高血压药；噻嗪类利尿剂
强效口服利尿剂，可用于治疗心力衰竭、肝硬化、经前综合症和类固醇给药引起的水肿。也推荐用于治疗轻度至中度高血压，可单独使用或与其他降压药联合使用。
除氢氟噻嗪所需剂量较小外……尚无令人信服的证据表明，与母体化合物氟噻嗪或原型药物氯噻嗪相比，氢氟噻嗪在治疗、代谢、毒性或致敏性方面对水肿或高血压患者有显著差异。
难治性病例可能需要每日分次服用高达 200 毫克的剂量。应调整剂量，以提供个体患者的最小有效剂量。
有关氢氟噻嗪（共 11 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
应定期对所有患者进行血清电解质测定，以检测电解质失衡，例如低钠血症、低氯性碱中毒和低钾血症。噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂禁用于无尿症患者、对噻嗪类利尿剂或其他磺胺类药物过敏的患者，以及伴或不伴轻度水肿的健康孕妇。……肾病患者应谨慎使用，因为可能出现氮质血症。噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂最常见的不良反应之一是钾流失，这种情况在大多数患者中都会发生。钾流失可能导致心律失常，对于服用强心苷的患者尤其重要，因为低钾血症会增强这些药物的心脏毒性（例如，增加心室兴奋性）。原发性或继发性醛固酮增多症患者、钾摄入量低的患者、服用其他排钾药物的患者以及因呕吐和腹泻等其他原因导致钾流失的患者，其血钾浓度可能特别低。间歇性而非持续性服用噻嗪类利尿剂和/或摄入富含钾的食物可能减少或预防钾流失；然而，对于血清钾浓度低于约 3 mEq/L 的患者，可能需要预防性补充钾，例如氯化钾溶液或保钾利尿剂。由于可能引起胃肠道溃疡，不应使用肠溶钾片。/噻嗪类利尿剂/
服用噻嗪类利尿剂的患者也可能偶见高钙血症，尤其是在服用维生素 D 或患有轻度甲状旁腺功能亢进的患者中。也可能出现低镁血症。 /噻嗪类/
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药效学
氢氟噻嗪是一种口服噻嗪类药物，用于治疗高血压和水肿。高血压会增加心脏和动脉的负担。如果长期持续，心脏和动脉可能无法正常工作。这会损害大脑、心脏和肾脏的血管，导致中风、心力衰竭或肾衰竭。高血压也可能增加心脏病发作的风险。与其他噻嗪类药物一样，氢氟噻嗪会促进体内水分排出（利尿剂）。噻嗪类药物抑制肾脏远曲小管对钠/氯离子的重吸收。噻嗪类药物还会导致钾流失和血清尿酸升高。噻嗪类药物常用于治疗高血压，但其降压作用并非完全归因于其利尿活性。尽管机制尚未完全阐明，但噻嗪类药物已被证实能够预防高血压相关的发病率和死亡率。噻嗪类药物通过激活血管平滑肌中的钙激活钾通道（大电导通道）并抑制血管组织中的多种碳酸酐酶，从而引起血管舒张。

C8H8F3N3O4S2

331.29

330.991

135-09-1

Hydroflumethiazide-13C,d2;1189877-11-9;Hydroflumethiazide-15N2,13C,d2

3647

CRYSTALS
White to cream colored, finely divided, crystalline powder

1.678g/cm3

531.6ºC at 760 mmHg

272-273ºC

275.3ºC

2.2E-11mmHg at 25°C

1.55

3.342

135.12

3

10

1

20

578

0

C1=C(C(=CC2=C1NCNS2(=O)=O)S(=O)(=O)N)C(F)(F)F

DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H8F3N3O4S2/c9-8(10,11)4-1-5-7(2-6(4)19(12,15)16)20(17,18)14-3-13-5/h1-2,13-14H,3H2,(H2,12,15,16)

1,1-dioxo-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide

Glomerulin Diuredemina Hydroflumethiazide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~377.32 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。