Hydroflumethiazide targets the sodium-chloride symporter (NCCT) in the distal convoluted tubule of the kidney, similar to other thiazide diuretics. It also inhibits carbonic anhydrase (CA) isozymes, particularly CAII, VB, VII, IX, XII, and XIV, with Kis ranging from 305 to 235 nM. By inhibiting NCCT, it decreases sodium and chloride reabsorption, leading to increased urine output. By inhibiting CA, it may have additional effects on acid-base balance and vascular function.

氢氟噻嗪对碳酸酐酶 (CA) 同工酶具有选择性，尤其对 CAII、VB、VII、IX、XII 和 XIV 的抑制作用较强（Kis = 305-235 nM），而对 CAI、IV 和 VI 的抑制作用较弱（Kis = 2,840-8,250 nM）。它能够直接刺激正常胰腺和阿洛沙糖尿病胰腺中 A 细胞的分泌。其利尿活性已在多种肾功能检测中得到证实。

氢氟噻嗪在体内可有效治疗高血压和水肿。它口服给药，易于从胃肠道吸收。临床研究已证实其具有利尿和降压作用。它能刺激胰腺A细胞分泌，提示其可能对葡萄糖代谢产生影响。

氢氟噻嗪的主要体外检测方法包括碳酸酐酶抑制试验，即将酶与底物和化合物一起孵育，然后测定酶活性的抑制情况。其利尿活性可在肾小管细胞模型中进行评估。其对胰岛A细胞分泌的影响可在分离的胰岛制备物中进行评估。

氢氟噻嗪的体外细胞实验包括用该化合物处理肾小管细胞、胰岛细胞或其他细胞类型，并测量其对离子转运、酶活性和激素分泌的影响。通过测量钠摄取来评估其对NCCT活性的抑制作用。使用标准酶活性测定法来测量其对碳酸酐酶活性的影响。

氢氟噻嗪的体内动物实验包括将该化合物施用于高血压或水肿动物模型，以评估其利尿和降压作用。在糖尿病动物模型中，可以评估其对葡萄糖代谢和胰岛A细胞分泌的影响。实验中会测量血压、尿量和电解质排泄情况。

吸收、分布和排泄
氢氟噻嗪在胃肠道吸收不完全但迅速。噻嗪类药物经胃肠道吸收，其疗效主要归功于口服途径。吸收相对迅速。大多数药物口服后1小时内即可产生显著的利尿作用。/噻嗪类利尿剂/ 通常，作用持续时间较长的噻嗪类药物具有较高的血浆蛋白结合率，并被肾小管重吸收。这些药物很容易穿过胎盘屏障进入胎儿体内。所有噻嗪类药物都可能在近端肾小管主动分泌。/噻嗪类利尿剂/ 静脉输注氢氟噻嗪后，药物分布分为两个阶段，半衰期分别为0.26小时和0.85小时。单次口服2 μmol/kg剂量后，β相半衰期短于6 μmol/kg剂量，平均β相半衰期分别为8.7小时和17.9小时。
连续7天每24小时口服氢氟噻嗪后，平均生物半衰期为6.85小时；代谢物的平均半衰期为17.7小时。0.652 mg剂量以原形经尿液排出，0.049 mg以代谢物形式排出。平均肾血浆清除率为0.356 L/HR/kg。
有关氢氟噻嗪（8种代谢物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
基本不变
健康男性连续7天每24小时口服100 mg后，测定了代谢物2,4-二磺酰基-5-三氟甲基苯胺。
生物半衰期
其生物半衰期为双相，估计α相约为2小时，估计β相约为17小时。
半衰期范围为12至27小时。/表格摘录/
/氢氟噻嗪的估计分布半衰期约为2小时，估计末端消除半衰期约为17小时……
氢氟噻嗪的分子量为331.29 g/mol，分子式为C8H8F3N3O4S2。本品口服后易于从胃肠道吸收，主要经尿液排泄，药效持续时间约为6-12小时，通常每日服用一次或两次。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于氢氟噻嗪在母乳中含量的信息。高剂量强效利尿剂可能会减少母乳分泌。建议优先选择其他低剂量利尿剂，而非氢氟噻嗪。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。噻嗪类和噻嗪样利尿剂的强效利尿作用、限制液体摄入和束胸已被用于抑制产后泌乳。利尿剂对这些有效的泌乳抑制措施的额外影响尚未进行研究。目前尚无关于利尿剂对已建立的持续泌乳的影响的数据。

---

蛋白结合率
74%相互作用
……使用可升高血浆尿酸水平的利尿剂（噻嗪类）可能会干扰促尿酸排泄疗法……/噻嗪类利尿剂/
噻嗪类利尿剂与单胺氧化酶抑制剂合用可能会加重低血压。/噻嗪类利尿剂/
氢氟噻嗪引起的电解质紊乱可能使患者易患……/洋地黄中毒。与皮质类固醇、促肾上腺皮质激素和两性霉素B合用时可能发生严重钾缺乏。可能拮抗口服抗凝剂的作用。氢氟噻嗪可能延长非去极化神经肌肉阻滞剂（如筒箭毒碱氯化物或三碘化镓）的神经肌肉阻滞作用。降低锂的肾清除率。接受碳酸锂治疗和长期利尿剂治疗的患者，其血清锂水平可能升高。有关氢氟噻嗪相互作用（共22种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。氢氟噻嗪通常耐受性良好。常见不良反应包括电解质紊乱，例如低钾血症，以及高血糖和高尿酸血症。它可能引起头晕、头痛和胃肠道不适。无尿症患者或已知对磺胺类药物过敏的患者禁用。

[1].Selvaag E, et al. Phototoxicity to sulphonamide derived oral antidiabetics and diuretics. Comparative in vitro and in vivo investigations. In Vivo. 1997 Jan-Feb;11(1):103-7.

[2].Br\u00f8rs O, et al. Pharmacokinetics of a single oral dose of hydroflumethiazide in health and in cardiac failure.-. Eur J Clin Pharmacol. 1978 Nov 9;14(1):29-37.

[3].Hermansen K, et al. Effects of a thiazide diuretic (hydroflumethiazide) and a loop diuretic (bumetanide) on the endocrine pancreas: studies in vitro. Metabolism. 1985 Aug;34(8):784-9.

氢氟噻嗪是一种苯并噻二嗪类药物，由3,4-二氢-1,2,4-苯并噻二嗪双环体系构成，其中硫原子被二氧原子取代，三氟甲基和氨基磺酰基分别连接在6位和7位。它是一种利尿剂，其作用和用途与氢氯噻嗪相似。它既是利尿剂又是降压药。它属于苯并噻二嗪类和噻嗪类药物。
一种噻嗪类利尿剂，其作用和用途与氢氯噻嗪相似。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第822页）
氢氟噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。氢氟噻嗪的生理作用是通过增加利尿作用实现的。
氢氟噻嗪是一种中效苯并噻二嗪磺酰胺衍生物，属于噻嗪类利尿剂。
一种噻嗪类利尿剂，其作用和用途与氢氯噻嗪相似。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第822页）
另见：氢氟噻嗪；利血平（成分）。
适应症

用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化以及皮质类固醇和雌激素治疗相关的水肿。也可用于治疗高血压，可单独使用或增强其他降压药在重度高血压中的疗效。
作用机制

氢氟噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，它通过抑制远曲小管中的钠-氯共转运蛋白（SLC12A3）来抑制肾单位对水的重吸收。该蛋白负责5%的总钠重吸收。正常情况下，钠-氯共转运蛋白将钠和氯从管腔转运到远曲小管上皮细胞中。该过程所需的能量来自基底外侧膜上的钠钾ATP酶建立的钠离子梯度。钠离子进入细胞后，通过钠钾ATP酶转运至基底外侧间质，导致间质渗透压升高，从而建立水重吸收的渗透梯度。氢氟噻嗪通过阻断钠氯共转运蛋白，有效降低整个肾单位的渗透梯度和水重吸收。苯并噻二嗪类药物直接影响肾小管中钠和氯的转运……且不影响碳酸酐酶。/噻嗪类利尿剂/ 噻嗪类药物与负责氯利尿的肾脏特异性受体之间的化学相互作用机制尚不清楚；关键的酶促反应尚未明确。噻嗪类药物抑制远端肾小管对钠和氯的重吸收。……作为一类药物……它们在远端肾小管阳离子分泌增加导致的钾排泄中发挥重要作用。 …噻嗪类药物可降低肾小球滤过率，尤其是在用于实验目的的静脉注射时。噻嗪类药物可减少体内尿酸的排泄，从而增加血浆中尿酸的浓度。高尿酸血症主要源于抑制肾小管分泌尿酸盐。……与其他大多数利尿剂不同……它可减少肾脏钙的排泄（相对于钠的排泄）……/增强/镁的排泄……/噻嗪类药物/
有关氢氟噻嗪类药物（共11种）作用机制的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

---

治疗用途
抗高血压药；噻嗪类利尿剂
一种强效口服利尿剂，用于治疗心力衰竭、肝硬化、经前综合征和类固醇引起的水肿。也推荐用于治疗轻度至中度高血压，可单独使用或与其他降压药联合使用。
除氢氟噻嗪类药物所需剂量较低外……尚无确凿证据表明，氢氟噻嗪类药物在治疗、代谢、毒性或对水肿或高血压患者的致敏作用方面，与其母体化合物氟噻嗪或前体药物氯噻嗪存在显著差异。
难治性病例可能需要每日分次服用高达 200 mg 的剂量。应根据患者的具体情况调整剂量，以达到最小有效剂量。有关氢氟噻嗪类药物（共 11 种）治疗用途的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

药物警告
所有患者均应定期进行电解质监测，以检测电解质紊乱，例如低钠血症、低氯性碱中毒和低钾血症。噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂禁用于无尿患者、对噻嗪类利尿剂或其他磺胺类药物过敏的患者以及伴或不伴轻度水肿的健康孕妇。……肾病患者应谨慎使用，因为可能发生氮质血症。噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂最常见的不良反应之一是钾流失，大多数患者都会出现这种情况。钾流失可导致心律失常，这对于服用强心苷的患者尤为重要，因为低钾血症会增强这些药物的心脏毒性（例如，心室兴奋性增加）。原发性或继发性醛固酮增多症患者、钾摄入量低的患者、服用其他排钾药物的患者，或因呕吐或腹泻导致钾流失的患者，其血清钾水平可能特别低。间歇性、非连续性使用噻嗪类利尿剂和/或食用富含钾的食物可能减少或预防钾流失；然而，对于血清钾水平低于约 3 mEq/L 的患者，可能需要预防性补充钾，例如氯化钾溶液或保钾利尿剂。由于存在胃肠道溃疡的风险，不应使用肠溶钾片。/噻嗪类利尿剂/
服用噻嗪类利尿剂的患者偶尔也可能出现高钙血症，尤其是在服用维生素 D 或患有轻度甲状旁腺功能亢进的患者中。也可能出现低镁血症。 /噻嗪类/
有关氢氟噻嗪（共24条）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
氢氟噻嗪是一种口服噻嗪类药物，用于治疗高血压和水肿。高血压会增加心脏和动脉的负担。如果长期持续，心脏和动脉可能无法正常工作。这会损害大脑、心脏和肾脏的血管，导致中风、心力衰竭或肾衰竭。高血压也可能增加心脏病发作的风险。与其他噻嗪类药物一样，氢氟噻嗪促进体内水分排出（利尿剂）。噻嗪类药物抑制肾脏远曲小管对钠/氯离子的重吸收。噻嗪类药物还会导致钾流失和血清尿酸升高。噻嗪类药物常用于治疗高血压，但其降压作用并非完全归因于其利尿活性。尽管其机制尚未完全阐明，但噻嗪类药物已被证实能够预防高血压相关的发病率和死亡率。噻嗪类药物通过激活血管平滑肌中的钙激活钾通道（大电导通道）并抑制血管组织中的多种碳酸酐酶来诱导血管舒张。氢氟噻嗪是一种口服噻嗪类利尿剂，用于治疗高血压和水肿。它还能选择性地抑制某些碳酸酐酶同工酶，并具有直接刺激胰腺A细胞分泌的能力。该化合物可从多家化学品供应商处获得，用于科研用途。

C8H8F3N3O4S2

331.29

330.991

135-09-1

Hydroflumethiazide-13C,d2;1189877-11-9;Hydroflumethiazide-15N2,13C,d2

3647

CRYSTALS
White to cream colored, finely divided, crystalline powder

1.678g/cm3

531.6ºC at 760 mmHg

272-273ºC

275.3ºC

2.2E-11mmHg at 25°C

1.55

3.342

135.12

3

10

1

20

578

0

C1=C(C(=CC2=C1NCNS2(=O)=O)S(=O)(=O)N)C(F)(F)F

DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H8F3N3O4S2/c9-8(10,11)4-1-5-7(2-6(4)19(12,15)16)20(17,18)14-3-13-5/h1-2,13-14H,3H2,(H2,12,15,16)

1,1-dioxo-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide

Glomerulin Diuredemina Hydroflumethiazide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~377.32 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。