| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IACS-8968 R-enantiomer targets indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) and tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), the two key enzymes that catalyze the rate-limiting first step of tryptophan catabolism along the kynurenine pathway. By inhibiting these enzymes, the compound reduces the production of immunosuppressive kynurenines, thereby modulating the tumor microenvironment and potentially enhancing anti-tumor immune responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，IACS-8968 R-对映体（即IACS-8968的R-对映体）对IDO和TDO酶均表现出强效抑制作用。IACS-8968对IDO的pIC₅0值为6.43，对TDO的pIC₅0值小于5。该化合物的抑制活性通常通过使用重组蛋白或细胞系统进行酶活性测定来评估。其双重抑制特性使其成为研究犬尿氨酸途径在免疫抑制和肿瘤进展中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
IACS-8968 R-对映体的体内研究可能主要集中于评估其在动物模型中的免疫调节和抗肿瘤疗效。作为一种IDO/TDO抑制剂，它有望逆转IDO介导的免疫抑制并增强抗肿瘤免疫反应。该化合物被用作研究免疫逃逸机制、肿瘤免疫学和炎症调控的工具。需要进一步的体内研究来全面表征其药代动力学和药效学特征。
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| 酶活实验 |
对于体外酶活性测定，IACS-8968 R-对映体采用酶活性测定法进行评估，该方法测定IDO1和TDO介导的色氨酸转化为N-甲酰犬尿氨酸的活性。将该化合物与重组IDO1或TDO酶、色氨酸和适当的辅因子在不同浓度下孵育。反应产物犬尿氨酸通过分光光度法或高效液相色谱法进行定量。IC₅0或pIC₅0值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，IACS-8968 R-对映体通常在表达IDO1或TDO的细胞中进行测试，例如癌细胞系或免疫细胞。将细胞培养在合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。使用比色法或高效液相色谱法(HPLC)定量培养上清液中的犬尿氨酸水平来测定IDO/TDO活性。该化合物对T细胞增殖和功能的影响可在共培养系统中进行评估。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，IACS-8968 R-对映体可通过多种途径给药于荷瘤小鼠，包括灌胃、静脉注射或腹腔注射。表达IDO1或TDO的同源小鼠肿瘤模型常用于评估IDO/TDO抑制剂的免疫调节和抗肿瘤作用。肿瘤体积、免疫细胞浸润以及血浆和肿瘤组织中的犬尿氨酸水平被用作药效学指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中对IACS-8968 R-对映体的药代动力学性质描述尚不详尽。该化合物分子量为381.35，属于小分子，可能具有良好的生物利用度和组织分布。该化合物可溶于DMSO。Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。其代谢和排泄途径仍有待进一步阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于IACS-8968 R-对映体主要用作研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种IDO/TDO抑制剂，其毒性取决于犬尿氨酸途径在正常免疫功能和代谢中的重要性。为进一步开发，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IACS-8968 R-对映体是一种研究化合物，用于研究IDO/TDO生物学以及评估靶向IDO/TDO的免疫调节策略。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报道。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物对IDO和TDO的双重抑制作用使其成为研究犬尿氨酸通路在免疫逃逸和肿瘤免疫学中作用的重要工具。
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| 分子式 |
C17H18F3N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
381.352333545685
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| 精确质量 |
381.141
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| CAS号 |
2239305-67-8
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| 相关CAS号 |
IACS-8968;2144425-14-7;IACS-8968 S-enantiomer;2239305-70-3
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| PubChem CID |
134814486
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
78.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
655
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N1[C@@]2(CCN(C3N4C=NC=C4C=C(C(F)(F)F)C=3)CC2(C)C)C(=O)NC1=O
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| InChi Key |
UBMTZODMRPHSBC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18F3N5O2/c1-15(2)8-24(4-3-16(15)13(26)22-14(27)23-16)12-6-10(17(18,19)20)5-11-7-21-9-25(11)12/h5-7,9H,3-4,8H2,1-2H3,(H2,22,23,26,27)
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| 化学名 |
6,6-dimethyl-8-(7-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione
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| 别名 |
IACS-8968 R-enantiomer IACS 8968 IACS8968
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~131.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6223 mL | 13.1113 mL | 26.2226 mL | |
| 5 mM | 0.5245 mL | 2.6223 mL | 5.2445 mL | |
| 10 mM | 0.2622 mL | 1.3111 mL | 2.6223 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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