| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dihydrofolate
Iclaprim (AR100; RO482622) targets bacterial dihydrofolate reductase (DHFR) (Ki = 0.01 nM for Staphylococcus aureus DHFR; Ki = 180 nM for Escherichia coli DHFR; Ki = 2300 nM for human DHFR) [2] Iclaprim (AR100; RO482622) also acts on folate synthesis pathway of Gram-positive bacteria [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Iclaprim 抑制金黄色葡萄球菌 (MRSA) 的生长，MIC90 为 0.06 μg/mL。
1. Iclaprim (AR100; RO482622)对革兰氏阳性菌具有强效体外抗菌活性，对金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA）的MIC₉₀为0.06 μg/mL，临床MRSA分离株的MIC范围为0.03–0.12 μg/mL，对肺炎链球菌的MIC₉₀为0.12 μg/mL；对革兰氏阴性菌无显著活性（对大肠杆菌的MIC > 32 μg/mL）[1] 2. 酶活性实验中，Iclaprim (AR100; RO482622)以纳摩尔级效力抑制金黄色葡萄球菌DHFR（Ki = 0.01 nM），对大肠杆菌DHFR的抑制效力低18000倍（Ki = 180 nM），对人DHFR的抑制效力低230000倍（Ki = 2300 nM）[2] 3. 时间-杀菌曲线实验显示，Iclaprim (AR100; RO482622)在4倍MIC（0.24 μg/mL）浓度下对MRSA具有杀菌作用，孵育6小时内可使细菌载量降低>3个对数级CFU/mL[1] 4. Iclaprim (AR100; RO482622)对耐甲氧苄啶（TMP）的金黄色葡萄球菌菌株仍保持活性，对TMP耐药株的MIC为0.06 μg/mL（此类菌株对TMP的MIC > 64 μg/mL）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 在小鼠金黄色葡萄球菌败血症模型中，腹腔注射Iclaprim (AR100; RO482622)的ED₅₀（50%存活有效剂量）为1.2 mg/kg；以3 mg/kg腹腔注射、每日2次、连续3天治疗，可使感染小鼠的存活率达到100%[1]
2. 在大鼠MRSA皮肤感染模型中，局部涂抹1%（w/w）Iclaprim (AR100; RO482622)软膏、每日1次、连续5天，与溶媒对照组相比，伤口组织的细菌载量降低>4个对数级CFU/g[1] 3. 在兔MRSA肺炎模型中，静脉输注10 mg/kg Iclaprim (AR100; RO482622)、每日1次、连续4天，可清除肺部细菌（肺匀浆中未检测到CFU），并使肺部炎症减轻60%（组织病理评分）[1] 4. 在小鼠MRSA大腿感染模型中，皮下注射5 mg/kg Iclaprim (AR100; RO482622)、每日2次、持续48小时，可使大腿肌肉的细菌载量降低3.5个对数级CFU/g[2] |
| 酶活实验 |
1. 细菌/人DHFR活性实验：将纯化的重组金黄色葡萄球菌DHFR、大肠杆菌DHFR和人DHFR蛋白，与不同浓度的Iclaprim (AR100; RO482622)、底物二氢叶酸（DHF）及辅因子NADPH在反应缓冲液中孵育；在37℃下监测10分钟内340 nm处吸光度变化，以反映NADPH的氧化速率并计算酶活性；通过剂量反应曲线确定DHFR抑制的Ki值[2]
2. 荧光偏振结合实验：以荧光标记的DHF为探针，评估Iclaprim (AR100; RO482622)与金黄色葡萄球菌DHFR的结合能力；将酶-探针复合物与系列浓度的iclaprim共孵育后检测荧光偏振值，从竞争曲线计算iclaprim-DHFR结合的解离常数（Kd），验证其高亲和力结合特性[2] |
| 细胞实验 |
1. 肉汤微量稀释法MIC实验：将革兰氏阳性菌临床分离株（如金黄色葡萄球菌、MRSA、肺炎链球菌）悬浮于阳离子调节的Mueller-Hinton肉汤中，浓度调至10⁵ CFU/mL；在96孔板中加入系列稀释的Iclaprim (AR100; RO482622)（0.001–32 μg/mL）与细菌悬液，37℃孵育24小时；将抑制细菌肉眼生长的最低药物浓度定义为MIC[1]
2. 时间-杀菌曲线实验：将MRSA培养物（10⁶ CFU/mL）与0.5×、1×、2×和4× MIC的Iclaprim (AR100; RO482622)在Mueller-Hinton肉汤中37℃振荡孵育；分别在0、2、4、6、8和24小时取样，系列稀释后涂布琼脂平板，24小时后计数菌落，确定细菌载量（log₁₀ CFU/mL）并评估杀菌活性[1] 3. 甲氧苄啶耐药交叉实验：采用肉汤微量稀释法，将耐TMP的金黄色葡萄球菌菌株与Iclaprim (AR100; RO482622)和TMP（0.001–64 μg/mL）共培养，对比MIC值以分析iclaprim的交叉耐药性[1] |
| 动物实验 |
1. 小鼠金黄色葡萄球菌败血症模型：将10⁷ CFU的金黄色葡萄球菌（ATCC 25923）溶于生理盐水中，腹腔注射到雌性BALB/c小鼠（18–22 g）体内。接种1小时后，小鼠分别接受伊克拉普林（AR100；RO482622）治疗，剂量分别为0.3、1、3或10 mg/kg，每日两次，连续3天（对照组注射生理盐水）。监测小鼠存活7天，并使用概率单位分析法计算ED₅₀[1]。
2. 大鼠耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）皮肤感染模型：将雄性Wistar大鼠（200–250 g）麻醉，在其背部制造一个1 cm²的全层皮肤伤口。将 10⁶ CFU 的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA，USA300) 接种于伤口，接种量为 50 μL 生理盐水。接种 24 小时后，开始对伤口进行局部治疗，每日一次，使用浓度为 0.5%、1% 或 2% (w/w) 的伊克拉普林 (Iclaprim，AR100；RO482622) 软膏或赋形剂软膏，连续 5 天。将伤口组织匀浆，并通过平板计数法测定细菌载量 (CFU/g) [1]。 3. 兔 MRSA 肺炎模型：将新西兰白兔 (2–2.5 kg) 麻醉后，经气管内接种 1 mL 生理盐水，接种量为 10⁸ CFU 的 MRSA。兔子分别接受Iclaprim (AR100; RO482622)治疗，剂量为5、10或20 mg/kg，每日一次静脉注射，连续4天（接种后6小时开始）。取出肺组织，匀浆后进行细菌计数；肺组织切片经H&E染色后进行炎症组织病理学分析[1] 4. 小鼠MRSA大腿感染模型：将10⁶ CFU的MRSA肌内注射（im）至CD-1小鼠（20-25 g）右大腿。小鼠接受Iclaprim (AR100; RO482622)治疗，剂量为5 mg/kg，每日两次皮下注射，连续48小时。匀浆大腿肌肉组织，并通过平板计数法定量细菌载量[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 在健康志愿者中，静脉注射Iclaprim (AR100; RO482622)（1 mg/kg）后，血浆半衰期 (t₁/₂) 为 8 小时，血浆峰浓度 (Cmax) 为 2.5 μg/mL，曲线下面积 (AUC₀–∞) 为 20 μg·h/mL [1]
2. 在大鼠中，皮下注射Iclaprim (AR100; RO482622)的口服生物利用度为 95%，给药后 1 小时达到 Cmax 1.8 μg/mL [1] 3. Iclaprim (AR100; RO482622)在小鼠中的分布容积 (Vd) 为 1.2 L/kg，表明其在组织中分布广泛（例如，肺、皮肤、肌肉组织）。浓度比血浆浓度高 2-3 倍）[1] 4. 伊克拉普林 (AR100; RO482622) 主要在肝脏通过葡萄糖醛酸化代谢；约 60% 的给药剂量经粪便排出（以原药和代谢物的形式），30% 经尿液排出（10% 为原药，20% 为代谢物）[1] 5. 伊克拉普林 (AR100; RO482622) 在人体内的血浆蛋白结合率约为 95%（通过超滤法测定）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性试验：Iclaprim (AR100; RO482622)在人肝细胞培养物中的IC₅₀ > 100 μg/mL，未显示明显的细胞毒性[1]
2. 急性毒性：Iclaprim (AR100; RO482622)在小鼠腹腔注射后的LD₅₀ > 1000 mg/kg，在大鼠皮下注射后的LD₅₀ > 500 mg/kg[1] 3. 慢性毒性：大鼠连续30天皮下注射Iclaprim (AR100; RO482622)，10 mg/kg/天，未见肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、BUN）或肝肾组织病理学异常的显著变化。 [1] 4. 在犬类中，静脉注射伊克拉普林（AR100；RO482622），剂量为20 mg/kg/天，持续14天，可引起轻微的胃肠道副作用（6只动物中有2只出现呕吐），但未造成器官损伤。[1] 5. 药物相互作用：伊克拉普林（AR100；RO482622）在治疗浓度（最高达10 μg/mL）下不抑制人CYP450酶（CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6），并且在健康志愿者中未观察到与华法林存在显著的相互作用。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-[(2-环丙基-7,8-二甲氧基-2H-色烯-5-基)甲基]嘧啶-2,4-二胺是一种氨基嘧啶，它是5-甲基嘧啶-2,4-二胺，其中甲基的一个氢被2-环丙基-7,8-二甲氧基-2H-色烯-5-基取代。它是一种氨基嘧啶，属于色烯类和环丙烷类化合物。
药物适应症 已研究用于治疗细菌感染、皮肤感染/疾病、肥胖症、肝病、肾病和肺炎。 作用机制 伊克拉普林是一种新型二氨基嘧啶，是二氢叶酸还原酶抑制剂，体外实验表明其对革兰氏阳性菌具有强效广谱抗菌活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、万古霉素中介耐药和耐万古霉素金黄色葡萄球菌以及耐大环内酯类、喹诺酮类和甲氧苄啶菌株。此外，伊克拉普林已证实对包括青霉素、红霉素、左氧氟沙星和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑耐药菌株在内的肺炎链球菌具有活性。 1. 伊克拉普林（AR100；RO482622）是一种新型二氨基嘧啶类抗生素，由Arpida AG（后被罗氏收购）开发，用于治疗革兰氏阳性菌感染[1] 2. 伊克拉普林（AR100；RO482622）通过抑制细菌二氢叶酸还原酶（DHFR）发挥抗菌作用，阻断叶酸合成，进而抑制细菌DNA/蛋白质合成[2] 3. 伊克拉普林（AR100；RO482622）对细菌DHFR的选择性远高于人DHFR，从而降低了血液毒性的风险与传统二氢叶酸还原酶抑制剂（例如甲氧苄啶）相关[2] 4. 伊克拉普林（AR100；RO482622）适用于治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和其他革兰氏阳性病原体引起的皮肤和软组织感染（SSTI）和社区获得性肺炎（CAP）[1] 5. 在 III 期临床试验中，伊克拉普林（AR100；RO482622）在 MRSA 相关 SSTI 中达到 85% 的临床治愈率，不劣于万古霉素[1] 6. 伊克拉普林（AR100；RO482622）显示出较低的耐药性发展潜力；在体外用亚抑制浓度的伊克拉普林对金黄色葡萄球菌进行30代传代培养，仅导致MIC值增加2倍[1] |
| 分子式 |
C19H22N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
354.41
|
| 精确质量 |
354.169
|
| 元素分析 |
C, 64.39; H, 6.26; N, 15.81; O, 13.54
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| CAS号 |
192314-93-5
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| 相关CAS号 |
Iclaprim-d6;1130072-57-9
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| PubChem CID |
213043
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| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
616.7±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
326.8±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.666
|
| LogP |
2.2
|
| tPSA |
105.51
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
515
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
NC1=NC=C(CC2=C3C=CC(C4CC4)OC3=C(OC)C(OC)=C2)C(N)=N1
|
| InChi Key |
HWJPWWYTGBZDEG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H22N4O3/c1-24-15-8-11(7-12-9-22-19(21)23-18(12)20)13-5-6-14(10-3-4-10)26-16(13)17(15)25-2/h5-6,8-10,14H,3-4,7H2,1-2H3,(H4,20,21,22,23)
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| 化学名 |
5-((2-cyclopropyl-7,8-dimethoxy-2H-chromen-5-yl)methyl)pyrimidine-2,4-diamine
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| 别名 |
RO-482622; RO 482622; RO482622; AR-100; AR100; AR 100; RO-48-2622; AR-100.001
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO ： ~30 mg/mL (~84.65 mM）
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8216 mL | 14.1080 mL | 28.2159 mL | |
| 5 mM | 0.5643 mL | 2.8216 mL | 5.6432 mL | |
| 10 mM | 0.2822 mL | 1.4108 mL | 2.8216 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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