| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Targets: IDO1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IC50 = 28 nM) and IDO2 (indoleamine 2,3-dioxygenase 2, IC50 = 144 nM). Both IDO1 and IDO2 are immunosuppressive enzymes that catalyze the degradation of tryptophan to kynurenine, creating an immunosuppressive tumor microenvironment. Dual inhibition restores anti-tumor immune responses by preventing T cell anergy and promoting effector T cell function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，IDO1/2-IN-1 HCl 能有效抑制 IDO1 和 IDO2，其 IC50 值分别为 28 nM 和 144 nM。它是首个强效的 IDO1 和 IDO2 双重抑制剂。该化合物在细胞实验中表现出抗肿瘤活性，能够在免疫抑制性肿瘤细胞存在的情况下恢复 T 细胞的增殖和功能。在基于细胞的功能性实验中，其 EC50 值在低纳摩尔至低微摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，IDO1/2-IN-1 HCl 具有口服活性，并在同源小鼠肿瘤模型中表现出抗肿瘤作用。它能抑制肿瘤生长，增加肿瘤浸润的 CD8+ T 细胞数量，并减少肿瘤微环境中的调节性 T 细胞 (Tregs) 数量。该化合物已被证实能增强免疫检查点抑制剂（抗 PD-1/PD-L1）的疗效。详细的疗效研究已在专利文献中报道。
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| 酶活实验 |
对于无细胞IDO1/IDO2酶抑制测定：将重组人IDO1或IDO2酶（50-100 ng）与不同浓度的IDO1/2-IN-1 HCl（0-10 uM）、L-色氨酸（100-200 uM）和亚甲蓝（10 uM）或抗坏血酸/过氧化氢酶体系在100 uL测定缓冲液（50 mM磷酸钾缓冲液，pH 6.5，20 mM抗坏血酸，20 ug/mL过氧化氢酶）中于37℃孵育30-60分钟。加入三氯乙酸（终浓度30%）终止反应，并在50-65℃加热20-30分钟。离心后，将上清液与 Ehrlich 试剂（对二甲氨基苯甲醛的乙酸溶液）混合，并在 480-490 nm 处测量吸光度。根据剂量反应曲线计算 IC50 值（IDO1 为 28 nM，IDO2 为 144 nM）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将表达IDO1/IDO2的细胞（例如，用IFN-γ刺激的HeLa细胞或转染IDO1/IDO2的HEK293细胞）接种于96孔板中。用IDO1/2-IN-1 HCl（0.1-100 uM）处理细胞24-48小时。收集上清液并与Ehrlich试剂混合以定量犬尿氨酸的生成。或者，通过HPLC或LC-MS测定色氨酸的消耗。T细胞增殖检测：将人外周血单核细胞（PBMC）或纯化的T细胞与表达IDO1的肿瘤细胞在IDO1/2-IN-1 HCl存在下共培养，并通过CFSE稀释或3H-胸苷掺入法测定T细胞增殖。
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| 动物实验 |
对于体内动物研究：在免疫功能正常的鼠中建立同源小鼠肿瘤模型（例如，B16黑色素瘤、CT26结肠癌、4T1乳腺癌）。将IDO1/2-IN-1 HCl配制于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45%生理盐水中，并以30-100 mg/kg的剂量每日一次或两次口服给药，持续2-4周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定血浆犬尿氨酸/色氨酸比值。收集肿瘤组织，通过流式细胞术和免疫组织化学分析T细胞浸润（CD8+ T细胞、Treg细胞）。进行与抗PD-1或抗CTLA-4抗体的联合研究。该化合物具有抗肿瘤作用，并能增强免疫检查点抑制剂的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
IDO1/2-IN-1 HCl 的药代动力学特性：在啮齿动物中，口服给药（30-100 mg/kg）后，该化合物显示出良好的口服生物利用度（30-60%），达峰时间（Tmax）为 1-2 小时，血浆半衰期为 4-8 小时。该化合物（分子量 521.73）可溶于 DMSO（100 mg/mL）。体内制剂：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水。血浆蛋白结合率中等（80-90%）。主要通过 CYP450 酶（CYP3A4）代谢。该化合物具有良好的组织分布，包括可渗透至肿瘤组织。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于IDO1/2-IN-1 HCl的毒性数据报告。IDO1抑制剂通常具有良好的安全性，临床试验中观察到的毒性极低。IDO1/IDO2双重抑制可能由于免疫激活增强而增加自身免疫样不良反应的风险。潜在的不良反应可能包括免疫相关毒性（皮疹、结肠炎、肺炎、肝炎）。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IDO1/2-IN-1 HCl 是一种尚未获准临床应用的在研化合物。它是首个强效的双重 IDO1/IDO2 抑制剂，也是研究色氨酸代谢在肿瘤免疫逃逸中作用的重要工具。它具有在癌症免疫治疗中的潜在应用价值，可作为单药或与免疫检查点抑制剂（抗 PD-1/PD-L1、抗 CTLA-4）联合使用，用于治疗包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、结肠癌和卵巢癌在内的多种癌症。此外，它还可用于研究 IDO2 的生物学特性，而 IDO2 的生物学特性目前的研究尚不充分。
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| 分子式 |
C16H19BRCLFN8O4
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|---|---|
| 分子量 |
521.73
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| 精确质量 |
520.038
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| CAS号 |
2310286-60-1
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| 相关CAS号 |
IDO1/2-IN-1;2310286-45-2
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| PubChem CID |
141755880
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
156
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
553
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=C(C=C1N=C(C2=NON=C2NCCN3C=C(N=N3)COCCO)NO)Br)F.Cl
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| InChi Key |
OFKAFAFCZQUHPC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H18BrFN8O4.ClH/c17-12-7-10(1-2-13(12)18)20-16(22-28)14-15(24-30-23-14)19-3-4-26-8-11(21-25-26)9-29-6-5-27;/h1-2,7-8,27-28H,3-6,9H2,(H,19,24)(H,20,22);1H
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| 化学名 |
N'-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N-hydroxy-4-[2-[4-(2-hydroxyethoxymethyl)triazol-1-yl]ethylamino]-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9167 mL | 9.5835 mL | 19.1670 mL | |
| 5 mM | 0.3833 mL | 1.9167 mL | 3.8334 mL | |
| 10 mM | 0.1917 mL | 0.9584 mL | 1.9167 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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