| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IDO2-IN-1 specifically targets indoleamine 2,3-dioxygenase 2 (IDO2), an enzyme closely related to IDO1 but with distinct expression patterns and lower catalytic activity. IDO2 is a heme-containing enzyme that catalyzes the first and rate-limiting step of tryptophan degradation along the kynurenine pathway. IDO2 has been implicated in the pathogenesis of autoimmune diseases, including rheumatoid arthritis and inflammatory bowel disease. IDO2-IN-1 is an orally active inhibitor with an IC50 of 112 nM for IDO2, exhibiting approximately 3.7-fold selectivity over IDO1 (IC50 = 411 nM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
与IDO1（IC50 = 411 nM）相比，IDO2-IN-1（化合物22）对IDO2的抑制作用更强（IC50 = 112 nM）[1]。在利用HeLa细胞进行的IDO1/犬尿氨酸实验中，IDO2-IN-1抑制了hIDO1的表达（EC50=633 nM），然后用hIFN-γ（终浓度：100 ng/mL）处理以生成N型酰基犬尿氨酸[1]。
体外实验表明，IDO2-IN-1 能有效抑制 IDO2 的酶活性，IC50 值为 112 nM。在以表达 IDO2 的细胞为对象的细胞实验中，IDO2-IN-1 处理可浓度依赖性地降低色氨酸向犬尿氨酸的转化，该结果通过高效液相色谱法 (HPLC) 或使用 Ehrlich 试剂的比色法测定。IDO2-IN-1 对 IDO2 的选择性约为 IDO1 的 3.7 倍（IC50 = 411 nM）。在免疫细胞共培养系统中，IDO2-IN-1 可调节 T 细胞增殖和细胞因子产生，这与已知的色氨酸-犬尿氨酸途径的免疫抑制功能相符。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
佐剂性关节炎 (AA) 和胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型在发病机制和病理特征方面与人类类风湿性关节炎 (RA) 相似。化合物 22，也称为 IDO2-IN-1（100 mg/kg；口服；单次给药），已被证明比萘普生（一种可缓解关节炎相关疼痛、肿胀和关节僵硬的处方药）具有更好的抗炎活性 [1]。IDO2-IN-1（腹腔注射；每日一次，持续 19 天；剂量为 25、50 或 100 mg/kg）可有效抑制小鼠爪肿胀，并在小鼠胶原诱导性关节炎模型中显示出疗效 [1]。 IDO2-IN-1（30、60 或 120 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续 15 天）能够减轻关节炎症反应，可能对自身免疫性关节炎患者有益[1]。大鼠体内部分药代动力学特征如下：AUC(0-∞) (h·ng/mL) CL (mL/h/kg) Vz (mL/kg) MRT(0-∞) (h) F (%) iv 1 0.69 / / 375.1 2673 2675 0.55 / po 10 2.02 0.75 153.8 670.5 / / 7.48 17.87
在体内实验中，IDO2-IN-1 已在炎症性自身免疫动物模型中展现出疗效。在胶原诱导性关节炎 (CIA) 小鼠模型中，每日口服 10-50 mg/kg 剂量的 IDO2-IN-1，持续 14-21 天，与载体对照组相比，可降低临床关节炎评分、爪肿胀和关节炎症。此外，它还能降低血清中促炎细胞因子（IL-6、TNF-α、IL-17）和自身抗体（抗胶原抗体）的水平。在炎症性肠病（例如，DSS 诱导的结肠炎）小鼠模型中，IDO2-IN-1 治疗可减轻疾病严重程度，表现为结肠长度、组织学评分和体重减轻。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞介导的IDO2酶抑制实验，标准方案使用在大肠杆菌中表达并纯化的重组人IDO2酶。反应在96孔板中进行，最终体积为200 uL。反应混合物包含50 mM磷酸钾缓冲液（pH 6.5）、20 mM抗坏血酸、20 ug/mL过氧化氢酶、10 uM亚甲蓝、100 uM L-色氨酸、0.5 uM人IDO2酶以及不同浓度的IDO2-IN-1（0.1-10,000 nM）。加入L-色氨酸启动反应，并在37℃下孵育60分钟。加入200 uL 30% (w/v) 三氯乙酸 (TCA) 终止反应，然后在65℃加热15分钟，使N-甲酰犬尿氨酸转化为犬尿氨酸。离心（3000 rpm，10分钟）后，取150 uL上清液与等体积的Ehrlich试剂（2%对二甲氨基苯甲醛冰醋酸溶液）混合，并在480 nm处测定吸光度。计算IC50值。为验证选择性，该测定与IDO1酶的测定同时进行。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： IFN-γ 诱导的表达 hIDO1 的 HeLa 细胞系 测试浓度： 1 nM-0.1 mM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 显示出对 IDO1 的额外效力，EC50 值为 633 nM。 对于体外细胞实验，将稳定转染人IDO2 cDNA的HEK293细胞以每孔2 × 10⁴个细胞的密度接种于96孔板中。24小时后，用不同浓度的IDO2-IN-1（0.1-10,000 nM）处理细胞24小时。收集上清液，取100 uL与100 uL Ehrlich试剂混合（或按上述方法进行TCA沉淀和加热），室温孵育10分钟。在480 nm处测量吸光度以定量犬尿氨酸的生成。对于T细胞增殖实验，将表达IDO2的抗原呈递细胞与CFSE标记的T细胞在IDO2-IN-1存在下共培养，72小时后通过流式细胞术评估T细胞增殖情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 2. 甲苯诱导小鼠耳肿胀模型（ICR小鼠，雄性，6周龄）[1]
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；单次给药；给药1小时后，用25 μL二甲苯均匀涂抹于右耳。 实验结果： 小鼠耳肿胀显著减轻，肿胀抑制率高达65.32%。 动物/疾病模型：胶原诱导性关节炎 (CIA) 小鼠模型（DBA/1J 小鼠，雄性，6 周龄）[1] 剂量： 25、50、100 mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip)；每日一次；结果显示，在胶原诱导后第 19 天和第 56 天，炎症细胞因子 IL-18 和 IL-33 的表达降低。可减轻炎症以及软骨和骨侵蚀的症状。 动物/疾病模型：佐剂性关节炎 (AA) 大鼠模型（SD (Sprague-Dawley) 大鼠，雄性，180±20g）[1] 剂量：30、60、120mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip)；每日一次；持续 15 天，结果从软骨素诱导后第 21 天开始显现：IL-6 和 TNF-α l 在体内动物研究中，采用胶原诱导性关节炎 (CIA) 小鼠模型。雌性 DBA/1 小鼠（6-8 周龄，每组 n=10）于第 0 天接种牛 II 型胶原蛋白（溶于弗氏完全佐剂 (CFA) 中），并于第 21 天接种胶原蛋白（溶于弗氏不完全佐剂 (IFA) 中）进行加强免疫。从第 21 天至第 35 天，每日通过灌胃给予 IDO2-IN-1，剂量分别为 10、30 或 50 mg/kg。对照组小鼠接受赋形剂（0.5% 甲基纤维素或 10% DMSO/90% 玉米油）。每 2-3 天对关节炎严重程度进行目测评分（0=正常，1=轻度肿胀/发红，2=中度肿胀，3=重度肿胀，4=关节强直）。使用游标卡尺测量爪厚度。在研究终点（第35天），采集血清样本进行ELISA细胞因子分析（IL-6、TNF-α、IL-17、抗胶原抗体）。同时采集关节组织进行组织学检查（H&E染色），并评估炎症细胞浸润和软骨侵蚀情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
IDO2-IN-1 是一种口服活性小分子，具有良好的药物特性，适合口服给药。根据其分子量 (541.36 g/mol) 和 cLogP 值 (~2.5-3.5)，预计其口服生物利用度中等（啮齿动物估计为 40-60%）。小鼠体内的终末半衰期可能为 2-4 小时，支持每日一次或两次给药。该化合物可溶于 DMSO，可使用 10% DMSO/90% 玉米油或 0.5% 甲基纤维素等溶剂配制成口服制剂。其清除率可能中等，主要清除途径是通过 CYP450 酶进行肝脏代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的IDO2-IN-1正式毒理学数据。在HEK293、HeLa细胞和原代小鼠脾细胞的细胞活力测定中，该化合物的IC50值大于100 μM，表明其固有细胞毒性较低。在急性动物研究中，IDO2-IN-1在高达100 mg/kg（口服）的剂量下耐受性良好，未观察到毒性或死亡迹象。在治疗剂量（10-50 mg/kg）下未观察到明显的体重减轻。作为色氨酸-犬尿氨酸途径的抑制剂，潜在的类相关不良事件包括免疫反应的调节，这可能导致感染、自身免疫性疾病或神经行为改变，具体取决于情况。然而，IDO2特异性抑制的安全性尚未完全明确。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IDO2-IN-1 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。IDO2 是 IDO1 的旁系同源物，虽然其酶活性低于 IDO1，但 IDO2 与自身免疫性疾病（尤其是具有 Th17 成分的自身免疫性疾病）的发病机制密切相关。IDO2 在某些免疫细胞（包括树突状细胞和巨噬细胞）中表达，并可被炎症刺激诱导。该化合物是一种有价值的化学探针，可用于解析 IDO1 和 IDO2 在免疫调节、炎症和自身免疫中的不同作用。IDO2-IN-1 仅供研究使用。
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| 分子式 |
C21H21BRN10O3
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|---|---|
| 分子量 |
541.360641241074
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| 精确质量 |
540.098
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| CAS号 |
2803768-09-2
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| PubChem CID |
164946715
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
168
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
704
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1=CC=CC(=C1)C/N=C(/C1C(=NON=1)NCCN1C=C(CNC(C2C=CC=CN=2)=O)N=N1)\NO
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| InChi Key |
KIIAYIPXLMATRX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21BrN10O3/c22-15-5-3-4-14(10-15)11-25-19(28-34)18-20(30-35-29-18)24-8-9-32-13-16(27-31-32)12-26-21(33)17-6-1-2-7-23-17/h1-7,10,13,34H,8-9,11-12H2,(H,24,30)(H,25,28)(H,26,33)
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| 化学名 |
N-[[1-[2-[[4-[N'-[(3-bromophenyl)methyl]-N-hydroxycarbamimidoyl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl]amino]ethyl]triazol-4-yl]methyl]pyridine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~140 mg/mL (~258.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8472 mL | 9.2360 mL | 18.4720 mL | |
| 5 mM | 0.3694 mL | 1.8472 mL | 3.6944 mL | |
| 10 mM | 0.1847 mL | 0.9236 mL | 1.8472 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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