| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK1 and JAK3 (Janus kinase 1 and Janus kinase 3). Ifidancitinib is a selective dual inhibitor of JAK1 and JAK3, with minimal activity against JAK2 and other kinases. JAK1 and JAK3 are non-receptor tyrosine kinases that transduce signals downstream of cytokine receptors that utilize the common gamma chain (gammac), including IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, and IL-21. By inhibiting JAK1/3, ifidancitinib blocks the phosphorylation and activation of STAT proteins (Signal Transducers and Activators of Transcription), particularly STAT3 and STAT5, leading to reduced expression of inflammatory genes. In alopecia areata, JAK1/3 inhibition disrupts the immune-mediated attack on hair follicles, promoting hair regrowth.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞生化分析中，ifidancitinib 可直接抑制 JAK1 和 JAK3 激酶活性，其 IC50 值在低纳摩尔范围内（典型的 JAK 抑制剂的 IC50 为 1-50 nM）。该化合物在治疗浓度下对 JAK2（IC50 > 100 nM）和 JAK4 (TYK2) 的抑制作用极小。使用一系列重组 JAK 家族激酶和其他激酶，通常采用均相时间分辨荧光 (HTRF) 或发光激酶分析方法，证实了其激酶抑制选择性。其抑制机制为 ATP 竞争性抑制。
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| 酶活实验 |
伊菲丹替尼能有效干扰免疫细胞中的γ细胞因子信号传导。在T细胞中，它抑制IL-2诱导的STAT5磷酸化，进而抑制T细胞的活化和增殖。在自然杀伤（NK）细胞中，它抑制IL-15诱导的STAT5活化。伊菲丹替尼还能抑制B细胞和肥大细胞中的IL-4和IL-13信号传导。体外实验表明，该化合物能强效抑制活化免疫细胞的细胞因子产生。在斑秃患者样本中，伊菲丹替尼能降低皮肤和毛囊的炎症反应。在斑秃模型小鼠（C3H/HeJ小鼠）中，伊菲丹替尼能诱导毛发生长。在基于细胞的报告基因检测中，该化合物对JAK/STAT信号传导的抑制EC50值在低纳摩尔范围内。
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| 细胞实验 |
JAK激酶活性测定采用无细胞体系，使用重组JAK1、JAK2、JAK3或TYK2酶。将酶与生物素标记的肽底物（例如STAT3衍生肽）、ATP（1-10 uM，接近KM）和ifidancitinib（0.001-1000 nM）在测定缓冲液中孵育。室温孵育30-60分钟后终止反应，并使用HTRF（磷酸化肽特异性供体和受体抗体）检测磷酸化产物。HTRF信号强度与激酶活性成正比。IC50值由剂量反应曲线计算得出。在ATP竞争实验中，改变ATP浓度，并分析IC50值的变化以确认竞争性抑制。为了进行选择性分析，使用类似的检测方法，以 1 uM 的浓度测试 ifidancitinib 对 50-100 种激酶的抑制活性。在细胞因子刺激的细胞系中检测细胞 JAK 抑制情况。将 PBMC 或 T 细胞与 ifidancitinib（0.1-1000 nM）预孵育 1 小时，然后用 IL-2（10 ng/mL）、IL-4（10 ng/mL）、IL-7（10 ng/mL）、IL-15（10 ng/mL）或 IL-21（10 ng/mL）刺激 15-30 分钟。裂解细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过流式细胞术、ELISA 或 Western blot 检测 STAT5 磷酸化水平 (p-STAT5)。计算 IC50 值。对于 T 细胞增殖，用 IL-2 在 ifidancitinib 存在下刺激羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 标记的 T 细胞 72-96 小时，并通过流式细胞术测量 CFSE 稀释度。
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| 动物实验 |
伊菲丹替尼可诱导患有斑秃的C3H/HeJ小鼠毛发生长。在该模型中，C3H/HeJ小鼠会自发出现类似斑秃的脱发。伊菲丹替尼可局部（以溶液形式）或口服给药，剂量范围为1-30 mg/kg，每日一次或两次，疗程为2-4周。毛发再生情况通过皮肤活检的视觉评分和组织病理学分析（毛囊形态、炎症浸润）进行评估。在过敏性哮喘和特应性皮炎模型中，伊菲丹替尼可降低气道高反应性、嗜酸性粒细胞浸润和Th2细胞因子生成。在自身免疫性疾病模型中，伊菲丹替尼可减轻类风湿性关节炎、炎症性肠病和系统性红斑狼疮等疾病的严重程度。标准给药方案包括口服（1-10 mg/kg，每日一次或两次），疗程为 2-6 周，具体取决于模型。终点指标包括临床评分、组织病理学和血清细胞因子水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据多家供应商和临床研究的描述，Ifidancitinib 可口服。该化合物口服后被吸收，并分布至包括皮肤和其他炎症部位在内的组织。来自 ATI-50002 在斑秃患者临床研究中的药代动力学数据：该化合物通常配制成外用溶液（直接涂抹于患处）和口服制剂（用于全身治疗）。外用给药后的药代动力学参数包括在 28 天的治疗期内测量血液和皮肤中 ATI-50002 的浓度。预计外用给药后血液中的最大浓度较低，这可能减少全身副作用。对于口服给药，该化合物在临床前动物模型中具有中等至高的口服生物利用度。半衰期可能为 3-8 小时，支持每日两次给药。详细的药代动力学参数（Cmax、AUC、t1/2）可在临床研究报告中找到，但未在公开资料中完全披露。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
伊菲丹替尼已在斑秃、特应性皮炎和其他自身免疫性疾病的临床试验中评估了其安全性。在患有普秃和全秃的成年受试者中，每日两次局部应用（ATI-50002 外用溶液），持续 28 天，总体耐受性良好。在 I/II 期研究中，最常见的不良事件是外用制剂的用药部位反应（红斑、瘙痒、刺激），其严重程度为轻度至中度。全身性不良事件不常见且程度较轻。对于口服制剂，JAK1/3 抑制剂的已知安全性包括感染风险（上呼吸道感染、尿路感染）、头痛、恶心和疲劳。与泛 JAK 抑制剂相比，选择性 JAK1/3 抑制剂的 JAK 抑制剂类相关不良事件（例如血栓栓塞事件、严重感染、恶性肿瘤）通常较少见。然而，目前尚无关于伊菲丹替尼长期安全性的详细公开数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊菲丹替尼正在临床试验NCT03585296（ATI-502外用溶液，用于治疗特应性皮炎）中进行研究。它是一种具有孕激素和避孕作用的合成类固醇。
Ifidancitinib（ATI-50002，ATI-502）由Aclaris Therapeutics公司开发，用于治疗斑秃（AA）、特应性皮炎和其他自身免疫性疾病。该化合物是一种选择性JAK1/3抑制剂，可阻断γ细胞因子信号传导。临床前研究表明，Ifidancitinib可诱导斑秃C3H/HeJ小鼠模型毛发生长。目前已开展斑秃和特应性皮炎的II期临床试验。截至2024年，Ifidancitinib尚未获得监管部门批准。该化合物也称为ATI-50002、ATI-502和V41809。其分子式为C20H18FN5O3，分子量为395.39。CAS号为1236667-40-5。伊菲丹替尼尚未获准用于人体，仅供研究用途。药物名称“伊菲丹替尼”是其国际非专利名称 (INN)。其前药形式福西菲丹替尼也存在，有望改善制剂特性。 |
| 分子式 |
C20H18FN5O3
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|---|---|
| 分子量 |
395.3870
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| 精确质量 |
647.222
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| CAS号 |
1236667-40-5
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| PubChem CID |
46851625
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1003.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
560.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.693
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| LogP |
-1.15
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| tPSA |
97.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
584
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OYFMQDVLFYKOPZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H18FN5O3/c1-10-6-13(8-16(28-3)17(10)21)24-19-22-9-11(2)18(26-19)23-12-4-5-15-14(7-12)25-20(27)29-15/h4-9H,1-3H3,(H,25,27)(H2,22,23,24,26)
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| 化学名 |
5-[[2-(4-fluoro-3-methoxy-5-methylanilino)-5-methylpyrimidin-4-yl]amino]-3H-1,3-benzoxazol-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~158.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5291 mL | 12.6457 mL | 25.2915 mL | |
| 5 mM | 0.5058 mL | 2.5291 mL | 5.0583 mL | |
| 10 mM | 0.2529 mL | 1.2646 mL | 2.5291 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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